一种制造技术

本发明专利技术涉及一种

【技术实现步骤摘要】
一种AM
‑
2822的A晶型及其制备方法


[0001]本专利技术属于工业微生物
，涉及一种
AM
‑
2822
的晶型及其制备方法
。

技术介绍

[0002]AM
‑
2822(staurosporine
，以下简称
STS
，结构如式
I
所示
)
是日本学者
S.QMURA
等在
1977
年从
Saccharothrix staurosporeus AM
‑
2282
发酵产物中分离得到的，以后陆续在放线菌
(Actinomycetes)
科的
Streptomyces
属
Streptomyces hygroscopicus、Streptomyces actuosus
；
Saccharothrix
属；
Actinomadura
属和
Nocarda
属等菌的发酵产物中也得到了
STS。STS
的化学结构式如下所示：
[0003][0004]1986
年，人们发现
STS
是一种对蛋白激酶非常有效的抑制剂
(IC50
＝1～
20nmol/L
，
IC50
值指达到
50
％抑制效果时抑制剂的浓度
)。STS
是一种广谱非特异性蛋白激酶
C
抑制剂，可强有力地抑制蛋白激酶
C
和其他大部分激酶
(
包括酪氨酸蛋白激酶
)。
它通过阻断磷酸二酯键从
DNA
转移到活化的酪氨酸位点而直接抑制拓普异构酶
II
的活性，可用于抵抗酵母和真菌引起的许多感染性疾病，抑制细胞增殖，诱导细胞程序性死亡，废除细胞周期检查点，抑制血管增生等，还具有极强的抗肿瘤活性，在临床上对
12
种人肿瘤细胞平均
IC50
为
0.016
μ
g/ml。
它的抗菌谱为各种霉菌和酵母菌等，对细菌作用不明显
。
[0005]同一药物的不同晶型往往导致药物稳定性
、
溶解度存在差异，可造成药物溶出度和生物利用度的不同，从而影响药物在体内的吸收利用，继而使药物疗效产生差异
。
此外，通过药物晶型特点还可以确定后续工艺，有效保证生产的批间药物等效性
。
因此，筛选晶型对后续药物开发至关重要
。
[0006]目前，尚无
AM
‑
2822
晶型的相关报道，因此，有必要对其进行全面系统的多晶型筛选，选择适合开发的晶型
。

技术实现思路

[0007]本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术中的不足，提供一种
AM
‑
2822
的
A
晶型及其制备方法，本专利技术提供的晶型稳定性好
、
吸湿性小，符合药用要求，且制备方法简单，成本低廉，适合工业化生产
。
[0008]为解决以上技术问题，本专利技术采取的技术方案是：
[0009]一种
AM
‑
2822
的晶型，具有利用
CuK
α
辐射获得且在2θ
角位置
6.9021
±
0.2
°
，
8.3723
±
0.2
°
，
10.7519
±
0.2
°
，
12.6875
±
0.2
°
，
14.3895
±
0.2
°
，
16.7386
±
0.2
°
，
18.3335
±
0.2
°
，
19.3081
±
0.2
°
，
20.9472
±
0.2
°
和
25.4186
±
0.2
°
处显示峰的
X
‑
射线粉末衍射图案，
AM
‑
2822
的结构式如式
I
所示：
[0010][0011]在本专利技术中，2θ
角值的测定使用
CuK
α
光源，精度为
±
0.2
°
，因此，上述所取的2θ
角值允许有一定合理的误差范围，其误差范围为
±
0.2
°
。
[0012]优选地，该晶型还具有在2θ
角位置
6.3835
±
0.2
°
，
13.1064
±
0.2
°
，
16.1879
±
0.2
°
，
19.8428
±
0.2
°
和
26.2645
±
0.2
°
处显示峰的
X
‑
射线粉末衍射图案
。
[0013]优选地，该晶型具有如图1所示的
X
‑
射线粉末衍射图案
。
[0014]优选地，该晶型具有在
1674.21cm
‑1，
1396.46cm
‑1，
1280.73cm
‑1和
746.54cm
‑1处显示特征吸收峰的红外光谱图
。
[0015]优选地，该晶型具有如图2所示的红外光谱图
。
[0016]为解决以上技术问题，本专利技术采取的又一技术方案是：
[0017]一种如上所述的
AM
‑
2822
的
A
晶型的制备方法，包括以下步骤：
[0018](1)
将
AM
‑
2822
产生菌菌体在碱性条件下用有机溶剂浸提，浓缩得到浓缩液；
[0019](2)
浓缩液在酸性条件下经过滤得到的滤液；
[0020](3)
滤液在碱性条件下用有机溶剂萃取，得到萃取液；
[0021](4)
萃取液浓缩后，进行硅胶柱层析，得到目标物
。
[0022]优选地，步骤
(1)
中的有机溶剂选用甲醇
。
[0023]优选地，所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
AM
‑
2822
的
A
晶型，其特征在于，具有利用
CuK
α
辐射获得且在2θ
角位置
6.9021
±
0.2
°
，
8.3723
±
0.2
°
，
10.7519
±
0.2
°
，
12.6875
±
0.2
°
，
14.3895
±
0.2
°
，
16.7386
±
0.2
°
，
18.3335
±
0.2
°
，
19.3081
±
0.2
°
，
20.9472
±
0.2
°
和
25.4186
±
0.2
°
处显示峰的
X
‑
射线粉末衍射图案，所述
AM
‑
2822
的结构式如下所示：
2.
根据权利要求1所述的
AM
‑
2822
的
A
晶型，其特征在于，还具有在2θ
角位置
6.3835
±
0.2
°
，
13.1064
±
0.2
°
，
16.1879
±
0.2
°
，
19.8428
±
0.2
°
和
26.2645
±
0.2
°
处显示峰的
X
‑
射线粉末衍射图案，具有如图1所示的
X
‑
射线粉末衍射图案
。3.
根据权利要求1所述的
AM
‑
2822
的
A
晶型，其特征在于，具有在
1674.21cm
‑1，
1396.46cm
‑1，
1280.73cm
‑1和
746.54cm
‑1处显示特征吸收峰的红外光谱图，具有如图2所示的红外光谱图
。4.
一种如权利要求1至3中任一项所述的
AM
‑
2822
的
A
晶型的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)
将
AM
‑
2822
产生菌菌体在碱性条件下用有机溶剂浸提，浓缩得到浓缩液；
(2)
浓缩液在酸性条件下经过滤得到的滤液；
(3)
滤液在碱性条件下用有机溶剂萃取，得到萃取液；
(4)
萃取液浓缩后，进行硅...

【专利技术属性】
技术研发人员：韦江波，肖红亮，
申请(专利权)人：重庆乾泰生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：