Multabody制造技术

在一些方面，融合蛋白包含连接至

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Multabody构建体、组合物和方法
[0001]对相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求
2021
年1月
28
日提交的美国临时专利申请号
63/142,704
的权益和优先权，出于所有目的，其全部内容通过引用整体并入本文
。
[0003]序列表
[0004]本申请含有序列表，该序列表已以
ASCII
格式电子提交，并且特此通过引用将其整体并入
。
所述
ASCII
副本创建于
2022
年1月
28
日，名为“Sequence Listing Jan
‑
2022 3206
‑
5048_ST25.txt”，且大小为
8100
字节
。
[0005]领域
[0006]本专利技术涉及多肽
。
特别地，本专利技术涉及
Multabody
多肽和相关构建体
、
组合物和方法
。
[0007]背景
[0008]纳米颗粒已为各个学科中的进步做出贡献
。
它们的使用具有赋予靶向递送的潜力，并允许用于催化过程的有序微阵列
、
缓释和笼式微环境的工程化
。
[0009]对于含有敏感且亚稳态的蛋白质的纳米颗粒的制造，蛋白质自组装是有吸引力的方法
。
实际上，自组装的纳米颗粒在生理条件下通过非共价相互作用形成，并可靠地产生均匀且通常对称的纳米胶囊或纳米笼
。
自组装性蛋白质纳米颗粒具有三个有区别的表面：外部
、
内部和亚基间表面，这些表面均可以微调以传递额外功能
。
[0010]已描述包含自组装性蛋白质的融合蛋白
。
例如，已知在组装的纳米笼的外表面上展示抗原以用作疫苗
。
[0011]存在用于设计纳米颗粒以及治疗和
/
或预防疾病的改进的构建体
、
组合物和方法的需要
。

技术实现思路

[0012]根据一方面，提供了融合蛋白，其包含连接至
Fc
单体的第一纳米笼单体或其亚基，其中多个融合蛋白能够自组装以形成包含一个或多个
Fc
二聚体的纳米笼
。
[0013]在一方面，
Fc
单体在第一纳米笼单体或其亚基的
N
端或
C
端处，优选地在
C
端处连接至第一纳米笼单体或其亚基
。
[0014]在一方面，亚基包含
N
亚基或
C
亚基，其基本上分别对应于纳米笼单体的
N
端半部和纳米笼单体的
C
端半部，其中
N
亚基和
C
亚基能够自组装以形成纳米笼单体
。
[0015]在一方面，
Fc
单体在
N
亚基或
C
亚基的
C
端处连接至
N
亚基或
C
亚基，优选地其中
Fc
单体在
C
端处连接至
C
亚基
。
[0016]在一方面，第一纳米笼单体或其亚基进一步连接至第一生物活性部分
。
[0017]在一方面，第一生物活性部分在第一纳米笼单体或其亚基的
N
端或
C
端，优选地
N
端处连接至第一纳米笼单体或其亚基
。
[0018]在一方面，第一生物活性部分在
N
亚基或
C
亚基的
N
端处连接至
N
亚基或
C
亚基，优选地其中第一生物活性部分在
N
端处连接至
C
亚基
。
[0019]在一方面，第一生物活性部分装饰组装的纳米笼的内表面和
/
或外表面，优选地外表面
。
[0020]在一方面，第一生物活性部分包含第一抗原结合部分
。
[0021]在一方面，第一抗原结合部分包含抗体或其片段
。
[0022]在一方面，第一抗原结合部分包含
Fab
片段
。
[0023]在一方面，抗体或其片段包含
scFab
片段
、scFv
片段
、sdAb
片段
、VHH
域或其组合
。
[0024]在一方面，抗体或其片段包含
Fab
片段的重链和
/
或轻链
。
[0025]在一方面，第一抗原结合部分特异性结合至与抗体可预防的和
/
或抗体可治疗的病况相关联的抗原
。
[0026]在一方面，抗原与感染原相关，该感染原包括病毒
、
细菌
、
寄生物
、
真菌或酵母
、
