预测制造技术

本发明专利技术涉及一种预测

【技术实现步骤摘要】
预测HIV/AIDS患者SNAE和并发症的试剂盒和系统


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及采用记忆性
T
细胞免疫活化水平来预测
HIV/AIDS
患者
SNAE
和并发症的试剂盒和系统
。

技术介绍

[0002]艾滋病是由人类免疫缺陷病毒
(human immunodeficiency virus
，
HIV)
引起的人体免疫缺陷综合征，随着
HIV
感染者数目的逐年上升，
AIDS
已成为全球的公共卫生问题
。
随着国内
HAART
治疗的全面应用，
HIV
相关死亡率逐年降低
。AIDS
从一个不治之症转变为慢性炎症性和感染性疾病
。AIDS
患者的预期存活年龄越来越长，直接死于
AIDS
相关疾病的患者比例正在逐渐下降，而死于严重非艾滋病定义性事件
(serious non
‑
AIDS
‑
defining events
，
SNAE)
的患者人数与日俱增
。
最新研究预测到
2030
年，
SNAE
的发生率将由
2010
年的
13
％增长到
54
％
。SNAE
主要包括心脑血管疾病
、r/>终末期肝脏和肾脏疾病和非
HIV
定义性肿瘤等，业内人士将这类临床事件统称为
SNAE
，近年来逐渐受到关注
。
既往研究主要关注
HIV
病毒本身及其相关疾病的影响，对
SNAE
的关注度不足
。
那么如何早期预测此类事件的发生，并及时给予有效治疗不仅是目前
HAART
治疗过程提高患者远期生存亟待解决的临床问题，更符合
2018
年发布的
《
中国艾滋病诊疗指南
2018
版
》
中提出“对
HIV
感染者进行全程管理，在随访中注意评估和筛查非艾滋病定义性事件”的临床实践需求
。
[0003]SNAE
往往多发于
HAART
治疗成功的患者，这些患者往往病毒得到有效的抑制，
CD4
数目也得到一定程度的提升
。
多种因素参与
SNAE
的发生与发展，其中包括
HIV
及相关免疫缺陷
、
免疫重建状态
、
免疫活化及相关炎性反应
、
凝血障碍
、
氧化应激
、
肠道菌群易位及药物毒副作用等
。
免疫活化
(immune activation)
指免疫系统组分细胞的活化，从而引起系统性炎性反应，是机体接受
HIV
等外来抗原刺激后产生的维持机体自我平衡稳态的代偿机制之一，是机体抵抗病原体感染的重要手段
。
非特异性
、
广泛的异常免疫活化是
HIV
感染的重要特征，
HIV
感染过程中持续的抗原刺激和异常免疫活化可导致免疫耗竭和效应细胞功能失调
。
免疫活化水平是艾滋病疾病进展的重要标志，其强弱与
HIV
‑1感染者病情和疾病进展密切相关，严重影响
HIV/AIDS
患者的预后
。
异常免疫活化导致活化诱导的
T
细胞死亡或凋亡，加重
CD4
细胞数目的下降，促进病毒的复制，后者进一步促进免疫活化，形成一个恶性循环，促进
SNAE
的发生
。
有研究表明他丁类药物可以降低免疫活化，从而有效降低
57
％的非艾滋病定义性肿瘤的发生
。
因此，通过检测免疫活化并进行有效的干预，可以在一定程度上降低
SNAE
的发生
。
[0004]然而，常规的免疫学监测和病毒学监测并不能准确预测
SNAE
事件的发生，临床尚缺乏有效的指标进行评估
。
异常免疫活化的持续存在被认为是导致患者发生
SNAE
的关键因素
。
但是，免疫活化的程度以及检测指标仍存在争议；目前的研究多是关注整体
T
细胞的免疫活化水平，特异性不足，敏感性不够
。

