针对胰腺癌干细胞的抗体制造技术

本发明专利技术的目的在于提供一种针对胰腺癌干细胞的抗体

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】revisited.Nat.Med.23,1124
‑
1134.
非专利文献7：
Naoko Takebe,Lucio Miele,Pamela Jo Harris,Woon dong Jeong,Hideaki Bando et al.(2015).Targeting Notch,Hedgehog,an d Wnt pathways in cancer stem cells:clinical update.Nat.Rev.Clin.Oncol.12,445
‑
464.
非专利文献8：
Laszlo G.S.,Estey E.H.&Walter R.B.(2014).The past and future of CD33 as therapeutic target in acute myeloid leukemia.Blood Rev.28,143
‑
153.

技术实现思路

专利技术所要解决的技术问题
[0006]虽然
FDA
获得批准，但仍有发现毒性而停售的例子，如此，以癌干细胞为靶标的医药品包藏对正常干细胞也产生影响的风险
。
因此，现状是大多停留在开发的临床试验阶段
。
因此，本专利技术的目的在于提供一种针对胰腺癌干细胞的抗体
。
用于解决技术问题的技术方案
[0007]本专利技术人使用由对吉西他滨化学疗法具有耐性的晚期胰腺导管腺癌患者建立的人胰腺癌干细胞株
KMC07
作为抗原，注射混合有使用小鼠成纤维细胞株
PA6
作为饲养细胞培养得到的
KMC07
与佐剂的悬浮液，由此进行细胞免疫，通过筛选使用免疫后回收的淋巴细胞制作和选拔得到的杂交瘤产生的抗体，成功得到对胰腺癌干细胞具有结合性的新抗体
。
基于该见解进一步反复进行了研究，从而完成了本专利技术
。
[0008]即，本专利技术提供以下记载的方式的专利技术
。
项
1.
一种针对胰腺癌干细胞的抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含以下的
HCDR1
～
HCDR3
所示的重链
CDR
，所述轻链可变区包含以下的
LCDR1
～
LCDR3
所示的轻链
CDR
：
HCDR1
，其包含：序列号1的第
26
位～第
35
位
、
第
31
位～第
35
位
、
第
26
位～第
33
位
、
或第
27
位～第
35
位的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于这些氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或由与包含互补于编码这些氨基酸序列的碱基序列的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；
HCDR2
，其包含：序列号1的第
47
位～第
65
位
、
第
50
位～第
65
位
、
第
51
位～第
57
位
、
或第
47
位～第
59
位的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于这些氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或由与包含互补于编码这些氨基酸序列的碱基序列的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；
HCDR3
，其包含：序列号1的第
96
位～第
104
位
、
第
98
位～第
104
位
、
或第
97
位～第
104
位的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于这些氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或由与包含互补于编码这些氨基酸序列的碱基序列的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；
LCDR1
，其包含：序列号2的第
24
位～第
34
位
、
第
27
位～第
32
位
、
或第
27
位～第
34
位
的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于这些氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或由与包含互补于编码这些氨基酸序列的碱基序列的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；
LCDR2
，其包含：序列号2的第
46
位～第
56
位
、
第
50
位～第
56
位
、
或第
50
位～第
51
位的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于这些氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或由与包含互补于编码这些氨基酸序列的碱基序列的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；
LCDR3
，其包含：序列号2的第
89
位～第
96
位
、
或第
89
位～第
95
位的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于这些氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或由与包含互补于编码这些氨基酸序列的碱基序列的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列
。
项
2.
根据项1所述的抗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种针对胰腺癌干细胞的抗体，其特征在于，所述针对胰腺癌干细胞的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含以下的
HCDR1
～
HCDR3
所示的重链
CDR
，所述轻链可变区包含以下的
LCDR1
～
LCDR3
所示的轻链
CDR
：
HCDR1
，其包含：序列号1的第
26
位～第
35
位
、
第
31
位～第
35
位
、
第
26
位～第
33
位
、
或第
27
位～第
35
位的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于这些氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或者，由与包含与编码这些氨基酸序列的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；
