【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胞外囊泡组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于
2021
年4月1日提交的美国临时申请第
63/169,751
号的优先权权益，所述申请以全文引用的方式并入本文中
。
[0003]对通过
EFS
‑
WEB
以电子方式提交的序列表的引用
[0004]本申请中提交的以电子方式提交的序列表的内容
(
名称：
4000_127PC01_Seqlisting_ST25.txt
；大小：
66,571
字节；以及创建日期：
2022
年3月
31
日
)
通过引用以其整体并入本文
。
[0005]本公开涉及可以包括一个或多个外源性生物活性部分的用于储存和施用胞外囊泡
(EV)(
例如，外泌体
)
的组合物，以及制备和使用此类组合物的方法
。
技术介绍
[0006]EV(
例如，外泌体
)
是细胞间通讯的重要介体
。
在包含癌症在内的许多疾病的诊断和预后中，
EV
也是重要的生物标志物
。
作为药物递送媒剂，
EV
在许多治疗领域作为一种新的治疗模式提供了优于传统药物递送方法
(
例如，肽免疫
、DNA
疫苗
)
的优势
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种药物组合物，其包括包含反义寡核苷酸
(ASO)
的胞外囊泡，其中所述
ASO
包括长度为
10
个至
30
个核苷酸的连续核苷酸序列，所述连续核苷酸序列与
STAT6
转录物内的核酸序列互补；其中所述组合物的渗透压低于约
450mOsm/kg。2.
根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物的渗透压为至少约
300mOsm/kg
至约
450mOsm/kg、
至少约
310mOsm/kg
至约
450mOsm/kg、
至少约
320mOsm/kg
至约
450mOsm/kg、
至少约
330mOsm/kg
至约
450mOsm/kg、
至少约
340mOsm/kg
至约
450mOsm/kg、
至少约
350mOsm/kg
至约
450mOsm/kg、
至少约
355mOsm/kg
至约
450mOsm/kg、
至少约
360mOsm/kg
至约
450mOsm/kg、
至少约
365mOsm/kg
至约
450mOsm/kg、
至少约
365mOsm/kg
至约
445mOsm/kg、
至少约
365mOsm/kg
至约
440mOsm/kg、
至少约
365mOsm/kg
至约
435mOsm/kg、
至少约
365mOsm/kg
至约
430mOsm/kg、
至少约
365mOsm/kg
至约
425mOsm/kg、
至少约
370mOsm/kg
至约
420mOsm/kg、
至少约
375mOsm/kg
至约
415mOsm/kg、
至少约
380mOsm/kg
至约
410mOsm/kg、
至少约
385mOsm/kg
至约
405mOsm/kg、
至少约
390mOsm/kg
至约
400mOsm/kg、
至少约
395mOsm/kg
至约
400mOsm/kg
或至少约
390mOsm/kg
至约
395mOsm/kg。3.
根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物的渗透压为至少约
365mOsm/kg
至约
425mOsm/kg。4.
根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物的渗透压为约
365mOsm/kg、
约
370mOsm/kg、
约
375mOsm/kg、
约
380mOsm/kg、
约
385mOsm/kg、
约
390mOsm/kg、
约
395mOsm/kg、
约
400mOsm/kg、
约
405mOsm/kg、
约
410mOsm/kg、
约
415mOsm/kg、
约
420mOsm/kg
或约
425mOsm/kg。5.
根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述组合物的渗透压为约
395mOsm/kg。6.
根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述胞外囊泡是外泌体
。7.
根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述组合物能够在
25℃
的温度下储存至少约4小时
、
至少约5小时
、
至少约6小时
、
至少约7小时
、
至少约8小时
、
至少约9小时
、
至少约
10
小时
、
至少约
11
小时
、
至少约
12
小时
、
至少约
15
小时
、
至少约
20
小时
、
至少约
24
小时
、
至少约2天
、
至少约3天
、
至少约4天
、
至少约5天
、
至少约6天或至少约7天
。8.