癌症或包括自身免疫性疾病的免疫疾病
。
[0027]在一方面，第一抗原结合部分包含
HIV
‑1特异性抗原结合部分
。
[0028]在一方面，
HIV
‑1特异性抗原结合部分结合至
BG505 SOSIP_D368R、93TH057gp120
和
/
或
MPER
肽
。
[0029]在一方面，
HIV
‑1特异性抗原结合部分包含来自
PGDM1400、10E8v4、
和
/
或
N49P7
的
HIV
‑1特异性抗原结合部分
。
[0030]在一方面，融合蛋白包含第一纳米笼单体或其亚基，该第一纳米笼单体或其亚基在第一纳米笼单体或其亚基的
C
端处连接至
Fc
单体并且在第一纳米笼单体或其亚基的
N
端处连接至第一生物活性部分
。
[0031]在一方面，融合蛋白包含
C
亚基，该
C
亚基在
C
亚基的
C
端处连接至
Fc
单体并且在
C
亚基的
N
端处连接至第一生物活性部分
。
[0032]在一方面，融合蛋白与
N
亚基或与包含
N
亚基的融合蛋白组合提供
。
[0033]在一方面，
N
亚基在
N
端或
C
端，优选地
N本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
融合蛋白，其包含连接至
Fc
单体的第一纳米笼单体或其亚基，其中多个所述融合蛋白能够自组装以形成包含一个或多个
Fc
二聚体的纳米笼
。2.
权利要求1所述的融合蛋白，其中所述
Fc
单体在所述第一纳米笼单体或其亚基的
N
端或
C
端处，优选地在
C
端处连接至所述第一纳米笼单体或其亚基
。3.
权利要求1或2所述的融合蛋白，其中所述亚基包含
N
亚基或
C
亚基，其基本上分别对应于纳米笼单体的
N
端半部和纳米笼单体的
C
端半部，其中所述
N
亚基和所述
C
亚基能够自组装以形成纳米笼单体
。4.
权利要求3所述的融合蛋白，其中所述
Fc
单体在所述
N
亚基或
C
亚基的
C
端处连接至所述
N
亚基或所述
C
亚基，优选地其中所述
Fc
单体在
C
端处连接至
C
亚基
。5.
权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白，其中所述第一纳米笼单体或其亚基进一步连接至第一生物活性部分
。6.
权利要求5所述的融合蛋白，其中所述第一生物活性部分在所述第一纳米笼单体或其亚基的
N
端或
C
端，优选地
N
端处连接至所述第一纳米笼单体或其亚基
。7.
权利要求6所述的融合蛋白，其中所述第一生物活性部分在所述
N
亚基或
C
亚基的
N
端处连接至所述
N
亚基或所述
C
亚基，优选地其中所述第一生物活性部分在
N
端处连接至
C
亚基
。8.
权利要求5至7中任一项所述的融合蛋白，其中所述第一生物活性部分装饰所述组装的纳米笼的内表面和
/
或外表面，优选地外表面
。9.
权利要求5至8中任一项所述的融合蛋白，其中所述第一生物活性部分包含第一抗原结合部分
。10.
权利要求9所述的融合蛋白，其中所述第一抗原结合部分包含抗体或其片段
。11.
权利要求
10
所述的融合蛋白，其中所述第一抗原结合部分包含
Fab
片段
。12.
权利要求
10
或
11
所述的融合蛋白，其中所述抗体或其片段包含
scFab
片段
、scFv
片段
、sdAb
片段
、VHH
域或其组合
。13.
权利要求
10
所述的融合蛋白，其中所述抗体或其片段包含
Fab
片段的重链和
/
或轻链
。14.
权利要求5至
13
中任一项所述的融合蛋白，其中所述第一抗原结合部分特异性结合至与抗体可预防的和
/
或抗体可治疗的病况相关联的抗原
。15.
权利要求
14
所述的融合蛋白，其中所述抗原与感染原相关联，所述感染原包括病毒
、
细菌
、
寄生物
、
真菌或酵母
、
癌症或包括自身免疫性疾病的免疫疾病
。16.
权利要求
15
所述的融合蛋白，其中所述第一抗原结合部分包含
HIV
‑1特异性抗原结合部分
。17.
