包含多糖的组合物制造技术

本发明专利技术涉及组合物，所述组合物优选为粉末和／或颗粒形式，所述组合物作为主要组分包含选自异黄酮、含有至少一种异黄酮的大豆制品及其混合物的第一组分以及作为第二组分的多糖。优选的第一组分是染料木黄酮或其药学上可接受的盐或衍生物（例如，染料木甙）。优选的第二组分是果胶。本发明专利技术还涉及这种组合物的制备方法及其在膳食补充剂、药物和个人护理组合物中的用途。本发明专利技术还涉及多糖在改善组分流动性中的用途，所述组分选自异黄酮、大豆制品（优选含有至少一种异黄酮的那些）及其混合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含多糖的组合物本专利技术涉及组合物，作为主要组分其包含选自异黄酮、含有至少一种 异黄酮的大豆制品及其混合物的第一组分以及作为第二组分的多糖。优选 的第一组分是染料木黄酮，优选的第二组分是果胶。本专利技术还涉及这样的组合物的制备方法及其在膳食补充剂、药物和个 人护理组合物中的用途。本专利技术还涉及多糖改善如下组分的流动性的用途，所述组分选自异黄 酮、大豆制品(优选含有至少一种异黄酮的那些)及其混合物。染料木黄酮是在例如大豆中天然存在的具有生物活性的异黄酮，染料 木黄酮可以购得。据称，染料木黄酮可用作消炎剂，用于预防和治疗骨质 疏松和心脏病、防止皮肤的光致损伤和老化并防皱、抑制阿尔茨海默氏病 以及治疗绝经期综合征、雌激素紊乱、癌症、白内障、囊性纤维化和偏头痛。在该领域的大量文献中，M. Messina, Chemistry & Industry 1995， AD-MS 和 T. E. Wiese等，ibid. 1997, 648-653提供了关于异黄酮(包括染料木 黄酮)的生物效应和用途的令人感兴趣的综述。染料木黄酮通常例如根据WO 2004/009576中公开的方法以结晶粉末 形式制备。这种粉末形式的流动性很差。粉末流动性差导致结晶粉末难以 用于制造需要粉末自由流动的片剂和其它应用。当试图制造其它异黄酮和 大豆制品的片剂、优选含有至少一种异黄酮的大豆制品的片剂、更优选含 有至少一种异黄酮且基本上不含大豆蛋白和/或植物甾醇的大豆制品的片剂 时，也会产生同样的问题。现有技术中已知的解决此问题的组合物是多糖与例如(-)-表棒酸基儿茶 素没食子酸盐(WO 03/011339)和L-抗坏血酸(EP-A 1110550、 WO 03/020265、 US 2001/0005514)的化合物的组合物，其中化合物的流动性 通过添加多糖来改善。然而，(-)-表棒酸基儿茶素没食子酸盐和L-抗坏血 酸化合物是水溶性的，但例如染料木黄酮的异黄酮通常几乎或基本上不溶于水。此外，(-)-表棒酸基儿茶素没食子酸盐和L-抗坏血酸在结构上不同 于本专利技术的化合物。因此，还没有认识到包含异黄酮和/或含有至少一种异黄酮的大豆制 品的组合物、最优选包含(含有至少异黄酮的大豆制品)染料木黄酮和/或 其葡萄糖苷染料木甙以及多糖的组合物(优选为粉末或颗粒形式)也具有 改善的流动性。这意味着多糖在这里充当成粒剂。因此，在一个方面，本专利技术涉及一种组合物，所述组合物包含(a) 第一组分，选自异黄酮、含有至少一种异黄酮的大豆制品及其 混合物，和(b) 第二组分，其为多糖。优选地，组合物为粉末或颗粒形式。在每个颗粒或粉末粒子中，单个 异黄酮晶体(特别是单个染料木黄酮晶体)或数个晶体被多糖涂覆或部分 地涂覆。被涂覆或部分地涂覆的单个或多个晶体通过多糖保持(胶粘)在 一起，以形成具有适当尺寸的颗粒，其中多糖充当粘结剂。本专利技术的组合物的水活度优选为0.05-0.7，优选0.1-0.5，更优选0.2-0.5 。 用 Novasina Thermoconstanter TH200 ( Novasina AG ， Ziirich ， Switzerland)测量水活度。第一组分a)<formula>formula see original document page 7</formula>在本专利技术的一种优选实施方式中，异黄酮具有通式I，其中，R表示氢(酚)、Cw8垸基(醚)或Cws烷羰基(酯)；W表示氢、羟基、Cw8垸氧基或C^8烷羰氧基；f表示羟基、Cw8烷氧基或d-18垸羰氧基。