用于调节制造技术

本发明专利技术的特征在于调节

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节FGF活性的化合物、组合物和方法
[0001]关于联邦资助研究的声明
[0002]本专利技术是在美国国立卫生研究院的政府支持下完成的，拨款编号为
2R44 NS095381
‑
02。
政府对本专利技术拥有一定的权利
。
[0003]专利技术背景
[0004]中风是一种由脑供血不足或出血引起的医学病患
。
中风是美国导致死亡的主要原因，每年影响大约
80
万人
。
中风幸存者在中风后平均存活七年，大约
40
％的幸存者有严重的行动不便问题
。
缺乏有效的中风治疗和改善中风幸存者恢复的方法
。
[0005]几种生长因子，如成纤维细胞生长因子或
FGF
，似乎可以刺激中风恢复过程
。
特别地，
FGF
‑
2(FGF
多肽家族的成员
)
支持脑中多种神经元的存活和生长
。
先前的动物实验研究已表明，内源性
FGF
‑2及其受体
(
例如，
FGF
‑
R1)
在中风后上调，而外源施用的
FGF
‑2可以通过增加中风周围及脑另一侧的完整脑组织中神经元的萌芽和新突触的形成而增强中风后的自发恢复
(Kawamata
等人
,Proc Natl Acad Sci.94:8179
‑
84,1997)。
另一种机制可能是刺激脑中的祖细胞增殖
、
迁移和分化
(Wada
等人
,Stroke.34:2722
‑
2728,2003)。
然而，
FGF
‑2是一种大约
18kDa
的
155
个氨基酸的多肽，这使得该多肽用作中风及其他脑损伤和疾病的疗法具有挑战性
。
[0006]需要新的化合物和疗法来增加
FGF
‑2信号传导活性并增强
FGF
‑2与其受体例如
FGF
‑
R1
之间的结合
。
这样的化合物和疗法可用于治疗中风及其他脑损伤和疾病如创伤性脑损伤
(TBI)
的方法中
。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了用于治疗例如受
FGF
活性调节的各种疾病
、
损伤和病症并实现其他期望的结果的化合物
、
药物组合物和方法
。
特别地，本专利技术的化合物可用于治疗中风，例如急性中风和
/
或在恢复期中的中风；先天性低促性腺激素性性腺功能减退症
(
例如，
Kallmann
综合征
)
；脑出血；创伤性脑损伤
(TBI)
；脊髓损伤
(SCI)
；周围血管疾病
(PVD)
；伤口，即用于伤口愈合；骨或软骨损伤；听力损失；抑郁；焦虑；创伤后应激障碍
(PTSD)
；物质滥用；周围神经损伤；造血病症；肌萎缩性侧索硬化
(ALS)
；阿尔茨海默氏病；帕金森氏病；心脏病；非动脉炎性前部缺血性视神经病变
(NAION)
；视网膜动脉阻塞；支气管肺发育不良
、
肌营养不良症
、
嗅觉丧失
、
衰老
、
记忆障碍或病毒感染
。
[0008]在第一方面，本专利技术的特征在于具有式
(I)
的结构的化合物：
[0009][0010]其中
R1为
H、
任选被取代的
C3‑
C
20
环烷基
、
任选被取代的
C4‑
C
20
环烯基
、
任选被取代的
C1‑
C
15
杂环基或任选被取代的
C6‑
C
16
芳基；
R2为任选被取代的
C3‑
C
20
环烷基
、
任选被取代的
C4‑
C
20
环烯基
、
任选被取代的
C1‑
C
15
杂环基或任选被取代的
C6‑
C
16
芳基；
Q1为任选被取代的含有至少一个氮原子的4‑
至
‑6元亚杂环基；
Q2为任选被取代的含有至少一个氮原子的5‑
至
‑7元杂环基；并且
Q3为任选被取代的
C1‑
C
15
杂环基
、
任选被取代的
C6‑
C
16
芳基
、
任选被取代的
C3‑
C
20
环烷基或任选被取代的
C4‑
C
20
环烯基，其中
Q3稠合到
Q2，或其药学上可接受的盐
。
[0011]在一些实施方案中，
Q1为其中
L1和
L2中的每一个独立地为任选被取代的
C1‑
C2亚烷基
。
例如，
Q1为为
[0012]在一些实施方案中，
Q2为其中
L3和
L4中的每一个独立地不存在或为任选被取代的亚甲基；每个独立地为单键或双键；并且
X1和
X2中的每一个在为双键时独立地为
O
或在为单键时独立地为
H。
例如，
Q2为
[0013][0014]在一些实施方案中，
Q3为任选被取代的苯基或任选被取代的包含至少一个
N
原子的6‑
元芳族杂环基
。
[0015]在一些实施方案中，
Q3为其中
m
为0‑2，并且每个
X
独立地为卤素；
CN
；
NO2；任选被取代的
C1‑
C6烷基；
OR
a
，其中
R
a
为
H
或任选被取代的
C1‑
C6烷基；任选被取代的
C3‑
C8环烷基；或
NR
b
R
c
，其中
R
b
和
R
c
中的每一个独立地为
H
或任选被取代的
C1‑
C6烷基，或者
R
b
和
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种式
(I)
的化合物：其中
R1为
H、
任选被取代的
C3‑
C
20
环烷基
、
任选被取代的
C4‑
C
20
环烯基
、
任选被取代的
C1‑
C
15
杂环基或任选被取代的
C6‑
C
16
芳基；
R2为任选被取代的
C3‑
C
20
环烷基
、
任选被取代的
C4‑
C
20
环烯基
、
任选被取代的
C1‑
C
15
杂环基或任选被取代的
C6‑
C
16
芳基；
Q1为任选被取代的含有至少一个氮原子的4‑
至
‑6元亚杂环基；
Q2为任选被取代的含有至少一个氮原子的5‑
至
‑7元杂环基；和
Q3为任选被取代的
C1‑
C
15
杂环基
、
任选被取代的
C6‑
C
16
芳基
、
任选被取代的
C3‑
C
20
环烷基或任选被取代的
C4‑
C
20
环烯基，其中
Q3稠合到
Q2，或其药学上可接受的盐
。2.