权利要求
16
所述的融合蛋白，其中所述
HIV
‑1特异性抗原结合部分结合至
BG505 SOSIP_D368R、93TH057 gp120
和
/
或
MPER
肽
。18.
权利要求
17
所述的融合蛋白，其中所述
HIV
‑1特异性抗原结合部分包含来自
PGDM1400、10E8v4、
和
/
或
N49P7
的
HIV
‑1特异性抗原结合部分
。19.
权利要求1至
18
中任一项所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含所述第一纳米笼单体或其亚基，所述第一纳米笼单体或其亚基在所述第一纳米笼单体或其亚基的
C
端处连接至所述
Fc
单体并且在所述第一纳米笼单体或其亚基的
N
端处连接至所述第一生物活性部
分
。20.
权利要求5至
19
中任一项所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含所述
C
亚基，所述
C
亚基在所述
C
亚基的
C
端处连接至所述
Fc
单体并且在所述
C
亚基的
N
端处连接至所述第一生物活性部分
。21.
权利要求
20
所述的融合蛋白，其与
N
亚基或与包含
N
亚基的融合蛋白组合
。22.
权利要求
21
所述的融合蛋白，其中所述
N
亚基在
N
或
C
端，优选地
N
端处连接至第二生物活性部分
。23.
权利要求
22
所述的融合蛋白，其中所述第二生物活性部分包含第二抗原结合部分，并且其中，如果所述第一生物活性部分包含所述第一抗原结合部分，则所述第二抗原结合部分可以与所述第一抗原结合部分相同或不同
。24.
权利要求
23
所述的融合蛋白，其中所述第二抗原结合部分包含抗体或其片段
。25.
权利要求
24
所述的融合蛋白，其中所述第二抗原结合部分包含
Fab
片段
。26.
权利要求
24
所述的融合蛋白，其中所述抗体或其片段包含
scFab
片段
、scFv
片段
、sdAb
片段
、VHH
域或其组合
。27.
权利要求
24
所述的融合蛋白，其中所述抗体或其片段包含
Fab
片段的重链和
/
或轻链
。28.
权利要求
21
至
27
中任一项所述的融合蛋白，其中所述
N
亚基进一步在所述
N
亚基的
N
或
C
端
、
优选地
C
端处连接至
Fc
单体
。29.
权利要求1至
28
中任一项所述的融合蛋白，其中所述
Fc
单体衍生自
IgG、IgA、IgD、IgM
或
IgE
，并且优选地是人的
。30.
权利要求
29
所述的融合蛋白，其中所述
Fc
单体衍生自
IgG
，诸如
IgG1、IgG2、IgG3
或
IgG4。31.
权利要求
30
所述的融合蛋白，其中所述
Fc
单体是
IgG1 Fc
单体
。32.
权利要求1至
31
中任一项所述的融合蛋白，其中所述
Fc
单体包含调节所述融合蛋白的半衰期例如从数分钟或数小时至数天
、
数周或数月的一个或多个突变或突变组
。33.
权利要求
32
所述的融合蛋白，其中所述
Fc
单体包含在
L234、L235、G236、G237、M252、I253、S254、T256、P329、A330、M428、N434
或其组合
(
其中编号是根据
EU
索引
)
的一个或多个处的突变，诸如
M428L
和
N434S(“LS”)
；
M252Y、S254T
和
T256E(“YTE”)
；
L234A
和
L235A(“LALA”)
；
I253A
；
L234A、L235A
和
P329G(“LALAP”)
；
G236R
；
G237A
；和
/
或
A330L
或其组合
。34.
权利要求1至
33
中任一项所述的融合蛋白，其中约3至约
100
个纳米笼单体，诸如
24、32、48
或
60
个纳米笼单体，或约4至约
200
个纳米笼单体亚基，诸如
4、6、8、10、12、14、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50
或更多个，任选地与一个或多个整个纳米笼单体组合，能够自组装以形成纳米笼
。35.
权利要求1至
34
中任一项所述的融合蛋白，其中所述第一纳米笼单体或其亚基选自铁蛋白
、
脱铁铁蛋白
、encapsulin、SOR、
二氢四氢蝶啶合酶
、
丙酮酸脱氢酶
、
羧基体
、
穹窿蛋白
、GroEL、
热休克蛋白
、E2P、MS2
外壳蛋白
、
其片段及其变体
。36.
