包含诱导抗老化基因制造技术

本发明专利技术涉及包含诱导抗老化基因

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Tokushima
脂肪大鼠
(Otsuka Long
‑
Evans Tokushima fatty rat
，
OLETF)
注射
klotho
基因，则血管内膜功能障碍得以改善，增加
NO
的生产，抑制血管增厚和纤维化，从而降低血压
。
并且，
klotho
基因在大鼠中影响葡萄糖和胰岛素代谢，作为代表性的高胆固醇血症治疗剂他汀类药物
(statins)
在肾近端小管细胞中增加
kllotho mRNA
的表达
。
在
Klotho
表达降低大鼠中，诱发成骨细胞和破骨细胞的分化障碍引起的骨转换低的骨质减少，人类年龄相关性骨质流失和老年性骨质疏松症的特征相似
。
并且，在
Klotho
突变大鼠中，观察到骨骺区骨小梁异常伸长和微型计算机断层扫描成像中的异常的骨小梁组织，这是骨吸收过程中的障碍引起的
。
在人类中观察到的
Klotho
基因突变引起的临床表型变化是多种多样的
。
具有
Klotho
基因
exon2
的三个位点的突变的
klotho
的功能变体
(functional variant of klotho
，
KL
‑
VS)
变形与脂质代谢
、
血压
、
寿命
、
认知功能
、
冠状动脉疾病及脑血管疾病相关，
Klotho
基因的微卫星
(microsatellite)
多态性和单核苷酸基因多态性与骨密度相关
。
据报告，在健康成人女性中，
Klotho
基因的单核苷酸基因多态性还与心血管疾病的风险因素及骨密度相关
。
近来，由多篇论文报告了
Klotho
基因与阿尔茨海默氏症的关联
。
据报告，在阿尔茨海默氏症和痴呆症小鼠模型中，若过表达
klotho
，则小鼠的寿命延长
30
％，并抑制认知能力下降
。
同时观察到，通过
klotho
的表达，大脑中的
β
‑
淀粉样蛋白的产生减少了
50
％
。
提交了在人类中，
klotho
的表达量与阿尔茨海默氏症的进展成反比，
klotho
蛋白在阿尔茨海默氏症患者的血液中减少炎性细胞因子的量的报告
。
[0007]已持续努力研发能够诱导这种具有显着的老化抑制效果的
klotho
基因的表达的物质
。
在已知物质中，据报告能够诱导
klotho
表达的物质包括雷帕霉素
((rapamycin)、
维生素
D(vitamin D)、
他汀类药物
(statin)
等
。2012
年，波士顿大学的研究小组通过使用达到
15
万个的化合物库筛选能够诱导
klotho
基因表达的化合物，并报告了3个化合物
。
[0008]本专利技术人在上述化合物中，选定具有作为药物的研发可能性大的结构的称为化合物
H(compound H)
的化合物，通过实际实验确认该化合物可在细胞中表达
klotho
基因，并通过论文发表了关于其作用机制的研究结果
。
之后，进行分析化合物
H(
比较例
1)
的结构的实验，掌握可诱导
klotho
表达的化合物的结构特性，并基于此制备了活性增加
10
倍以上的新型化合物
。
同时，本专利技术人通过实验确认到诱导抗老化基因
klotho
的表达的上述新型化合物在慢性肾脏疾病的预防或治疗中有效，从而完成本专利技术
。

