骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点及其制备和应用

【技术实现步骤摘要】
骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，尤其是涉及骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]目前，传统的肿瘤治疗方法如手术
、
化学疗法和放射疗法等在实际应用中都存在一定限制
。
手术治疗往往不能完全清除人体内所有的癌细胞；化学疗法易造成机体耐药性并引起不良反应；放射疗法治疗周期长并且对人体有明显的毒副作用
。
近年来，一些新型疗法如免疫检查点抑制剂
、
靶向药物及
CAR
‑
T
等在肿瘤的治疗中发挥着重要作用，但尚存在耐药性和严重不良反应等缺陷
。
[0003]近年来，纳米技术飞速发展并不断向生物医学领域渗透，为肿瘤的治疗提供了新的策略
。
功能性纳米材料逐渐被开发并应用到肿瘤的治疗中
。
依靠外场激发下的各种特性
(
如光热转换，光生载流子等
)
，由功能性纳米材料衍生出光动力疗法
、
光热疗法等肿瘤治疗手段，为恶性肿瘤的治疗带来了新希望
。
目前，以功能性纳米材料为基础的多疗法联合已成为肿瘤治疗的主要研究趋势
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供了一种具有优良的肿瘤靶向能力和免疫逃逸能力的骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点及其制备和应用
。
[0005]本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：
[0006]本专利技术之一，提供了一种骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点，包括石墨烯量子点
GQDs、
骨髓间充质干细胞膜
。
[0007]进一步地，所述石墨烯量子点
GQDs
被包裹在骨髓间充质干细胞膜中
。
[0008]进一步地，增加抗肿瘤药物，石墨烯量子点
GQDs
和所述抗肿瘤药物被共同包裹在骨髓间充质干细胞膜中
。
[0009]更进一步地，所述骨髓间充质干细胞膜来源于
Sprague Dawley(SD)
大鼠
。
[0010]更进一步地，所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素
DOX。
[0011]本专利技术之二，提供了上述骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点的制备方法，包括以下步骤：
[0012]S11
：将
GQDs
溶液与
DOX
溶液按体积比1：1混合，置于2‑
6℃
黑暗环境中，轻轻震荡反应
10
‑
14h
，得到
GQDs/DOX
混合溶液；
[0013]S12
：用脂质体挤出器挤压细胞膜，依次通过
400nm、200nm
聚碳酸酯滤膜，往复挤压至少
20
回合；
[0014]S13
：将得到的骨髓间充质干细胞膜与
GQDs/DOX
的混合液按体积比1：1混合均匀，
挤压聚碳酸酯滤膜，即得到骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点
。
[0015]进一步地，所述石墨烯量子点
GQDs
是利用芘的消化反应制备的，具有单层片状结构
。
[0016]进一步地，步骤
S12
中所述的骨髓间充质干细胞膜为
SD
大鼠骨髓间充质干细胞膜
MM。
[0017]更进一步地，步骤
S12
中所述的
SD
大鼠骨髓间充质干细胞膜
MM
的制备方法如下：
[0018]S21
：用胰蛋白酶消化
SD
大鼠骨髓间充质干细胞，并用预冷的
PBS
洗涤两次；
[0019]S22
：用预冷的
PBS
重悬细胞，补充蛋白酶抑制剂防止细胞膜蛋白降解；
[0020]S23
：用匀浆器破碎细胞，每破碎2‑
5min
暂停1‑
2min
，累计破碎不超过
1h
，用超声波破碎机继续破碎细胞
5min
，将上述胞膜悬液以大于
100,000g
的离心力离心
30min
，弃去上清后用预冷的
PBS
重悬细胞膜小体
MM
，放入
‑
80℃
冰箱中备用
。
[0021]本专利技术之三，提供了上述骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点在制备治疗肿瘤药物中的应用
。
[0022]本专利技术之四，提供了一种治疗肿瘤的药物，其包括上述骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点
。
[0023]与现有技术相比，本专利技术具有以下优势：
[0024](1)
用细胞膜伪装纳米材料能将细胞膜的各项优良性能如长循环特性
、
肿瘤趋向性
、
免疫逃避能力等赋予纳米颗粒，弥补纳米材料自身性能的不足，从而用于各种疾病的治疗
。
[0025](2)
骨髓间质干细胞
(mesenchymal stem cell
，
MSC)
具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在特定的条件下可增殖分化为多种细胞
。MSC
具有较强的恶性病变趋向能力，即机体内源或外源的干细胞能自发趋向于病变部位，并分化为各种细胞，满足人体各项机能的需要
。MSC
较易在体外培养
、
诱导和扩增，临床应用不存在免疫排斥和伦理问题
。
[0026](3)
石墨烯量子点
(Graphene quantum dots
，
GQDs)
拥有大的比表面积
、
稳定的荧光能力
、
低的细胞毒性以及优异的光热转换能力，这些独特的性能促进了石墨烯量子点在肿瘤治疗中的应用
。
[0027](4)
利用骨髓间充质干细胞膜包裹石墨烯量子点与化疗药物
DOX
，构建了具有肿瘤靶向能力的纳米仿生载药系统
GQDs/DOX@MM
用于肝癌的化疗
/
光热联合治疗
。
该系统展现出良好的肿瘤靶向能力和免疫逃逸能力，具有优异的抑瘤作用，且无明显毒副作用，为靶向肿瘤治疗方法以及药物的制备提供了有效的策略
。
附图说明
[0028]图1为本专利技术实施例1中
GQDs/DOX@MM
制备及肝癌治疗示意图；
[0029]图2为本专利技术实施例2中
GQDs
和
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点，其特征在于，包括：石墨烯量子点
GQDs
，所述
GQDs
被包裹在骨髓间充质干细胞膜内；抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物被包裹在骨髓间充质干细胞膜内
。2.
根据权利要求1所述的骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点，其特征在于，所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素
DOX。3.
如权利要求1或2任一所述的骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点的制备，其特征在于，包括以下步骤：
S11
：将
GQDs
溶液与
DOX
溶液混合，置于2‑
6℃
黑暗环境中，反应
10
‑
14h
，得到
GQDs/DOX
混合溶液；
S12
：用脂质体挤出器挤压骨髓间充质干细胞膜，通过聚碳酸酯滤膜，往复挤压至少
20
回合；
S13
：将得到的骨髓间充质干细胞膜细胞膜与
GQDs/DOX
的混合液按体积比1：1混合均匀，挤压通过聚碳酸酯滤膜，即得到骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点
。4.
根据权利要求3所述的骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点的制备方法，其特征在于，步骤
S11
所述混合为石墨烯量子点
GQDs
溶液与
DOX
按体积比1：1混合
。5.
根据权利要求3所述的骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点的制备方法，其特征在于，所述石墨烯量子点
GQDs
是利用芘的消化反应制备的，具有单层片状结构
。6.
根据权利要求3所述的骨髓间充质干细胞膜包裹的石墨烯量子点的制备方法，其特征在于，步骤
S12

【专利技术属性】
技术研发人员：冯诗倪，陈付学，任雅静，许华山，李慧，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：