优选的通式I的异黄酮为7-羟基-或5,7-二羟基-2H-异黄酮及其 衍生物和药学上可接受的盐，其中R为氢，W表示氢或羟基，f表示羟基或Cw烷氧基(例如，甲氧基或乙氧基)。其制备方法例如描述于WO2004/009576。术语"烷基"包括直链以及支化链垸基。术语"烷氧基"包括直链以 及支化链烷氧基。最优选地，第一组分选自染料木黄酮(R为氢且W和f均为羟基的 式I的化合物)及其药学上可接受的盐和/或药学上可接受的衍生物。最优 选地，第一组分是染料木黄酮。异黄酮(例如，染料木黄酮)可从天然来 源中被分离出来，并且可选地被高度纯化或化学合成。在本专利技术的最优选 实施方式中，根据本专利技术的混合的多种异黄酮(例如，染料木黄酮)是结 晶形式。优选地，使用的染料木黄酮(或其药学上可接受的盐或药学上可接受 的衍生物)的粒子尺寸为10-1000/mi，更优选30-500/mi，甚至更优选30-200/mi，最优选50-200/rni。药学上可接受的衍生物的例子是葡萄糖苷，特别是]8-葡萄糖苷缀合物，例如葡萄糖苷(优选例子染料木甙)、丙二酰基葡萄糖苷和乙酰基葡萄糖苷。药学上可接受的盐的例子是式I的化合物，其中，R为Na+、 K+、 1/2 Ca2+、或1/2 Mg2+，禾口/或Rt和/或R2各自独立地为ONa+、 OK+、 0(1/2 Ca2+)、或0(1/2 Mg2+)。在本专利技术的另一种实施方式中，第一组分a)选自异黄酮、含有至少 一种异黄酮的大豆制品及其混合物，其中至少一种异黄酮在30'C的水中的 溶解度低于5%，和/或其中至少一种异黄酮在30'C的二氯甲烷中的溶解度 低于5%。在本专利技术的另一种实施方式中，第一组分a)选自异黄酮、含有至少 一种异黄酮的大豆制品及其混合物，其中至少一种异黄酮在3(TC的水中的 溶解度为0.001-5%，和/或其中至少一种异黄酮在3(TC的二氯甲垸中的溶 解度为0.001-5%。除非另有说明，在本专利技术的上下文中，特别是在关于溶解度的内容 中，"％"是指"重量(wt) %"。除非另有说明，溶解度是在1 bar的绝对压力下测定的。优选地，在本专利技术的这种实施方式的组合物中存在的所有异黄酮在30'C的水中的溶解度低于5%和/或在3(TC的二氯甲烷中的溶解度低于5%。 在本专利技术的另一种实施方式中，在本专利技术的组合物中存在的所有异黄酮在 3CTC的水中的溶解度为0.001-5%和/或在3(TC的二氯甲垸中的溶解度为 0.001-5%。更优选地，在本专利技术的这种实施方式的组合物中存在的所有异黄酮在 3(TC的水中的溶解度低于5%并且在3(TC的二氯甲垸中的溶解度低于 5%。在本专利技术的另一种实施方式中，在本专利技术的组合物中存在的所有异黄 酮在3(TC的水中的溶解度为0.001-5%并且在3(TC的二氯甲烷中的溶解度 为0.001-5%。术语"大豆制品"包括从大豆得到的提取物以及浓縮物，包括任何经过化学(特别是酶促)、热、物理和/或uv辐射处理的材料。优选的是这样的大豆制品包含至少一种异黄酮(特别是具有如上所述的定义和优选 范围的式I的异黄酮，最优选染料木黄酮(及其药学上可接受的盐和衍生物))，其量基于大豆制品的总重量为至少50 wt%，优选至少70 wt%， 更优选至少80 wt%，最优选至少90 wt%。在本专利技术的组合物的另一种优选实施方式中，含有至少一种异黄酮的 大豆制品基本上不含大豆蛋白或植物甾醇。在本专利技术的组合物的一种更优选实施方式中，含有至少一种异黄酮的 大豆制品基本上不含大豆蛋白和植物甾醇。在本专利技术的上下文中，术语"植物甾醇"特别包括选自P-谷甾醇、菜 油甾本文档来自技高网...

【技术保护点】
多糖，优选果胶，在改善如下组分的粉末的流动性中的用途，所述组分选自异黄酮、大豆制品及其混合物，大豆制品优选是含有至少一种异黄酮的大豆制品。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐程陈，布鲁诺洛恩伯格，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]