权利要求
35
所述的融合蛋白，其中所述第一纳米笼单体或其亚基是脱铁铁蛋白，任选地人脱铁铁蛋白
。37.
权利要求
36
所述的融合蛋白，其中所述第一纳米笼单体或其亚基是脱铁铁蛋白轻
链，任选地人脱铁铁蛋白轻链
。38.
权利要求
36
或
37
所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含第一脱铁铁蛋白亚基，任选地第一人脱铁铁蛋白亚基，并且其中所述第一脱铁铁蛋白亚基能够与第二脱铁铁蛋白亚基自组装
。39.
权利要求
38
所述的融合蛋白，其中所述第一和第二脱铁铁蛋白单体亚基可互换地包含脱铁铁蛋白的“N”和“C”区
。40.
权利要求
39
所述的融合蛋白，其中脱铁铁蛋白的“N”区包含与以下项至少
70
％
(
诸如至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％
、96
％
、97
％
、98
％
、99
％或
100
％
)
相同的序列或由与以下项至少
70
％
(
诸如至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％
、96
％
、97
％
、98
％
、99
％或
100
％
)
相同的序列组成：
MSSQIRQNYSTDVEAAVNSLVNLYLQASYTYLSLGFYFDRDDVALEG VSHFFRELAEEKREGYERLLKMQNQRGGRALFQDIKKPAEDEW(SEQ ID NO:1)
或
41.
权利要求
39
或
40
所述的融合蛋白，其中脱铁铁蛋白的所述“C”区包含与以下项至少
70
％
(
诸如至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％
、96
％
、97
％
、98
％
、99
％或
100
％
)
相同的序列或由与以下项至少
70
％
(
诸如至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％
、96
％
、97
％
、98
％
、99
％或
100
％
)
相同的序列组成：
GKTPDAMKAAMALEKKLNQALLDLLHALGSARTDPHLCDFLETHFL DEEVKLIKKMGDHLTNLHRLGGPEAGLGEYLFERLTLRHD(SEQ ID NO:2)
或
42.
权利要求1至
41
中任一项所述的融合蛋白，其中所述
Fc
单体通过接头连接至所述第一纳米笼单体或其亚基
。43.
权利要求5‑
42
中任一项所述的融合蛋白，其中所述第一生物活性部分通过接头连接至所述第一纳米笼单体或其亚基
。44.
权利要求
22
‑
43
中任一项所述的融合蛋白，其中所述第二生物活性部分通过接头连接至所述
N
亚基
。45.
权利要求
42
‑
44
中任一项所述的融合蛋白，其中所述接头是柔性或刚性的，并且包含约1至约
100
个氨基酸残基，诸如约1至约
70
个氨基酸残基，诸如约1至约
30
个氨基酸残基，诸如约8至约
16
个氨基酸残基
。46.
权利要求
42
至
45
中任一项所述的融合蛋白，其中所述接头包含
GS
域
。47.
权利要求
46
所述的融合蛋白，其中所述
GS
域包含
GS
重复
、GGS
重复
、GGGS(SEQ ID NO:11)
重复和
/
或
GGGGS(SEQ ID NO:12)
重复，诸如
1、2、3、4
或更多个
GGGGS(SEQ ID NO:12)
重复
。48.
权利要求
47
所述的融合蛋白，其中所述接头包含与以下项至少
70
％
(
诸如至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％
、96
％
、97
％
、98
％
、99
％或
100
％
)
相同的序列或由与以下项至少
70
％
(
诸如至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％
、96
％
、97
％
、98
％
、99
％或
100
％
)
相同的序列组成：
49.
权利要求
47
所述的融合蛋白，其中所述接头包含与以下项至少
70
％
(
诸如至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％
、96
％
、97
％
、98
％
、99
％或
100
％
)
相同的序列或由与以下项至少
70
％
(
诸如至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％
、96
％
、97
％
、98
％
、99
％或
100
％
)
相同的序列组成：
GGSGGSGGSGGSGGGSGGSGGSGGSG(SEQ ID NO:5)。50.