根据权利要求1所述的化合物，其中
Q1为其中
L1和
L2中的每一个独立地为任选被取代的
C1‑
C2亚烷基
。3.
根据权利要求1或2所述的化合物，其中
Q1为为
4.
根据权利要求1‑3中任一项所述的化合物，其中
Q2为其中
L3和
L4中的每一个独立地不存在或为任选被取代的亚甲基；每个独立地为单键或双键；并且
X1和
X2中的每一个在为双键时独立地为
O
或在为单键时独立地为
H。5.
根据权利要求4所述的化合物，其中
Q2为
6.
根据权利要求1‑5中任一项所述的化合物，其中
Q3为任选被取代的苯基或任选被取代的包含至少一个
N
原子的6‑
元芳族杂环基
。
7.
根据权利要求6所述的化合物，其中
Q3为其中
m
为0‑2，并且每个
X
独立地为卤素；
CN
；
NO2；任选被取代的
C1‑
C6烷基；
OR
a
，其中
R
a
为
H
或任选被取代的
C1‑
C6烷基；任选被取代的
C3‑
C8环烷基；或
NR
b
R
c
，其中
R
b
和
R
c
中的每一个独立地为
H
或任选被取代的
C1‑
C6烷基，或者
R
b
和
R
c
与它们所连接至的
N
原子一起形成任选被取代的3‑7元杂环基
。8.
根据权利要求7所述的化合物，其中
Q3为
9.
根据权利要求6所述的化合物，其中
Q3为其中
Z1、Z2、Z3和
Z4中的每一个为
N
或
CR
c
并且
Z1、Z2、Z3和
Z4中的至多两个为
N
，其中每个
R
c
独立地为
H
；卤素
、CN
；
NO2；任选被取代的
C1‑
C6烷基；
OR
a
，其中
R
a
为
H
或任选被取代的
C1‑
C6烷基；任选被取代的
C3‑
C8环烷基；或
NR
b
R
c
，其中
R
b
和
R
c
中的每一个独立地为
H
或任选被取代的
C1‑
C6烷基，或者
R
b
和
R
c
与它们所连接至的
N
原子一起形成任选被取代的3‑7元杂环基
。
10.
根据权利要求9所述的化合物，其中
Q3为为
11.
根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式
(II)
描述：其中
L1和
L2各自独立地为
‑
C(X3)2‑
或
–
(C(X3)2)2‑
，其中每个
X3独立地为
H、
卤素
、CN、NO2或
C1‑
C6烷基；或者
L1中的
X3与
L2中的
X3结合形成
C1‑
C3亚烷基；
L3和
L4中的每一个独立地不存在或为
–
C(X4)2‑
，其中每个
X4独立地为
H、
卤素
、CN、NO2或
C1‑
C6烷基；每个独立地为单键或双键；并且
X1和
X2中的每一个在为双键时独立地为
O
或在为单键时独立地为
H。12.
根据权利要求
11
所述的化合物，其中所述化合物由式
(IIA)
描述：其中
Y1、Y2、Y3和
Y4中的每一个独立地为
N
或
CR3，并且
Y1、Y2、Y3和
Y4中的至少一个为
CR3，其中每个
R3独立地为
H、
卤素
、CN、NO2、
任选被取代的
C1‑
C6烷基
、
任选被取代的
C2‑
C6烯基
、
任选被取代的
C2‑
C6炔基
、
任选被取代的
C3‑
C8环烷基
、
任选被取代的
C4‑
C8环烯基
、
任选被取代的
C1‑
C
15
杂环基
、
任选被取代的
C6‑
C
16
芳基
、OR4、SR4、NR4R5或
C(O)NR4R5，其中
R4和
R5中的每一个独立地为
H、
任选被取代的
C1‑
C6烷基
、
任选被取代的
C2‑
C6烯基
、
任选被取代的
C2‑
C6炔基
、
任选被取代的
C3‑
C8环烷基
、
任选被取代的
C4‑
C8环烯基
、
任选被取代的
C6‑
C
16
芳基或任选被取代的
C1‑
C
15
杂环基，
或药学...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：康复治疗公司，
类型：发明
国别省市：