环状制造技术

本发明专利技术公开了环状

【技术实现步骤摘要】
环状RNA联合作为肺腺癌分子标志物的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，尤其涉及一种环状
RNA
联合作为肺腺癌分子标志物的应用
。

技术介绍

[0002]肺腺癌是非小细胞肺癌中最常见的一种亚型，约占
40
％
。
尽管近年来靶向治疗和免疫治疗等新兴治疗手段发展迅速，但肺癌患者的临床预后依然较差，多数诊断为转移性晚期的
NSCLC
患者5年生存率仍然较低，仅为
17
％左右
。
主要原因是缺乏有效的早期筛查和诊断的方法
。
[0003]目前公认的低剂量计算机断层扫描
(low
‑
dosecomputed tomography
，
LDCT)
筛查肺癌时，存在假阳性率较高和放射性损伤的缺点
。
临床上经常应用的各种血清肿瘤标志物，如癌胚抗原
(carcinembryonicantigen
，
CEA)、
血清唾液酸
(serum sialic acid
，
SA)、
鳞状上皮细胞癌抗
(quamous cell crcinioma atigen
，
SCC)
和细胞角蛋白片段
19(eytokeratin 19fragment)
等灵敏性和特异性均不高
。
[0004]Circ RNA
是一类共价闭合环状结构的非编码
RNA
，具有分布广泛
、
种类繁多
、
有多种调节功能的特点
。
近年来，液体活检技术由于其创伤小
、
可反复取材，广泛应用于疾病的早期筛查
。
体液中
circ RNA
由于具有良好的稳定性，成为肿瘤诊断的候选标志物
。Song
等人在膀胱癌患者尿液中发现
hsa_circ_0137439
明显上调，并通过
hsa_ciec_0137439/miR
‑
142
‑
5p/mtdh
轴促进肿瘤增殖和迁移，与肿瘤分期
、
淋巴结转移及肌肉浸润有关，可能成为膀胱癌诊断和预后评估的一种潜在的的生物标志物
。Zhao
等人同样在口腔癌患者唾液内检测到高表达的
hsa_circ_0001874
和
hsa_circ_0001971
，联合应用的
ROC
曲线下面积为
0.922
，术后唾液中两种
Circ RNA
的表达水平均明显低于术前，可作为口腔鳞癌诊断的生物标志物
。hsa_circ RNA_0056616
在血浆中显著上调，其
AUC
值为
0.812
，且其表达水平与肺癌患者的肿瘤大小淋巴结转移呈明显相关，提示
hsa_circ RNA_0056616
作为肺癌的诊断标志物具有潜在的应用价值
。
但由于血浆中
circ RNA
丰度较低，使用传统
qRT
‑
PCR
技术检测血浆
circ RNA
会出现假阴性的结果
。
而
RT
‑
ddPCR
因其灵敏度高
、
可做到绝对定量检测，是检测血浆中
circ RNA
的更佳选择
。Guo
等人用
RT
‑
ddPCR
分析了胃癌患者与健康人血浆中
circ RNA
的表达情况，发现血浆
hsa_circ_0001017
和
hsa_circ_0061276
在胃癌患者血浆中表达明显降低，且两种
circ RNA
联合诊断效能评估，
AUC
值为
0.966
，可以作为胃癌有效的诊断标志物
。
但目前肺腺癌中
RT
‑
ddPCR
检测外周血
circ RNA
用于早期诊断的研究未见报道
。

技术实现思路

[0005]为克服现有技术的缺点与不足，本专利技术的首要目的在于提供一种环状
RNA
联合作为肺腺癌分子标志物的应用
。
[0006]本专利技术的再一目的再一提供上述环状
RNA
联合作为肺腺癌分子标志物在筛选肺腺癌药物中的应用
。
[0007]本专利技术的另一目的在于提供上述环状
RNA
联合在制备抗肿瘤药物中的应用
。
[0008]本专利技术是这样实现的，环状
RNA
联合在制备用于对肺腺癌进行诊断或预后的工具中的应用，该环状
RNA
组合由
circ LZIC
和
circ CEP350
构成
。
[0009]利用
UCSC
和
CircBase
数据库分析两个
circ RNA
分子的相关信息：
circ LZIC(hsa_circ_0000014)
来自1号染色体的
LZIC
基因，序列为：
chr1:9
，
991
，
948
‑9，
994
，
918
，由
LZIC
的第5号
、6
号
、7
号3个外显子构成；
circ CEP350(hsa_circ_0003942)
来自1号染色体的
CEP350
基因，序列为
chr1:179
，
972
，
308
‑
179
，
975
，
702
，由
CEP350
基因的第7号和第8号2个外显子构成
。
[0010]本专利技术中使用的“筛查
、
诊断或预后”中，筛查为对肺腺癌发生早期的筛查以及对肺腺癌病变的预判，诊断为判断受试者是否发生肺腺癌，预后为判断受试者是否存在肺腺癌复发的可能性或者判断受试者已经复发
。
[0011]优选地，所述试剂盒
、
试纸芯片或高通量测序平台包括用于检测
circ LZIC
和
circ CEP350
的引物或探针
。
[0012]具体地，所述芯片包括固相载体，以及固定在所述固相载体上的用于检测
circ LZ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
环状
RNA
联合在制备用于对肺腺癌进行筛查
、
诊断或预后的工具中的应用，其特征在于，该环状
RNA
组合由
circ LZIC
和
circ CEP350
构成
。2.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述工具包括试剂盒
、
试纸
、
芯片或高通量测序平台
。3.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂盒
、
试纸芯片或高通量测序平台包括用于检测
circ LZIC
和
circ CEP350
的引物或探针
。4.
环状
RNA
联合作为肺腺癌分子标志物在筛选肺腺癌药物中的应用，其特征在于，该环状
RNA
组合由
circ LZIC
和
circ CEP350
构成
。5.
环状
RNA
联合在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，该环状
RNA
组合由
circ LZIC
和
circ CEP350
构成，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：李伟，孙琬莹，周昌明，陈亮，周继红，
申请(专利权)人：蚌埠医学院第一附属医院蚌埠医学院附属肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：