KLK5制造技术

本发明专利技术公开式

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】KLK5双环杂芳香族抑制剂
[0001]相关申请案
[0002]本申请案要求
2021
年4月
14
日提交的美国临时专利申请案第
63/174,860
号的优先权
。

技术介绍

[0003]组织血管舒缓素
(KLK)
是具有
15
种胰蛋白酶样和胰凝乳蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的家族
。KLK
是作为酶原分泌，需要经由特异性氨基端蛋白分解来去除末端肽部分以进行活化
。
一些
KLK
依赖于通过其它
KLK
或其它蛋白酶活化，而一些
KLK
，例如
KLK5
，能够自活化
。
因此，
KLK
在体内经由蛋白分解级联而起作用
。KLK
在各种各样的组织中广泛表达，所述组织包括肾脏
、
脑以及呼吸道
、
胃肠
、
表皮和生殖道
。KLK
通常以细胞特异性方式调节多种基本生理功能，包括调节免疫性和癌症发生
。
[0004]除其它作用以外，
KLK
在表皮中起重要作用，例如维持皮肤屏障的完整性以及防止皮肤脱落
(
脱皮
)
和发炎
。
除
KLK5、KLK7
和
KLK14
以外，皮肤中表达5种额外
KLK。KLK5
被视为最重要的
KLK
家族成员，且负责起始
KLK
活化级联
。KLK5
机能亢进会引起粘附复合物中的使表皮的最后一层活层
(livinglayer)
附着于角质层的组分降解，导致这些结构裂解和角质层过早脱落
。KLK5
机能亢进还会活化蛋白酶活化受体
‑
2(PAR
‑
2)
，导致产生促炎性细胞因子，所述细胞因子引起产生促炎性环境
、
兰格汉氏细胞
(Langerhans cell)
活化以及促过敏性
Th2
细胞的诱导
。
[0005]尽管
KLK
在正常生理学中起重要作用，但
KLK
表达和
/
或活性的失调会损害健康细胞和组织
。KLK(
包括
KLK5)
的不当活化与多种人类疾病和病状有关
(
帕里拉斯
(Paliouras,M),
生物化学
(Biol Chem),2006,
第
387
卷
,
第
643
‑
652
页
)。
因此，存在开发其它
KLK
抑制剂的需求，所述
KLK
抑制剂在治疗许多病症中具有治疗潜力
。

