一种氨基醇类衍生物的制备方法技术

一种氨基醇类衍生物的制备方法，本发明专利技术涉及通过苯乙烯衍生物双官能团化制备氨基醇衍生物领域

【技术实现步骤摘要】
一种氨基醇类衍生物的制备方法


[0001]本专利技术涉及通过苯乙烯衍生物双官能团化制备氨基醇衍生物领域
。

技术介绍

[0002]氨基醇类化合物作为药物或者药物中间体广泛的应用于医学领域中
。
例如叔丁沙醇结构式为可以用于缓解哮喘和慢性阻塞性肺疾病的症状，如咳嗽
、
喘息和呼吸困难；紫杉醇结构式为可以作为抗癌药物，目前已经广泛应用于临床进行乳腺癌，肺癌等癌症治疗中
。
合成氨基醇类化合物具有重要的医学意义，在有机化学和医学中得到了广泛关注
。
但是，目前合成邻位氨基醇衍生物的方法较少，同时合成步骤繁琐，生产成本高且产率低
。

技术实现思路

[0003]本专利技术要解决现有合成氨基醇类衍生物步骤繁琐，原料利用率低的技术问题，而提供一种氨基醇类衍生物的制备方法
。
本专利技术通过苯乙烯双官能团化合成邻位氨基醇类化合物，有效一步合成目标产物
。
[0004]一种氨基醇类衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：
[0005]一
、
在氮气气氛，室温条件下，将苯乙烯衍生物和
N
‑
苯甲酰胺
‑
2,4,6
‑
三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物溶解在含有烷基醇的混合溶剂中，再加入光催化剂和路易斯碱，混合均匀，获得混合液；
[0006]二
、
将步骤一获得的混合液放在蓝色
LED
灯光下进行光照反应，反应结束后用水和乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸去除溶剂后经硅胶柱层析分离纯化，获得的产物为苯乙烯双官能化后的胺醇化合物，即氨基醇类衍生物，完成制备
。
[0007]进一步的，步骤一所述苯乙烯衍生物
、N
‑
苯甲酰胺
‑
2,4,6
‑
三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物
、
路易斯碱和光催化剂的摩尔比为
(20
‑
40):10:(15
‑
20):1。
[0008]进一步的，步骤一所述
N
‑
苯甲酰胺
‑
2,4,6
‑
三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物与含有烷基醇的混合溶剂的摩尔体积比为
1mol:(5
‑
10)L。
[0009]进一步的，步骤一所述苯乙烯衍生物的化学结构式为：其中
R1为氢
(H)、
叔丁基
(t
‑
Bu)、
甲氧基
(OMe)
或甲基
(Me)。
[0010]进一步的，步骤一所述
N
‑
苯甲酰胺
‑
2,4,6
‑
三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物的化学
结构式为：其中
R2为氢
(H)、
甲基
(Me)
或甲氧基
(OMe)。
[0011]N
‑
苯甲酰胺
‑
2,4,6
‑
三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物合成反应式为：
[0012][0013]合成的步骤：向反应瓶中加入水合肼
(3.6g,60mmol)
，相应比例三乙胺
(Et3N,1.25eq.)
和
N,N
‑
二甲基
‑4‑
胺基吡啶
(DMAP,0.08eq.)
，干燥二氯甲烷作为溶剂，当溶液冷却到
0℃
后缓慢加入对甲氧基苯甲酰氯
(0.8eq.)
，反应
30
分钟后，室温下搅拌，
TLC
检测反应进程；原料反应完后，通过旋蒸浓缩反应溶剂，使用柱层析色谱法分离产物对甲氧基苯甲酰肼
(5.2g,
产率
80
％
)
；将上一步获得的对甲氧基苯甲酰肼
(4.1g,30mmol)
，
2,4,6
‑
三苯基四氟硼酸吡喃盐
(1.05eq.)
加入反应瓶，乙醇作为反应溶剂
,
反应加热至回流，反应4小时
。
反应结束后，冷却至室温缓慢滴加乙醚，白色固体缓慢析出，抽滤后获得目标产物1‑
(4
‑
甲氧基苯甲酰胺基
)
‑
2,4,6
‑
三苯基吡啶鎓盐
(9.8g
，产率
60
％
)。
[0014]进一步的，步骤一所述含有烷基醇的混合溶剂由烷基醇与有机溶剂组成，烷基醇与有机溶剂的体积比为
1:2
；
[0015]烷基醇的化学结构式为
R3OH
，
R3为甲基
(Me)、
正丙基
(n
‑
Pr)、
异丙基
(i
‑
Pr)
或环己基
(Cy)
；
[0016]有机溶剂为二氯甲烷
、
乙腈
、
四氢呋喃
、
二氧六环或
N,N
‑
二甲基甲酰胺
。
[0017]进一步的，步骤一所述光催化剂为
fac
‑
Ir(ppy)3，化学结构式为：
[0018]进一步的，步骤一所述路易斯碱为四氟硼酸钠
。
[0019]本专利技术反应式：
[0020][0021]本专利技术反应原理：
[0022][0023]首先光催化剂
fac
‑
Ir(ppy)3在波长为
450nm
的光源的照射下处于激发态，激发态的光催化剂与底物吡啶盐
1a
进行单电子转移过程，
Ir(Ⅲ)
催化剂被氧化形成
Ir(Ⅳ)
物种，吡啶盐通过
N
‑
N
键断裂生成对甲氧基苯甲酰胺自由基
、2,4,6
‑
三苯基吡啶
、
四氟硼酸负离子
。
随后酰胺自由基
A
与底物对甲氧基苯乙烯
2a
进行自由基加成反应生成碳自由基中间体
B。
碳自由基中间体
B
可以被
Ir(Ⅳ)
催化剂氧化生成碳正离子
C
，光催化剂氧化成
fac
‑
Ir(ppy)3完成催化剂的氧化还原循环
。
醇作为适宜的亲核试剂，可以进攻碳正离子
C
从而获得目标邻位氨基醇
。
[0024]本专利技术有益效果：
[0025]本专利技术提供了一种简洁的一步合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于该方法具体按以下步骤进行：一
、
在氮气气氛，室温条件下，将苯乙烯衍生物和
N
‑
苯甲酰胺
‑
2,4,6
‑
三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物溶解在含有烷基醇的混合溶剂中，再加入光催化剂和路易斯碱，混合均匀，获得混合液；二
、
将步骤一获得的混合液放在蓝色
LED
灯光下进行光照反应，反应结束后用水和乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋蒸去除溶剂后经硅胶柱层析分离纯化，获得的产物为苯乙烯双官能化后的胺醇化合物，即氨基醇类衍生物，完成制备
。2.
根据权利要求1所述的一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于步骤一所述苯乙烯衍生物
、N
‑
苯甲酰胺
‑
2,4,6
‑
三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物
、
路易斯碱和光催化剂的摩尔比为
(20
‑
40):10:(15
‑
20):1。3.
根据权利要求1所述的一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于步骤一所述
N
‑
苯甲酰胺
‑
2,4,6
‑
三苯基吡啶四氟硼酸盐衍生物与含有烷基醇的混合溶剂的摩尔体积比为
1mol:(5
‑
10)L。4.
根据权利要求1所述的一种氨基醇类衍生物的制备方法，其特征在于步骤一所述苯乙烯衍生物的化学结构式为：其中
R1为氢
、
叔丁基
、
甲氧基或甲基
。5.
根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨超，贺梦萍，师成城，李亚男，
申请(专利权)人：哈尔滨工业大学深圳哈尔滨工业大学深圳科技创新研究院，
类型：发明
国别省市：