纳米笼，其包含至少一个权利要求1至
49
中任一项的融合蛋白和至少一个与所述融合蛋白自组装的第二纳米笼单体或其亚基
。51.
权利要求
50
所述的纳米笼，其中所述融合蛋白包含第一纳米笼单体亚基，所述第二纳米笼单体或其亚基是第二纳米笼单体亚基，并且所述第二纳米笼单体亚基与所述融合蛋白自组装以形成所述纳米笼单体
。52.
权利要求
50
或
51
所述的纳米笼，其中约1％至约
100
％，诸如约1％
、4
％
、8
％
、10
％
、12
％
、15
％
、20
％
、25
％
、30
％
、35
％
、40
％
、45
％
、50
％
、55
％
、60
％
、65
％
、70
％
、75
％
、80
％
、85
％
、90
％或
95
％，至约4％
、8
％
、10
％
、12
％
、15
％
、20
％
、25
％
、30
％
、35
％
、40
％
、45
％
、50
％
、55
％
、60
％
、65
％
、70
％
、75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％或
100
％，诸如约
20
％至约
80
％的纳米笼单体或其亚基包含在权利要求1至
39
中任一项的融合蛋白内
。53.
权利要求
52
所述的纳米笼，其中每个纳米笼单体或其亚基包含在权利要求1至
49
中任一项的融合蛋白内
。54.
权利要求
50
至
53
中任一项所述的纳米笼，其包含1个生物活性部分或至少
2、3、4、5、6、7、8、9
或
10
个不同的生物活性部分，诸如2或3个不同的生物活性部分
。55.
权利要求
50
至
54
中任一项所述的纳米笼，其中所述纳米笼是多价的
。56.
权利要求
50
至
55
中任一项所述的纳米笼，其中所述纳米笼是多特异性的
。57.
权利要求
50
至
56
中任一项所述的纳米笼，其中至少一个生物活性部分装饰所述纳米笼的外表面，并且至少一个
Fc
二聚体装饰所述纳米笼的外表面
。58.
权利要求
57
所述的纳米笼，其中至少
1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29
或
30
个生物活性部分装饰所述纳米笼的外表面，并且至少两个
Fc
二聚体装饰所述纳米笼的外表面
。59.
权利要求
50
至
58
中任一项所述的纳米笼，其包含：
(a)
至少一个纳米笼单体，其融合至第一抗原结合部分，诸如
Fab
，
(b)
至少一个
N
亚基，其融合至第二抗原结合部分，诸如
Fab
，和
(c)
至少一个
C
亚基，其：
(i)
在一端处融合至第三抗原结合部分，诸如
Fab
，且
(ii)
在另一端处融合至
Fc
单体
。60.
权利要求
59
所述的纳米笼，其中每个抗原结合部分连接至所述纳米笼单体或其亚基的
N
端，并且其中所述
Fc
单体连接至所述
C
亚基的
C
端
。61.
权利要求
50
至
60
中任一项所述的纳米笼，其中所述抗原结合部分特异性结合至与
抗体可预防的和
/
或抗体可治疗的病况相关联的抗原
。62.
权利要求
61
所述的纳米笼，其中所述抗原与感染原相关，所述感染原包括病毒
、
细菌
、
寄生物
、
真菌或酵母
、
癌症或包括自身免疫性疾病的免疫疾病
。63.
权利要求
62
所述的纳米笼，其中每个抗原结合部分是不同的
HIV
‑1特异性
Fab。64.
权利要求
63
所述的纳米笼，其中所述
HIV
‑1特异性
Fab
结合至
BG505 SOSIP_D368R、93TH057gp120
和
/
或
MPER
肽
。65.
权利要求
64
所述的纳米笼，其中所述
HIV
‑1特异性
Fab
包含
PGDM1400 Fab、10E8v4 Fab
和
/
或
N49P7 Fab。66.
权利要求
65
所述的纳米笼，其包含
PGDM1400 Fab、10E8v4 Fab
和
N49P7 Fab。67.
权利要求
50
至
66
中任一项所述的纳米笼，其包含至少约
1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47
或
48
个抗原结合部分
。68.
权利要求
50
至
67
中任一项所述的纳米笼，其包含至少约
1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47
或
48
个
Fc
单体
。69.
