Myc制造技术

本发明专利技术公开了

【技术实现步骤摘要】
Myc增强子基因编辑系统及其在制备治疗雌激素受体阳性乳腺癌产品中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及
Myc
增强子基因编辑系统及其在制备治疗雌激素受体阳性乳腺癌产品中的应用
。

技术介绍

[0002]乳腺癌是乳腺组织中细胞失序增殖所形成的赘生物，其起源于乳腺组织中导管
(
占
85
％
)、
小叶
(
占
15
％
)
的内衬细胞
(
上皮细胞
)。
目前，乳腺癌的致病因素尚未完全确定，但研究者们已经确证了一些与乳腺癌发病高度相关的因素，如饱和脂肪摄入过多
、
饮酒过量
、
久坐导致的异常肥胖
、
经常暴露于电离辐射
、
长期使用激素替代疗法等
。
雌激素受体阳性
(ER
+
)
乳腺癌是乳腺癌最常见的亚型，占比约
70
％
。
内分泌治疗是
ER
+
乳腺癌患者的标准疗法
。
内分泌治疗的临床一线治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬
、
甾体类芳香化酶抑制剂依西美坦
、
非甾体类芳香化酶抑制剂来曲唑
、
阿那曲唑等
。
对内分泌治疗敏感和对内分泌治疗耐药，是
ER
+
>乳腺癌患者治疗无效或治疗响应性差的关键因素之一
。
[0003]Myc
是一个原癌基因，位于染色体
8q24
区域，在乳腺癌
、
肺癌
、
胃癌
、
结肠癌等肿瘤中过度表达
。Myc
具有转化细胞的能力，并具有与染色体
DNA
结合的特性，在调节细胞生长
、
分化及恶性转化中发挥作用，同时
Myc
也是雌激素信号通路的关键因子之一
。
增强子是一段能显著促进基因转录的
DNA
序列，增强子具有细胞或组织特异性
。
增强子可以位于某基因的5’
端，也可位于该基因的3’
端，还可位于靶基因启动子序列附近，也可远离靶基因达几千
bp。
增强子在内源性蛋白机器的参与下，以蛋白机器作为桥梁连接增强子和启动子，使增强子和启动子的空间距离拉近，形成一个三维环状结构，招募具有转录功能的转录因子，激发并促进基因转录
。
对与某一特定增强子而言，其可以提高特定基因的转录水平达
10
‑
1000
倍
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的为治疗雌激素受体阳性乳腺癌
。
[0005]本专利技术首先保护抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质在制备用于治疗或辅助治疗雌激素受体阳性乳腺癌的产品中的应用
。
[0006]本专利技术还保护抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质在制备用于抑制雌激素受体阳性乳腺癌增殖和
/
或生长的产品中的应用
。
[0007]本专利技术还保护抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质在制备用于降低雌激素受体阳性乳腺癌增殖能力和
/
或生长能力的产品中的应用
。
[0008]本专利技术还保护抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质在制备用于促进雌激素受体阳性乳腺癌凋亡和
/
或坏死的产品中的应用
。
[0009]本专利技术还保护抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质在制备用于提高雌激素受体阳性乳腺癌凋亡能力和
/
或坏死能力的产品中的应用
。
[0010]本专利技术还保护抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质在制备用于阻滞雌激素受体阳性乳腺癌细胞周期的产品中的应用
。
[0011]上述应用中，所述阻滞雌激素受体阳性乳腺癌细胞周期可为将雌激素受体阳性乳腺癌细胞周期阻滞在
DNA
复制期
。
[0012]上述任一所述的应用中，所述抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质可为
z1)
或
z2)
或
z3)
：
[0013]z1)
寡聚核酸
E
myc
‑
sgRNA1
；所述寡聚核酸
E
myc
‑
sgRNA1
可由
SEQ ID NO
：1所示单链核酸分子和
SEQ ID NO
：2所示的单链核酸分子组成；
[0014]z2)
寡聚核酸
E
myc
‑
sgRNA2
；所述寡聚核酸
E
myc
‑
sgRNA2
可由
SEQ ID NO
：3所示单链核酸分子和
SEQ ID NO
：4所示的单链核酸分子组成；
[0015]z3)
寡聚核酸
E
myc
‑
sgRNA3
；所述寡聚核酸
E
myc
‑
sgRNA3
可由
SEQ ID NO
：5所示单链核酸分子和
SEQ ID NO
：6所示的单链核酸分子组成
。
[0016]上述任一所述的应用中，所述抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质可为寡聚核酸和
Cas
核酸酶组成的
Myc
增强子基因编辑系统；
[0017]所述寡聚核酸可为
z1)
或
z2)
或
z3)
：
[0018]z1)
寡聚核酸
E
myc
‑
sgRNA1
；所述寡聚核酸
E
myc
‑
sgRNA1
由
SEQ ID NO
：1所示单链核酸分子和
SEQ ID NO
：2所示的单链核酸分子组成；
[0019]z2)
寡聚核酸
E
myc
‑
sgRNA2
；所述寡聚核酸
E
myc
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质在制备用于治疗或辅助治疗雌激素受体阳性乳腺癌的产品中的应用
。2.
抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质在制备用于抑制雌激素受体阳性乳腺癌增殖和
/
或生长的产品中的应用
。3.
抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质在制备用于降低雌激素受体阳性乳腺癌增殖能力和
/
或生长能力的产品中的应用
。4.
抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质在制备用于促进雌激素受体阳性乳腺癌凋亡和
/
或坏死的产品中的应用
。5.
抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质在制备用于提高雌激素受体阳性乳腺癌凋亡能力和
/
或坏死能力的产品中的应用
。6.
抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质在制备用于阻滞雌激素受体阳性乳腺癌细胞周期的产品中的应用
。7.
根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述阻滞雌激素受体阳性乳腺癌细胞周期为将雌激素受体阳性乳腺癌细胞周期阻滞在
DNA
复制期
。8.
根据权利要求1至6任一所述的应用，其特征在于：所述抑制
Myc
蛋白表达水平和
/
或活性的物质为
z1)
或
z2)
或
z3)
：
z1)
寡聚核酸
E
myc
‑
sgRNA1
；所述寡聚核酸
E
myc
‑
sgRNA1
由
SEQ ID NO
：1所示单链核酸分子和
SEQ ID NO
：2所示的单链核酸分子组成；
z2)
寡聚核酸
E
myc
‑
sgRNA2
；所述寡聚核酸
E
myc
‑
sgRNA2
由
SEQ ID NO
：3所示单链核酸分子和
SEQ ...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕万良，段嘉伦，包纯洁，谢英，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：