根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述组合物能够被冷冻和解冻，其中经解冻的组合物的
pH
为约
7.2。9.
根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述组合物的
pH
为
7.0、7.1、7.2、7.3
或
7.4。10.
根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述组合物的
pH
为
7.2。11.
根据权利要求1至
10
中任一项所述的组合物，其中
pI
在约1至约
6.5
的范围内
。12.
根据权利要求1至
11
中任一项所述的组合物，其中所述组合物具有以下：
(i)
减少的聚集体；
(ii)
改进的
EV
稳定性；
(iii)
改进的
EV
架构完整性；
(iv)EV
上或
EV
中含有的改进的工程化蛋白质稳定性；
(v)
改进的可滤性；以及
(vi)
减少所述
ASO
的解离
。13.
根据权利要求1至
11
中任一项所述的组合物，其进一步包括
(i)
糖类；
(ii)
磷酸钠；
(iii)
磷酸钾；
(iv)
磷酸钠；或
(v)
其任何组合
。14.
根据权利要求
13
所述的组合物，其中所述糖类包括单糖
、
二糖
、
三糖
、
寡糖
、
多糖
、
糖
醇或其任何组合
。15.
根据权利要求
13
或
14
所述的组合物，其中所述糖类的分子量为约
180.00g/mol
至约
380.00g/mol。16.
根据权利要求
13
至
15
中任一项所述的组合物，其中所述糖类包括乳糖
、
葡萄糖
、
蔗糖
、
海藻糖和
/
或其组合
。17.
根据权利要求
13
至
16
中任一项所述的组合物，其中所述糖类是分子量为约
90.00g/mol
至约
190.00g/mol
的糖醇
。18.
根据权利要求
17
所述的组合物，其中所述糖醇包括甘油
、
山梨醇
、
甘露醇
、
木糖醇和
/
或其组合
。19.
根据权利要求
13
至
18
中任一项所述的组合物，其中所述糖类是蔗糖或海藻糖
。20.
根据权利要求
13
至
19
中任一项所述的组合物，其中所述糖类以约5％
w/v
的浓度存在于所述组合物中
。21.
根据权利要求
13
至
20
中任一项所述的组合物，其中所述组合物的电导率介于约
6mS/cm+/
‑
10
％与约
10mS/cm+/
‑
10
％之间
。22.
根据权利要求
21
所述的组合物，其中所述电导率介于
6mS/cm
与约
7mS/cm
之间
、
介于约
7mS/cm
与约
8mS/cm
之间
、
介于约
8mS/cm
与约
9mS/cm
之间或介于约
9mS/cm
与约
10mS/cm
之间
。23.
根据权利要求
21
或
22
所述的组合物，其中所述电导率为约
6mS/cm、
约
7mS/cm、
约
8mS/cm、
约
9mS/cm
或约
10mS/cm。24.
根据权利要求
13
至
23
中任一项所述的组合物，其中所述氯化钠以介于约
50mM
与约
150mM
之间的浓度存在于所述组合物中
。25.
根据权利要求
24
所述的组合物，其中所述氯化钠的浓度介于约
50mM
至约
140mM
之间
、
介于约
60mM
至约
130mM
之间
、
介于约
70mM
至约
120mM
之间
、
介于约
80mM
至约
110mM
之间
、
介于约
90mM
至约
100mM
之间
、
介于约
100mM
至约
110mM
之间
、
介于约
95mM
至约
105mM
之间
、
介于约
95mM
至约
110mM
之间或介于约
90mM
至约
105mM
之间
。26.
根据权利要求
24
或
25
所述的组合物，其中所述氯化钠的浓度为约
50mM、
约
60mM、
约
70mM、
约
80mM、
约
90mM、
约
100mM、
约
110mM、
约
120mM、
约
130mM、
约
140mM
或约
150mM。27.
