施用树脂毒素以治疗前列腺癌制造技术

技术编号:39591001 阅读:26 留言:0更新日期:2023-12-03 19:45
本文公开了施用树脂毒素

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】施用树脂毒素以治疗前列腺癌
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于
2021
年2月
11
日提交的美国临时专利申请第
63/148,343
号的优先权,所述美国临时专利申请的内容和公开内容出于所有目的通过引用整体并入

[0003]本公开提供了治疗前列腺癌的方法以及用于在此类方法中使用的树脂毒素
(RTX)
,所述方法包括施用树脂毒素

[0004]
技术介绍

技术实现思路

[0005]TRPV
‑1受体在整个人体中普遍表达
(Velasco
等人
,《
实验药理学手册
(Handb Exp Pharmacol.)》2015

231:449

72)。
比较患者活检正常组织和恶性组织,表明
TRPV
‑1在肿瘤组织中的表达升高

肿瘤相关的
TRPV
‑1过表达可以在活检免疫组织化学
(

lA)
和蛋白质印迹分析
(

1B)
中看到

[0006]树脂毒素在本文中称为
RTX
,是目前用于疼痛管理的
TRPV
‑1受体激动剂

最近使用
RTX
的研究表明了
TRPV
‑1激动剂
(
包括r/>RTX

RTX
衍生物
)
在啮齿类动物异种移植肿瘤模型中对人膀胱癌的抗肿瘤活性
(Rossi
等人
,《
国际分子科学杂志
(Int J Mol Sci.)》2019Apr 18

20(8))。
[0007]另外,
RTX
对胰腺

肺和前列腺癌细胞的细胞毒性活性已在体外得到证明
(Ziglioli
等人

生物医学学报
(Acta Biomed.)80(2009)13

20》

Hartel
等人

肠道
(Gut)》55(2006)519

528

Hail
等人

细胞凋亡
(Apoptosis)》8(2003)251

262

Athanasiou
等人

生物化学与生物物理研究通讯
(Biochem.Biophys.Res.Commun.)》354(2007)50

55)。
[0008]树脂毒素
(RTX)
充当红辣椒的主要辛辣成分辣椒素的超强效类似物
。RTX
是从大戟属
(Euphorbia)
的某些物种中分离出来的三环二萜

高香草基是辣椒素的重要结构特征,并且是区分树脂毒素与典型佛波醇相关化合物的最突出特征

天然
RTX
具有以下结构:
[0009][0010]RTX
和类似物化合物如亭牙毒素
(tinyatoxin)
和其它化合物
(
二萜的
20

高香草基酯,如
12

脱氧佛波醇
13

苯乙酸酯
20

高香草酸酯和密执毒素
20

高香草酸酯
)
在美国专利第
4,939,194
号;第
5,021,450
号;和第
5,232,684
号中进行了描述

还已经鉴定了其它树脂毒素类佛波香草素
(resiniferatoxin

type phorboid vanilloid)(Szallasi
等人
(1999)《
英国药理学杂志
(Brit.J.Pharmacol.)》128:428

434)。
[0011]RTX
被称为
TRPV
‑1激动剂
。TRPV
‑1,即瞬时受体电位阳离子通道亚家族
V
成员
1(
也称为香草素受体

1(VR1))
,是一种主要在伤害性初级传入神经元中表达的多聚体阳离子通道
(Caterina
等人
(1997)《
自然
(Nature)》389:816

824

Tominaga
等人
(1998)《
神经元
(Neuron)》21:531

543)。TRPV
‑1的激活通常通过施加疼痛的热量而发生在神经末梢,并且在某些类型的炎性刺激期间上调

化学激动剂对外周组织中
TRPV
‑1的激活导致钙通道的打开和痛觉的传导
(Szalllasi
等人
(1999)《
分子药理学
(Mol.Pharmacol.)》56:581

587)。
然而,将某些
TRPV
‑1激动剂直接施加于表达
TRPV
‑1的神经元
(
神经节
)
的细胞体将打开钙通道并引发一连串导致程序性细胞死亡
(“凋亡”)
的事件
(Karai
等人
(2004)《
临床研究杂志
(J.of Clin.Invest.)》113:1344

1352)。
[0012]前列腺癌是癌症的一种常见形式,并且尽管有一些治疗方法,但根据前列腺癌基金会估计,在美国,每天有
91
人死于前列腺癌,所述基金会估计每9名美国男性中就有1人会在一生中的某个时候被诊断为患有前列腺癌
(
参见
www.pcf.org/about

prostate

cancer/what

is

prostate

cancer/prostate

cancer

survival

rates/)。
因此,需要用于治疗前列腺癌的改善的组合物

方法和用途

本公开示出了
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种治疗前列腺癌的方法,所述方法包括向需要治疗前列腺癌的受试者施用树脂毒素
(RTX)。2.
一种用于在治疗前列腺癌的方法中使用的组合物,所述组合物包含树脂毒素
(RTX)
,所述方法包括向需要治疗前列腺癌的受试者施用
RTX。3.
根据前述权利要求中任一项所述的方法或供使用的组合物,其中所述
RTX
是局部施用的
。4.
根据前述权利要求中任一项所述的方法或供使用的组合物,其中所述
RTX
是瘤周施用的
。5.
根据前述权利要求中任一项所述的方法或供使用的组合物,其中所述受试者先前接受过前列腺手术
。6.
根据前述权利要求中任一项所述的方法或供使用的组合物,其中所述方法包括以
0.005mcg/ml

0.01mcg/ml、0.01mcg/ml

0.05mcg/ml、0.05mcg/ml

0.1mcg/ml、0.1mcg/ml

0.15mcg/ml、0.15mcg/ml

0.2mcg/ml、0.2mcg/ml

0.25mcg/ml、0.25mcg/ml

0.3mcg/ml、0.30mcg/ml

0.35mcg/ml、0.35mcg/ml

0.4mcg/ml、0.4mcg/ml

0.45mcg/ml、0.45mcg/ml

0.5mcg/ml、0.5mcg/ml

0.55mcg/ml、0.55mcg/ml

0.6mcg/ml、0.6mcg/ml

0.65mcg/ml、0.65mcg/ml

0.7mcg/ml、0.7mcg/ml

0.75mcg/ml、0.75mcg/ml

0.8mcg/ml、0.8mcg/ml

0.85mcg/ml、0.85mcg/ml

0.9mcg/ml、0.9mcg/ml

0.95mcg/ml、0.95mcg/ml

1.0mcg/ml、1.0mcg/ml

1.1mcg/ml

1.1mcg/ml

1.2mcg/ml
的浓度施用
RTX。7.
根据前述权利要求中任一项所述的方法或供使用的组合物,其中施用
0.05mcg

0.10mcg、

0.10mcg

0.15mcg、

0.15mcg

0.25mcg、

【专利技术属性】
技术研发人员:季红俊亚历西斯
申请(专利权)人:索伦托药业有限公司
类型:发明
国别省市:

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