技术实现思路

[0005](
一
)
要解决的技术问题
[0006]鉴于现有技术的上述缺点
、
不足，本专利技术提供一种预测
HIV/AIDS
患者
SNAE
和并发症的试剂盒和系统，用于准确预测严重非艾滋病定义性事件，以便根据预测结果在
HAART
治疗过程中对相应患者提供及时给予有效治疗和及时的临床干预，提高患者远期生存率，解决了常规的免疫学监测和病毒学监测不能准确预测
SNAE
事件的发生以及依据整体
T
细胞的免疫活化水平预测特异性和敏感性不足的技术问题
。
[0007](
二
)
技术方案
[0008]为了达到上述目的，本专利技术采用的主要技术方案包括：
[0009]第一方面，本专利技术提供一种预测
HIV/AIDS
患者
SNAE
和并发症的试剂盒，所述试剂盒包括特异性检测外周血记忆性
T
细胞免疫活化的试剂
。
[0010]优选地，所述记忆性
T
细胞为
CD45RA
‑
CCR7
+
中央记忆性
T
细胞
、CD45RA
‑
CCR7
‑
CD27
+
过渡记忆性
T
细胞
、CD45RA
‑
CCR7
‑
CD27
‑
效应记忆性
T
细胞或
CD45RA
+
CCR7
‑
终末效应
T
细胞亚群；用于表征所述记忆性
T
细胞免疫活化水平的检测指标为下述之一：
[0011](a):
表面分子
CD4、CD45RA、CCR7、CD31、CD27、CD38
和
HLA
‑
DR
的表达水平；
[0012](b):
表面分子
CD8、CD4本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种预测
HIV/AIDS
患者
SNAE
和并发症的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测外周血记忆性
T
细胞免疫活化的试剂
。2.
根据权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述记忆性
T
细胞为
CD45RA
‑
CCR7
+
中央记忆性
T
细胞
、CD45RA
‑
CCR7
‑
CD27
+
过渡记忆性
T
细胞
、CD45RA
‑
CCR7
‑
CD27
‑
效应记忆性
T
细胞或
CD45RA
+
CCR7
‑
终末效应
T
细胞亚群；用于表征所述记忆性
T
细胞免疫活化水平的检测指标为下述之一：
(a):
表面分子
CD4、CD45RA、CCR7、CD31、CD27、CD38
及
HLA
‑
DR
的表达水平；
(b):
表面分子
CD8、CD45RA、CCR7、CD31、CD27、CD38
及
HLA
‑
DR
的表达水平；
(c):
表面分子
CD4、CD8、CD45RA、CCR7、CD38
及
HLA
‑
DR
的表达水平；
(d):CD38
+
HLA
‑
DR+
或
CD38
hi
HLA
‑
DR
+
活化
T
细胞基线比例
。3.
根据权利要求2所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂包括记忆性
T
细胞亚群鉴定和表征记忆性
T
细胞免疫活化水平的抗体分子
。4.
根据权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述抗体分子包含所述抗体分子包括抗人
CD4 APC
‑
Fire 750
抗体
、
抗人
CD8 Percp
‑
Cy5.5
抗体
、
抗人
CCR7 BV421
抗体
、
抗人
CD45RA BV510
抗体
、
抗人
HLA
‑
DR PE
‑
Cy7
抗体和抗人
CD38 APC
抗体
。5.
根据权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，所述抗体分子还包含抗人
CD27 FITC
抗体和抗人
CD31 PE
抗体
。6.
根据权利要求1或4或5所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂还包括胎牛血清
、
磷酸缓冲盐溶液
PBS
和
Ficoll
‑
Paque PLUS
淋巴细胞分离液
。7.
根据权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中还包括非试剂类检测材料，所述检测材料包括抗凝采血管
。8.
一种预测
HIV/AIDS
患者
SNAE
和并发症的系统，其特征在于，所述系统包括权利要求1‑7任一项所述的预测
HIV/AIDS
患者
SNAE
和并发症的试剂盒
、
高通量多色流式细胞仪
、
数据分析及预测模块；所述试剂盒和高通量多色流式细胞仪用于获取外周血记忆性
T
细胞免疫活化水平数据；数据分析及预测模块用于对前述记忆性
T
细胞免疫活化水平数据进行分析，以获得患者
CD45RA
‑
CCR7
+

【专利技术属性】
技术研发人员：韩俊燕，肖静，郝禹，赵红心，刘颖，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京地坛医院，
类型：发明
国别省市：