本发明专利技术涉及肽化合物的稳定的无水极性非质子性制剂。这些稳定的制剂包含无水极性非质子性溶剂中的肽化合物。它们能在高温下长期贮存，特别适用于长时期递送药物的可植入递送装置。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及肽化合物的稳定的无水极性非质子性制剂，更特别是高 浓度的肽化合物制剂。
技术介绍
参考文献本说明书中相关部分括号()中的数字引用的是下列文献1. Zoladex (醋酸戈舍瑞林植入剂)，内科医生手册(Physician's Desk Reference),第五十版，2858—2861(1996)。2. 美国专利No.3,914,412,公开于1975年10月21日。3. 美国专利No. 4,547,370,公开于1985年10月15日。4. 美国专利No.4,661,472,公开于1987年4月28日。5. 美国专利No.4,689,396，公开于1987年8月25日。6. 美国专利No. 4,851,385，公开于1989年7月25日。7. 美国专利No. 5,198,533，公开于1993年3月30日。8. 美国专利No. 5,480,868，公开于1996年1月2日。9. WO92/20711,公开于1992年11月26日.10. WO95/00168,公开于1995年1月5日。11. WO95/04540,公开于1995年2月16日。12. "戈那瑞林(Gonadorelin)和曲普瑞林(Triptorelin)在水溶液中的稳 定性"，V丄Helm， B.W. Muller，药物研究(Pharmaceutical Research),7/12， 1253-1256 (1990)。13 . " Des-Gly^NH2-LH-RH-乙跣胺(Fertirelin)在水溶液中的新的降解 产物"，J. Okada， T. Seo， F. Kasahara， K Takeda ， S. Kondo，药物科 学杂志(J. of Pharmaceutical Sciences), 80/2， 167-170 (1991)。14. "一种促性腺激素释放激素(LHRH)激动剂，组氨瑞林的溶液降解产 物的鉴定"，A.R. Oyler， RE. Naldi， J.R. Lloyd， D.A. Graden， C丄Shaw， M丄.Cotter ,药物科学杂志，(J. of Pharmaceutical Sciences), 80/3， 271-275 (1991)。15. "非肠道给药的狀制剂天然促黄体激素释放激素(LHRH)及其疏水 性类似物在水溶液中的理化性质"，M.F. Powell, L.M. Sanders, A. Rogerson， V.Si，药物研究，8/101258-1263(1991)。16. "LHRH类似物醋酸纳发瑞林在水溶液中的降解"，D.M. Johnson, RA. Pritchard, W.F. Taylor, D. Conky， G. Zimiga， ICG. McGreevy ，国 际药学杂志(Intl. J. of Pharmaceutics) 31 ， 125-129 (1986)。17. "亮丙瑞林的经皮吸收的促进"M.Y. Fulu， D.Lee， G.S. Rao，药物 研究(Pharmaceutical Research), 9/12 1575-1576 (1992),18 .Lutr印ulse(静脉内注射用的醋酸戈那瑞林)，内科医生手册， (Physician ' s Desk Reference),第五十版980 — 982 (1996)。19 . Factrel (皮下或静脉内注射用的盐酸戈那瑞林)，内科医生手册 (Physician' s Desk Reference),第五十版，2877-2878(1996)。20. Lupron (皮下注射用的醋酸亮丙瑞林)，内科医生手册(Physician' s Desk Reference),第五十版，2555-2556 (1996)。21. Lupron depot (醋酸亮丙瑞林混悬剂)，内科医生手册(Physician' s Desk Reference),第五十版2556-2562 (1996)。22. "改善临床性能的醋酸亮丙瑞林的药学控制方法"H. Toguchi，国 际医学研究杂志(J. of Intl. Medical Research), 18 ， 35-41 (1990)。23 ."体外生物分析和液相色谱法评估促黄体激素释放激素水溶液的长 期稳定性"，Y.F. Shi， R.J. Sherins， D. Brightwell， J.F. Gallelli， D.C. Chatterji，药物科学杂志(J. of Pharmaceutical Sciences), 73/6, 819- 821 (1984)。24 ."肽液晶在水溶液中动力学和热力学稳定性的呈反相关关系"， M.F. Powell, J. Fldtman， L.M. Sanders, V.C.Si ，药物研究， (Pharmaceutical Research), 11/9 1352-1354 (1994)。25 ."通过圆二色谱测定的一种LHRH激动剂醋酸亮丙瑞林的溶液行 为"，M.E. Powers, A. Adejei， M.Y. Fulu， M.C. Manning,国际药学杂 志(Intl. J. of Pharmaceutics), 108 49-55 (1994)。26 ."用生物可降解的聚合物制备醋酸亮丙瑞林的可贮存三个月的可注 射微球体"，药物研究(Pharmaceutical Research), 11/8， 1143-1147 (1994).通过在相同程度上参考上述各个公开文本、专利或专利申请所公开的 内容全文引入作为参考，就象各个独立的出版物，专利或专利申请的语言 由参考文献特别地和独立地引入本文一样。促黄体激素释放激素(LHRH),也已知为促性腺激素释放激素 (GnRH),是一个具有以下结构的十肽pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 其由下丘脑分泌，与垂体上的受体结合，释放促黄体生成激素(LH) 和促卵泡成熟激素(FSH)的分泌。LH和FSH刺激性腺合成类固醇激素。 目前，已知大量的LHRH类似物，包括与用作激动剂和拮抗剂的LHRH 相关的肽.已知的LHRH类似物可用于治疗激素依赖性疾病，如前 列腺癌、良性前列腺肥大、子宫内膜异位、子宫肌瘤、子宫纤维瘤、青春 期早熟、乳腺癌以及作为避孕药。8对重复施用后可以减少有效受体的 数量，从而抑制类固醇激素产生的LHRH相关化合物激动剂以及长期服 用可持久抑制内源性LHRH的LHRH相关的拮抗剂，优选为持续释放给 药。药物，特别是肽类药物的非肠道持续给药具有很多的优点.可植入装 置用于多种药物或其它有益物质的持续递送为本领域所周知。典型的装置 如美国专利No. 5，034，229 ; 5，057，318和5 ， 110 , 596中所述。此处引 入这些专利作为参考。一般地，肽类，包括LHRH相关化合物的口服生物利用度低16-17].目前，市场上的LHRH、 LHRH类似物和相关化合物的制剂都是用 于非肠道注射的水溶液制剂，其含有相对较低浓度(0.05-5mg/ml)的 LHRH相本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种肽化合物的稳定的无水制剂，其包括 ａ）至少一种肽化合物；和 ｂ）至少一种极性非质子性溶剂， 其中该肽选自促肾上腺皮质激素、血管紧张肽Ⅰ和Ⅱ、心房肽、铃蟾肽、缓激肽、降钙素、小脑肽、强啡肽Ａ、α和β内啡肽、内皮素、脑啡肽、表皮生长因子、Ｆｅｒｔｉｒｅｌｉｎ、卵泡促性腺激素释放肽、ｇａｌａｎｉｎ、胰高血糖素、戈那瑞林、促性腺激素、戈舍瑞林、生长激素释放肽、组氨瑞林、胰岛素、亮丙瑞林、ＬＨＲＨ、促胃动素、纳发瑞林、神经降压素、催产素、促生长抑制素、Ｐ物质、肿瘤坏死因子、色氨瑞林和血管升压素。以上物质的类似物、衍生物、拮抗剂、激动剂和上述的药学可接受的盐类。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：CL斯蒂威森，SJ普里斯特雷斯基，
申请(专利权)人：阿尔萨公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。