技术实现思路

[0006]在某些方面中，本专利技术提供具有式
(I)
的结构的化合物和其药学上可接受的盐：
[0007][0008]其中：
[0009]环是亚芳基或亚杂芳基；
[0010]环是亚芳基或亚杂芳基；
[0011]环与环在两个且仅两个相邻位置处稠合；
[0012]环是芳基或杂芳基；
[0013]环是芳基或杂芳基；
[0014]J
表示
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
、
‑
CH2CH2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C≡C
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
N(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
芳基
)
‑
、
‑
C(
烷基
)2‑
、
‑
CH(
环烷基
)
‑
或
[0015]K
表示键
、
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
N(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
或
‑
CH(
环烷基
)
‑
；
[0016]其中
J
和
K
中的至少一个是键
、
‑
C(O)
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
CH2CH2‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
或
‑
CH(
芳基
)
‑
；
[0017]L
D
表示
‑
CH2‑
、
‑
CH2CH2‑
、
‑
CF2‑
、
‑
CH(F)
‑
、
‑
CD2‑
、
‑
CH(D)
‑
、
‑
CH(OH)
‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
环烷基
)
‑
、
‑
CHNH2‑
、
‑
CH(NH(
烷基
))
‑
、
‑
CH(NH(
环烷基
))
‑
或键；
[0018]R
A
在每次出现时独立地表示
H、
卤基
、
羟基
、
氰基
、
氨基
、
烷基
、
任选地被取代的烷氧基
、
羟基烷基
、...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种式
(I)
化合物或其药学上可接受的盐：其中：环是亚芳基或亚杂芳基；环是亚芳基或亚杂芳基；环与环在两个且仅两个相邻位置处稠合；环是芳基或杂芳基；环是芳基或杂芳基；
J
表示
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
、
‑
CH2CH2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C≡C
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
N(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
芳基
)
‑
、
‑
C(
烷基
)2‑
、
‑
CH(
环烷基
)
‑
或
K
表示键
、
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
N(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
或
‑
CH(
环烷基
)
‑
；其中
J
和
K
中的至少一个是键
、
‑
C(O)
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
CH2CH2‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
或
‑
CH(
芳基
)
‑
；
L
D
表示
‑
CH2‑
、
‑
CH2CH2‑
、
‑
CF2‑
、
‑
CH(F)
‑
、
‑
CD2‑
、
‑
CH(D)
‑
、
‑
CH(OH)
‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
环烷基
)
‑
、
‑
CHNH2‑
、
‑
CH(NH(
烷基
))
‑
、
‑
CH(NH(
环烷基
))
‑
或键；
R
A
在每次出现时独立地表示
H、
卤基
、
羟基
、
氰基
、
氨基
、
烷基
、
任选地被取代的烷氧基
、
羟基烷基
、
任选地被取代的芳氧基
、(
芳氧基
)
烷基
、(
环烷基
)
烷氧基
、(
杂环烷基
)
烷氧基
、
任选地被取代的
(
杂芳基
)
烷氧基
、
卤烷基
、
卤烷氧基
、(
羟基
)
卤烷基
、
烷氧基烷基
、
任选地被取代的氨基烷基
、
任选地被取代的炔基
、
任选地被取代的芳基
、
任选地被取代的杂芳基
、
任选地被取代的杂芳基烷基
、
任选地被取代的环烷基
、
任选地被取代的
(
环烷基
)
烷基
、
任选地被取代的
(
环烷基
)
烯基
、
任选地被取代的杂环烷基
、
任选地被取代的
(
杂环烷基
)
烷基
、
‑
C(O)OH、
‑
C(O)NH2‑
、
‑
C(O)N(
烷基
)2‑
、
‑
CH2C(O)OH、
‑
NO2、
‑
CH2NH(
任选地被取代的烷基
)、
‑
CH2NH(Boc)、
‑
CH2N(Boc)(
任选地被取代的烷基
)、
‑
CH2NH((
环烷基
)
烷基
)、
‑
CH2N(
烷基
)(
环烷基
)、
‑
CH2N(
烷基
)((
环烷基
)
烷基
)、
‑
NH(
任选地被取代的烷基
)、
‑
NH(
环烷基
)、
‑
NH((
环烷基
)
烷基
)、
‑
NH((
杂环烷基
)
烷基
)、
‑
N(
烷基
)2、
‑
N(
烷基
)((
环烷基
)
烷基
)、
‑
N(
烷基
)((
杂环烷基
)
烷基
)、
‑
NH(
杂芳基烷基
)、
‑
CH2O(
任选地被取代的芳基
)、
‑
C(O)O(
烷基
)、
‑
C(O)NH(
任选地被取代的烷基
)、
‑
C(O)NH((
环烷基
)
烷基
)、
‑
NHC(O)O(
烷基
)
或
‑
CH2N(
烷基
)2；
R
B
在每次出现时独立地表示
H、
氧代
、
‑
C(O)O(
烷基
)、
卤素
、
氰基
、
氨基
、
‑
C(O)OH、
‑
CH2C(O)OH、
‑
C(O)NH2、
‑
C(O)NH(
环烷基
)、
‑
C(O)NH(
烷基
)、
‑
C(O)NH(
芳基
)、
‑
C(O)NH(
杂芳基
)、
‑
C(O)(
烷基
)、
‑
S(O)2烷基
、
烷氨基烷基
、
烷氨基环烷基
、
烷氧基烷基
、
羟基烷基
、
卤烷基
、(
羟基
)
卤烷基或甲苯磺酰基，或是任选地被取代的烷基
、
芳基
、
杂芳基
、
环烷基
、
螺环烷基
、
卤环烷基
、(
环烷基
)
烷基
、
杂环烷基
、
螺杂环烷基或
(
杂环烷基
)
烷基；或两个孪位出现的
R
B
与其所连接的原子一起形成任选地被取代的螺环烷基或螺杂环烷基；
R
C
在每次出现时独立地表示
H、
卤基
、
‑
OH、
氰基或氨基，或是任选地被取代的烷氧基
、
卤烷氧基
、
烷基
、
环烷基
、
杂环烷基或
(
杂芳基
)
烷氧基；
R
x
是
H
或
OH
；
R
D
在每次出现时独立地表示
H、
卤基
、
羟基
、
氰基
、
‑
NH2、
‑
NH(Ac)、
‑
NH(
烷基
)、
‑
N(
烷基
)2、
‑
NH(CO)(
烷基
)、
‑
CH2NH2、
‑
CH2NHC(O)(
烷基
)、
‑
C(O)NH2、
‑
C(O)OH
或
‑
NHC(O)O(
烷基
)
，或是任选地被取代的烷基
、
烷氧基
、
环烷基
、(
环烷基
)
烷基
、
羟基烷基
、
氨基烷基
、
卤烷氧基或卤烷基；
R1表示
H