HCDR2
，其包含：序列号1的第
47
位～第
65
位
、
第
50
位～第
65
位
、
第
51
位～第
57
位
、
或第
47
位～第
59
位的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于这些氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或者，由与包含与编码这些氨基酸序列的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；
HCDR3
，其包含：序列号1的第
96
位～第
104
位
、
第
98
位～第
104
位
、
或第
97
位～第
104
位的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于这些氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或者，由与包含与编码这些氨基酸序列的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；
LCDR1
，其包含：序列号2的第
24
位～第
34
位
、
第
27
位～第
32
位
、
或第
27
位～第
34
位的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于这些氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或者，由与包含与编码这些氨基酸序列的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；
LCDR2
，其包含：序列号2的第
46
位～第
56
位
、
第
50
位～第
56
位
、
或第
50
位～第
51
位的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于这些氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或由与包含与编码这些氨基酸序列的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；
LCDR3
，其包含：序列号2的第
89
位～第
96
位
、
或第
89
位～第
95
位的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于这些氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或者，由与包含与编码这些氨基酸序列的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列
。2.
根据权利要求1所述的抗体，其中，所述
HCDR1
包含序列号1或序列号3的第
26
位～第
35
位
、
第
31
位～第
35
位
、
第
26
位～第
33
位
、
或第
27
位～第
35
位的氨基酸序列，所述
HCDR2
包含序列号1或序列号3的第
47
位～第
65
位
、
第
50
位～第
65
位
、
第
51
位～第
57
位
、
第
47
位～第
59
位
、
或第
47
位～第
60
位的氨基酸序列，所述
HCDR3
包含序列号1或序列号3的第
96
位～第
104
位
、
第
98
位～第
104
位
、
或第
97
位～第
104
位的氨基酸序列，
所述
LCDR1
包含序列号2或序列号4的第
24
位～第
34
位
、
第
27
位～第
32
位
、
或第
27
位～第
34
位的氨基酸序列，所述
LCDR2
包含序列号2或序列号4的第
46
位～第
56
位
、
第
50
位～第
56
位
、
或第
50
位～第
51
位的氨基酸序列，所述
LCDR3
包含序列号2或序列号4的第
89
位～第
96
位
、
或第
89
位～第
95
位的氨基酸序列
。3.
根据权利要求1或2所述的抗体，其中，所述抗体包含以下的重链可变区和轻链可变区：重链可变区，其包含：序列号1的氨基酸序列；序列号1的氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于序列号1的氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或者，由与包含与编码序列号1的氨基酸序列的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；轻链可变区，其包含：序列号2的氨基酸序列；序列号2的氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于序列号2的氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或者，由与包含与编码序列号2的氨基酸序列的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列
。4.
根据权利要求3所述的抗体，其中，所述重链可变区包含序列号1或序列号3的氨基酸序列，所述轻链可变区包含序列号2或序列号4的氨基酸序列
。5.
一种针对胰腺癌干细胞的抗体，其特征在于，所述针对胰腺癌干细胞的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含以下的
HCDR1
～
HCDR3
所示的重链
CDR
，所述轻链可变区包含以下的
LCDR1
～
LCDR3
所示的轻链
CDR
：
HCDR1
，其包含：序列号5的第
26
位～第
35
位
、
第
31
位～第
35
位
、
第
26
位～第
33
位
、
或第
27
位～第
35
位的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、
添加和
/
或插入得到的氨基酸序列；相对于这些氨基酸序列具有
85
％以上序列一致性的氨基酸序列；或者，由与包含与编码这些氨基酸序列的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸在严格条件下特异性杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；
HCDR2
，其包含：序列号5的第
47
位～第
66
位
、
第
50
位～第
66
位
、
第
51
位～第
58
位
、
或第
47
位～第
60
位的氨基酸序列；在这些氨基酸序列中1个～数个氨基酸被替换
、
缺失
、...

【专利技术属性】
技术研发人员：立花太郎，伊原宽一郎，堀裕一，清水一也，
申请(专利权)人：国立大学法人神户大学，
类型：发明
国别省市：