根据权利要求
24
至
26
中任一项所述的组合物，其中所述氯化钠的浓度为约
95mM、
约
96mM、
约
97mM、
约
98mM、
约
99mM、
约
100mM、
约
101mM、
约
102mM、
约
103mM、
约
104mM
或约
105mM。28.
根据权利要求
13
至
27
中任一项所述的组合物，其中所述磷酸钾以介于约
1mM
至约
10mM
之间
、
介于约
2mM
至约
9mM
之间
、
介于约
3mM
至约
8mM
之间
、
介于约
4mM
至约
7mM
之间
、
介于约
5mM
至约
6mM
之间或介于约
4mM
至约
5mM
之间的浓度存在于所述组合物中
。29.
根据权利要求
28
所述的组合物，其中所述磷酸钾的所述浓度为约
4.5mM、
约
4.6mM、
约
4.7mM、
约
4.8mM、
约
4.9mM、
约
5.0mM、
约
5.1mM、
约
5.2mM、
约
5.3mM、
约
5.4mM
或约
5.5mM。30.
根据权利要求
28
或
29
所述的组合物，其中所述磷酸钾的所述浓度为约
5mM。31.
根据权利要求
13
至
30
中任一项所述的组合物，其中所述磷酸钾是磷酸二氢钾
。32.
根据权利要求
13
至
31
中任一项所述的组合物，其中所述磷酸钠以介于约
5mM
至约
30mM
之间
、
介于约
10mM
至约
20mM
之间
、
介于约
11mM
至约
19mM
之间
、
介于约
12mM
至约
18mM
之间
、
介于约
13mM
至约
17mM
之间
、
介于约
14mM
至约
16mM
之间
、
介于约
15mM
至约
16mM
之间或介于
约
14mM
至约
15mM
之间的浓度存在于所述组合物中
。33.
根据权利要求
32
所述的组合物，其中所述磷酸钠以约
14.5mM、
约
14.6mM、
约
14.7mM、
约
14.8mM、
约
14.9mM、
约
15.0mM、
约
15.1mM、
约
15.2mM、
约
15.3mM、
约
15.4mM
或约
15.5mM
的浓度存在于所述组合物中
。34.
根据权利要求
32
或
33
所述的组合物，其中所述磷酸钠的所述浓度为约
15mM。35.
根据权利要求
13
至
34
中任一项所述的组合物，其中所述磷酸钠是磷酸氢二钠七水合物
。36.
根据权利要求1至
35
中任一项所述的组合物，其中所述组合物不是冻干的
。37.
根据权利要求1至
36
中任一项所述的组合物，其中所述组合物不包括螯合剂
。38.
根据权利要求1至
37
中任一项所述的组合物，其中所述组合物不包括白蛋白
。39.
根据权利要求1至
38
中任一项所述的组合物，其包括：
a.
蔗糖，所述蔗糖的浓度为约5％
w/v
；
b.
氯化钠，所述氯化钠的浓度为约
100mM
；
c.
磷酸二氢钾，所述磷酸二氢钾的浓度为约
5mM
；
d.
磷酸氢二钠七水合物，所述磷酸氢二钠七水合物的浓度为约
15mM
；其中所述组合物在
pH
为
7.2
的溶液中；并且其中所述组合物包括的渗透压为约
365mOsm/kg
至约
425mOsm/kg。40.
根据权利要求1至
38
中任一项所述的组合物，其包括：
a.
蔗糖，所述蔗糖的浓度为约5％
w/v
；
b.
氯化钠，所述氯化钠的浓度为约
100mM
；
c.
磷酸二氢钾，所述磷酸二氢钾的浓度为约
5mM
；
d.
磷酸氢二钠七水合物，所述磷酸氢二钠七水合物的浓度为约
15mM
；其中所述组合物在
pH
为
7.2
的溶液中；并且其中所述组合物包括的...
【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：隆萨销售股份有限公司，
类型：发明
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