权利要求
50
至
68
中任一项所述的纳米笼，其携带货物分子，诸如药剂
、
诊断剂和
/
或显像剂
。70.
权利要求
69
所述的纳米笼，其中所述货物分子不融合至所述融合蛋白并且内部地包含在所述纳米笼中，或其中所述货物分子连接至所述融合蛋白或内部地或外部地结合至所述纳米笼
。71.
权利要求
69
所述的纳米笼，其中所述货物分子是蛋白质并且融合至所述融合蛋白，使得所述货物分子内部地包含在所述纳米笼中
。72.
权利要求
69
至
71
中任一项所述的纳米笼，其中所述货物分子包含荧光蛋白，诸如
GFP、EGFP、
紫黄晶，和
/
或基于黄素的荧光蛋白，诸如
LOV
‑
蛋白，诸如
iLOV。73.
权利要求
50
至
72
中任一项所述的纳米笼，其中所述纳米笼展示出泛病毒中和广度
。74.
权利要求
50
至
73
中任一项所述的纳米笼，其中所述纳米笼展示出小于约
0.1ug/mL
，诸如小于约
0.01ug/mL
，诸如小于约
0.001ug/mL
的针对
118
种假病毒
(PsV)
的多进化枝组的平均中位
IC
50
值
。75.
权利要求
50
至
74
中任一项所述的纳米笼，其中所述纳米笼展示出小于约
42pM
，诸如小于约
4.2pM
，诸如小于约
0.42pM
的针对
118
种假病毒
(PsV)
的多进化枝组的平均中位
IC
50
值
。76.
权利要求
50
至
75
中任一项所述的纳米笼，其中所述纳米笼展示出在质量和
/
或摩尔基础上比相应的
bNAb
的混合物更有力至少约
10、
至少约
100、
至少约
1000、
至少约
10,000
或至少约
100,000
的针对
118
种假病毒
(PsV)
的多进化枝组的平均中位
IC
50
值
。77.
融合蛋白，其包含在第一纳米笼单体或其亚基的
C
端处连接至
scFc
片段的所述第一纳米笼单体或其亚基，其中多个所述融合蛋白能够自组装以形成纳米笼
。78.
权利要求
77
所述的融合蛋白，其中所述亚基包含
N
亚基或
C
亚基，其基本上分别对应于纳米笼单体的
N
端半部和纳米笼单体的
C
端半部，其中所述
N
亚基和所述
C
亚基能够自组装以形成纳米笼单体
。
79.
权利要求
78
所述的融合蛋白，其中所述
scFc
片段在所述
N
亚基或
C
亚基的
C
端处连接至所述
N
亚基或
C
亚基
。80.
权利要求
77
至
79
中任一项所述的融合蛋白，其中所述第一纳米笼单体或其亚基进一步连接至第一生物活性部分
。81.
权利要求
80
所述的融合蛋白，其中所述第一生物活性部分在所述第一纳米笼单体或其亚基的
N
端或
C
端，优选地
N
端处连接至所述第一纳米笼单体或其亚基
。82.
权利要求
81
所述的融合蛋白，其中所述第一生物活性部分在所述
N
亚基或
C
亚基的
N
端处连接至所述
N
亚基或所述
C
亚基，优选地其中所述第一生物活性部分在
N
端处连接至
C
亚基
。83.
权利要求
80
至
82
中任一项所述的融合蛋白，其中所述第一生物活性部分装饰所述组装的纳米笼的内表面和
/
或外表面，优选地外表面
。84.
权利要求
80
至
83
中任一项所述的融合蛋白，其中所述第一生物活性部分包含第一抗原结合部分
。85.
权利要求
84
所述的融合蛋白，其中所述第一抗原结合部分包含抗体或其片段
。86.
权利要求
85
所述的融合蛋白，其中所述第一抗原结合部分包含
Fab
片段
。87.
权利要求
85
或
86
所述的融合蛋白，其中所述抗体或其片段包含
scFab
片段
、scFv
片段
、sdAb
片段
、VHH
域或其组合
。88.
权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：简菲力浦，
申请(专利权)人：儿童医院，
类型：发明
国别省市：