技术实现思路

[0009]技术问题
[0010]本专利技术的目的在于，提供包含由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的用于预防或治疗慢性肾脏疾病的药物组合物
。
[0011]本专利技术的另一目的在于，提供包含由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的用于预防或改善慢性肾脏疾病的保健功能食品组合物或食品组合物
。
[0012]技术方案
[0013]为了实现上述目的，本专利技术提供包含由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防或治疗慢性肾脏疾病的药物组合物
。
[0014]化学式1：
[0015][0016](
在上述化学式1中，
L1为单键或
[0017]R1及
R2分别为
‑
H、
‑
OH、C1‑
10
的直链或侧链烷基，或者
C6‑8的芳基酰胺，其中，在上述芳基酰胺的芳基中，卤素
、
‑
NO2及
C1‑
10
的直链或侧链卤代烷中的一种以上可被取代；
[0018]上述
R1及
R2可与它们所连接的碳原子一同形成
C6‑8的芳基；
[0019]R3、R4、R5、R6及
R7分别为
‑
H、
卤素
、
‑
NO2或
C1‑
10
的直链或侧链烷基
)。
[0020]并且，本专利技术提供包含上述由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防或改善慢性肾脏疾病的保健功能食品组合物
。
[0021]进而，本专利技术提供包含上述由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防或改善慢性肾脏疾病的食品组合物
。
[0022]并且，本专利技术提供慢性肾脏疾病的预防或治疗方法，包括向个体施予或使其服用包含上述由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的组合物的步骤
。
[0023]并且，本专利技术提供包含上述由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的组合物的预防或治疗慢性肾脏疾病的用途
。
[0024]专利技术的效果
[0025]本专利技术的由化学式1表示的化合物提高作为有关老化的基因的
Klotho
基因的表达量的效果优秀，可以有效用作用于预防
、
改善或治疗慢性肾脏疾病的药物组合物或食品组合物
。
附图说明
[0026]图1的
(a)
部分示出比较例1至比较例4的使用包括人...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种用于预防或治疗慢性肾脏疾病的药物组合物，其特征在于，包含由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐，化学式1：在上述化学式1中，
L1为单键或
R1及
R2分别为
‑
H、
‑
OH、C1‑
10
的直链或侧链烷基，或者
C6‑8的芳基酰胺，其中，在上述芳基酰胺的芳基中，卤素
、
‑
NO2及
C1‑
10
的直链或侧链卤代烷中的一种以上能够被取代；上述
R1及
R2能够与它们所连接的碳原子一同形成
C6‑8的芳基；
R3、R4、R5、R6及
R7分别为
‑
H、
卤素
、
‑
NO2或
C1‑
10
的直链或侧链烷基
。2.
根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，上述
L1为单键或
R1及
R2分别为
‑
H、
‑
OH、C1‑5的直链或侧链烷基，或者
C6‑7的芳基酰胺，其中，在上述芳基酰胺的芳基中，卤素
、
‑
NO2及
C1‑5的直链或侧链卤代烷中的一种以上能够被取代；上述
R1及
R2能够与它们所连接的碳原子一同形成
C6‑7的芳基；
R3、R4、R5、R6及
R7分别为
‑
H、
卤素
、
‑
NO2或
C1‑5的直链或侧链烷基
。3.
根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，上述
L1为单键或
R1及
R2分别为
‑
H、
‑
OH、
‑
CH3或苯基酰胺，其中，在上述苯基酰胺的苯基中，
‑
Cl、
‑
NO2及
‑
CH2Cl
中的一种以上能够被取代；上述
R1及
R2能够与它们所连接的碳原子一同形成苯基；
R3、R4、R5、R6及
R7分别为
‑
H、
‑
F、
‑
Cl、
‑
NO2或
‑
CH2CH3。4.
根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，上述
L1为单键或
R1为
‑
H、
‑
OH、
‑
CH3、R2为
‑
H
；
上述
R1及
R2能够与它们所连接的碳原子一同形成苯基；
R3为
‑
H
或
‑
Cl
；
R4为
‑
H、
‑
F
或
‑
Cl
；
R5为
‑
F、
‑
Cl、
‑
NO2或
‑
CH2CH3；
R6为
‑
H
；
R7为
‑
H。5.
根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，由上述化学式1表示的化合物为选自由下述化合物组中的一种：
1)N
‑
(
苯并
[d]
恶唑
‑2‑
基
)
‑2‑
氯
‑4‑
硝基苯甲酰胺；
2)8
‑
甲基
‑2‑
[N
‑
(3,4
‑
二氯苯基
)]
氨基苯并恶唑；
3)2
‑
((3,4
‑
二氯苯基
)
氨基
)
苯并
[d]
恶唑
‑5‑
醇；
4)N
‑
(2
‑
(4
‑
乙基苯基氨基
)
苯并
[d]
恶唑
‑5‑
基
)
‑2‑
氯
‑5‑
硝基苯甲酰胺；
5)N
‑
(2
‑
(4
‑
乙基苯基氨基
)
苯并
[d]
恶唑
‑5‑
基
)
‑
3,4
‑
二氯苯甲酰胺；
6)N
‑
(2
‑
(4
‑
乙基苯基氨基
)
苯并
[d]
恶唑
‑5‑
基
)
‑3‑
(
氯甲基
)
苯甲酰胺；
7)2
‑
[N
‑
(3,4
‑
二氯苯基
)]
氨基苯并恶唑；
8)N
‑
(3,4
‑
二氯苯基
)
萘并
[2,3
‑
d]
恶唑

【专利技术属性】
技术研发人员：郑东柱，
申请(专利权)人：克洛索科学公司，
类型：发明
国别省市：