激活人制造技术

本发明专利技术涉及生物技术和医学领域，特别涉及一种激活人

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】shock and allogeneic islet transplantation.J.Immunol.1995,154,5590
‑
5600)
，其描述了基于
IL
‑
10
和
Fc
片段的免疫细胞因子
。
[0008]国际申请
WO2012045334
和
WO2014023673
进一步提供了包含基于
IL
‑
10
和
Fc
片段的异二聚体复合物的融合蛋白
。
[0009]国际申请
WO2015117930
提供了包含
IgG
类抗体和突变体
IL
‑
10
分子的融合蛋白，其中融合蛋白包含两个相同的重链多肽和两个相同的轻链多肽，并且其中突变体
IL
‑
10
分子包含一个氨基酸取代，与野生型
IL
‑
10
分子相比较，其降低突变体
IL
‑
10
分子与
IL
‑
10
受体的结合亲和力
。
[0010]以上基于
IL
‑
10
和
Fc
片段的融合蛋白
(
免疫细胞因子
)
具有共同的缺点，特别是在血液中的稳定性不足，因为它们易于被血清蛋白酶降解
。
[0011]结合以上内容，需要开发基于
IL
‑
10
和
Fc
片段的融合蛋白
(
免疫细胞因子
)
，与
IL
‑
10
相比较，其在血浆中将显示出延长的半衰期，并且由于对血清蛋白酶降解的抗性而将是稳定的
。
[0012]专利技术简述如作者所发现的，本专利技术中提供的包含基于
IL
‑
10
和人
IgG1
‑
Fc
片段的同二聚体复合物的免疫细胞因子与
IL
‑
10
的血浆半衰期相比较具有延长的血浆半衰期，并且由于归因于其独特的结构而对血清蛋白酶降解的抗性而是稳定的
。
[0013]在一方面，本专利技术涉及一种激活人
IL
‑
10R
α
受体的免疫细胞因子，其包含基于
IL
‑
10
和人
IgG1 Fc
片段的同二聚体复合物，其中基于
IL
‑
10
和人
IgG1 Fc
片段的单体包含
SEQ ID NO:1
的氨基酸序列
。
[0014]在一方面，本专利技术涉及一种编码以上免疫细胞因子的分离的核酸
。
[0015]在一些实施方案中，分离的核酸为
DNA。
[0016]在一些实施方案中，分离的核酸包括具有
SEQ ID NO:3
的核苷酸序列
。
[0017]在一些实施方案中，分离的核酸包括具有
SEQ ID NO:4
的核苷酸序列
。
[0018]在一方面，本专利技术涉及一种包含以上核酸中任一种的表达载体
。
[0019]在一方面，本专利技术涉及一种用于产生以上本专利技术的免疫细胞因子的宿主细胞的生产方法，其包括用以上载体转化细胞
。
[0020]在一方面，本专利技术涉及一种用于产生以上本专利技术的免疫细胞因子的宿主细胞，宿主细胞包含以上核酸中的任一种
。
[0021]在一方面，本专利技术涉及一种用于制备包含以上本专利技术的免疫细胞因子的制剂的方法，其包括在足以产生所述免疫细胞因子的条件下于培养基中培养以上宿主细胞，在必要时，然后分离和纯化所得本专利技术的免疫细胞因子
。
[0022]在一方面，本专利技术涉及一种用于激活人
IL
‑
10R
α
受体的药物组合物，其包含以上本专利技术的免疫细胞因子和一种或多种药学上可接受的赋形剂
。
[0023]在一方面，本专利技术涉及一种用于激活人
IL
‑
10R
α
受体的药物组合物，其包含以上本专利技术的免疫细胞因子和至少一种其他的治疗活性化合物
。
[0024]在一些实施方案中，药物组合物用于治疗肿瘤性疾病
。
[0025]在一些实施方案中，肿瘤性疾病选自：
HNSCC(
头颈部鳞状细胞癌
)、
子宫颈癌
、
原发灶不明癌
、
胶质母细胞瘤
、
食管癌
、
膀胱癌
、TNBC(
三阴性乳腺癌
)、CRC(
结直肠癌
)、
肝细胞
癌
、
黑色素瘤
、NSCLC(
非小细胞肺癌
)、
肾癌
、
卵巢癌
、
微卫星不稳定性结直肠癌
、
白血病
(
急性白血病或成髓细胞性白血病
)、
淋巴瘤
、
多发性骨髓瘤
、
乳腺癌
、
前列腺癌
、
膀胱癌
、
肉瘤
、
肝细胞癌
、
胶质母细胞瘤
、
霍奇金淋巴瘤
、T
细胞和
B
细胞急性成淋巴细胞性白血病
、
小细胞肺癌
、
难治性非霍奇金
B
细胞淋巴瘤
、
滤泡性淋巴瘤
、
边缘区
B
细胞淋巴瘤
、
弥漫性大
B
细胞淋巴瘤
、
胰腺癌
、
卵巢癌
、
高危骨髓增生异常综合征
。
[0026]在药物组合物的一些实施方案中，使用的其他治疗活性化合物为抗体
、
化学治疗剂或激素治疗剂
。
[0027]在药物组合物的一些实施方案中，使用的其他治疗活性化合物为免疫检查点抑制剂
。
[0028]在药物组合物的一些实施方案中，使用的免疫检查点抑制剂选自
PD
‑1抑制剂
、PD
‑
L1
抑制剂或
CTLA
‑4抑制剂
。
[0029]在药物组合物的一些实施方案中，使用的
PD
‑
L1
抑制剂为特异性地与
PD
‑
L1...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种激活人
IL
‑
10R
α
受体的分离的免疫细胞因子，其包含基于
IL
‑
10
和人
IgG1 Fc
片段的同二聚体复合物，其中基于
IL
‑
10
和人
IgG1 Fc
片段的单体包含
SEQ ID NO:1
的氨基酸序列
。2.
一种分离的核酸，其编码如权利要求1中要求保护的所述免疫细胞因子
。3.
根据权利要求2所述的分离的核酸，其中所述核酸为
DNA。4.
根据权利要求2所述的分离的核酸，其中所述核酸包含具有
SEQ ID NO:3
的核苷酸序列
。5.
根据权利要求2所述的分离的核酸，其中所述核酸包含具有
SEQ ID NO:4
的核苷酸序列
。6.
一种包含根据权利要求2‑5中任一项所述的核酸的表达载体
。7.
一种用于产生用于产生根据权利要求1所述的免疫细胞因子的宿主细胞的方法，其包括用根据权利要求6所述的载体转化所述细胞
。8.
一种用于产生根据权利要求1所述的免疫细胞因子的宿主细胞，其包含根据权利要求2‑5中任一项所述的核酸
。9.
一种用于产生根据权利要求1所述的免疫细胞因子的方法，其包括在足以产生所述免疫细胞因子的条件下于培养基中培养根据权利要求8所述的宿主细胞，在必要时，然后分离和纯化所得免疫细胞因子
。10.
一种包含根据权利要求1所述的免疫细胞因子和一种或多种药学上可接受的赋形剂的药物组合物
。11.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于激活所述人
IL
‑
10R
α
受体
。12.
用于治疗肿瘤性疾病的根据权利要求
10
所述的药物组合物
。13.
根据权利要求
a12
所述的药物组合物，其中所述肿瘤性疾病选自：
HNSCC(
头颈部鳞状细胞癌
)、
子宫颈癌
、
原发灶不明癌
、
胶质母细胞瘤
、
食管癌
、
膀胱癌
、TNBC(
三阴性乳腺癌
)、CRC(
结直肠癌
)、
肝细胞癌
、
黑色素瘤
、NSCLC(
非小细胞肺癌
)、
肾癌
、
卵巢癌
、
微卫星不稳定性结直肠癌
、
白血病
(
急性白血病或成髓细胞性白血病
)、
淋巴瘤
、
多发性骨髓瘤
、
乳腺癌
、
前列腺癌
、
膀胱癌
、
肉瘤
、
肝细胞癌
、
胶质母细胞瘤
、
霍奇金淋巴瘤
、T
细胞和
B
细胞急性成淋巴细胞性白血病
、
小细胞肺癌
、
难治性非霍奇金
B
细胞淋巴瘤
、
滤泡性淋巴瘤
、
边缘区
B
细胞淋巴瘤
、
弥漫性大
B
细胞淋巴瘤
、
胰腺癌
、
卵巢癌
、
高危骨髓增生异常综合征
。14.
一种用于激活人
IL
‑
10R
α
受体的药物组合物，其包含根据权利要求1所述的免疫细胞因子和至少一种其他的治疗活性化合物
。15.
用于治疗肿瘤性疾病的根据权利要求
14
所述的药物组合物
。16.
根据权利要求
15
所述的药物组合物，其中所述肿瘤性疾病选自：
HNSCC(
头颈部鳞状细胞癌
)、
子宫颈癌
、
原发灶不明癌
、
胶质母细胞瘤
、
食管癌
、
膀胱癌
、TNBC(
三阴性乳腺癌
)、CRC(
结直肠癌
)、
肝细胞癌
、
黑色素瘤
、NSCLC(
非小细胞肺癌
)、
肾癌
、
卵巢癌
、
微卫星不稳定性结直肠癌
、
白血病
(
急性白血病或成髓细胞性白血病
)、
淋巴瘤
、
多发性骨髓瘤
、
乳腺癌
、
前列腺癌
、
膀胱癌
、
肉瘤
、
肝细胞癌
、
胶质母细胞瘤
、
霍奇金淋巴瘤
、T
细胞和
B
细胞急性成淋巴细胞性白血病
、
小细胞肺癌
、
难治性非霍奇金
B
细胞淋巴瘤
、
滤泡性淋巴瘤
、
边缘区
B
细胞淋巴瘤
、
弥漫性大
B
细胞淋巴瘤
、
胰腺癌
、
卵巢癌
、
高危骨髓增生异常综合征
。
17.
根据权利要求
14
‑
15
中任一项所述的药物组合物，其中所述其他治疗活性化合物为抗体
、
化学治疗剂或激素治疗剂
。18.
根据权利要求
14
‑
15
中任一项所述的药物组合物，其中所述其他治疗活性化合物为免疫检查点抑制剂
。19.
根据权利要求
18
所述的药物组合物，其中所述免疫检查点抑制剂选自特异性地与
PD
‑1结合的抗体
、
特异性地与
PD
‑
L1
结合的抗体或特异性地与
CTLA
‑4结合的抗体
。20.
根据权利要求
19
所述的药物组合物，其中所述特异性地与
PD
‑1结合的抗体选自：帕洛利单抗
(prolgolimab)、
帕博利珠单抗
(pembrolizumab)、
纳武单抗
(nivolumab)。21.
根据权利要求
19
所述的药物组合物，其中所述特异性地与
CTLA
‑4结合的抗体为伊匹单抗
(ipilimumab)。22.
根据权利要求
19
所述的用途，其中所述特异性地与
PD
‑
L1
结合的抗体选自：度伐鲁单抗
(durvalumab)、
阿维鲁单抗
(avelumab)、
阿特珠单抗
(atezolizumab)、
玛奈利单抗
(manelimab)。23.
...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：拜奥卡德联合股份公司，
类型：发明
国别省市：