或任选地被取代的烷基；以及
m、n、p
和
q
各自独立地是
0、1
或
2。2.
根据权利要求1所述的化合物，其中：环是亚芳基或亚杂芳基；环是亚芳基或亚杂芳基；环与环在两个且仅两个相邻位置处稠合；环是芳基或杂芳基；环是芳基；
J
表示
‑
CH2‑
或
‑
C(O)
‑
；
K
表示
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
或键；
L
D
表示
‑
CH2‑
、
‑
CH(OH)
‑
或键；
R
A
在每次出现时独立地表示
H、
任选地被取代的烷氧基或任选地被取代的
(
杂芳基
)
烷氧基；
R
B
在每次出现时独立地表示
H、
氧代，或是任选地被取代的烷基
、
芳基
、
环烷基
、(
环烷基
)
烷基或杂环烷基；
R
C
在每次出现时独立地表示
H、
卤基
、
‑
OH
或烷氧基；
R
x
是
H
或
OH
；
R
D
在每次出现时独立地表示
H
，或是任选地被取代的烷基或烷氧基；
R1表示
H
；以及
m、n、p
和
q
各自独立地是
0、1
或
2。3.
根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式
(Ia)
的结构：
4.
根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其具有式
(Ia
‑
1)
的结构：
5.
根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式
(Ib)
的结构：
6.
根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式
(Ic)
的结构：
7.
根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式
(Id)
的结构：
其中
B1表示
N
或
CH。8.
根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式
(Ie)
的结构：
9.
根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式
(If)
的结构：
10.
根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式
(Ig)
的结构：
11.
根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式
(Ih)
的结构：
12.
根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式
(Ij)
的结构：
13.
根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式
(Ik)
的结构：
14.
根据权利要求1至
13
中任一项所述的化合物，其中环表示6元芳基或杂芳基
。15.
根据权利要求1至
14
中任一项所述的化合物，其中：表示和
X
C
表示
CH
或
N。16.
根据权利要求1至
15
中任一项所述的化合物，其中
表示
17.
根据权利要求1至
16
中任一项所述的化合物，其中
R
C
表示
H。18.
根据权利要求1至
16
中任一项所述的化合物，其中
R
C
表示烷氧基
(
例如甲氧基
)。19.
根据权利要求1和3至
18
中任一项所述的化合物，其中
J
表示
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
、
‑
CH2CH2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
N(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
芳基
)
‑
、
‑
C(
烷基
)2‑
、
‑
CH(
环烷基
)
‑
或
20.
根据权利要求1至
19
中任一项所述的化合物，其中
‑
J
‑
K
‑
表示
‑
CH2‑
O
‑
或
‑
C(O)
‑
NH
‑
。21.
根据权利要求1至
20
中任一项所述的化合物，其中表示
22.
根据权利要求1至
21
中任一项所述的化合物，其中表示
23.
根据权利要求1所述的化合物，其中环是双环杂芳基
。24.
根据权利要求
23
所述的化合物，其中表示
25.
根据权利要求
23
所述的化合物，其中表示
26.
根据权利要求1至
25
中任一项所述的化合物，其中
R1是
H。27.
根据权利要求1至
26
中任一项所述的化合物，其中
L
D
表示
‑
CH2‑
或键
。28.
根据权利要求1至
27
中任一项所述的化合物，其中
L
D
表示
‑
CH2‑
。29.
根据权利要求1至
28
中任一项所述的化合物，其中
R
D
在每次出现时独立地表示
H、
烷基或烷氧基
。30.
根据权利要求1至
29
中任一项所述的化合物，其中
R
D
表示
H。31.
根据权利要求1至
30
中任一项所述的化合物，其中
R
B
在每次出现时独立地表示
H、
烷基
、
环烷基
、(
环烷基
)
烷基或杂环烷基
。32.
根据权利要求1至
31
中任一项所述的化合物，其中
R
B
表示
H。33.
根据权利要求1至
31
中任一项所述的化合物，其中
R
B
在每次出现时独立地表示烷基或环烷基
。34.
根据权利要求1至
33
中任一项所述的化合物，其中
R
A
在每次出现时独立地表示
H、
任选地被取代的烷氧基或任选地被取代的
(
杂芳基
)
烷氧基
。35.
根据权利要求1至
34
中任一项所述的化合物，其中
R
A
表示
H。36.
根据权利要求1所述的化合物，其选自下表：
37.
一种式
(II)
化合物或其药学上可接受的盐：其中：环是亚芳基或亚杂芳基；环是亚芳基或亚杂芳基；环与环在两个且仅两个相邻位置处稠合；环是双环系统，其中与环连接的环是芳基或杂芳基；环是芳基或杂芳基；
J
表示
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
、
‑
CH2CH2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C≡C
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
N(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
芳基
)
‑
、
‑
C(
烷基
)2‑
、
‑
CH(
环烷基
)
‑
或
K
表示键
、
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
N(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
或
‑
CH(
环烷基
)
‑
；其中
J
和
K
中的至少一个是键
、
‑
C(O)
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
CH2CH2‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
或
‑
CH(
芳基
)
‑
；
L
D
表示
‑
CH2‑
、
‑
CH2CH2‑
、
‑
CF2‑
、
‑
CH(F)
‑
、
‑
CD2‑
、
‑
CH(D)
‑
、
‑
CH(OH)
‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
环
烷基
)
‑
、
‑
CHNH2‑
、
‑
CH(NH(
烷基
))
‑
、
‑
CH(NH(
环烷基
))
‑
或键；
R
A
在每次出现时独立地表示
H、
卤基
、
羟基
、
氰基
、
氨基
、
烷基
、
任选地被取代的烷氧基
、
羟基烷基
、
任选地被取代的芳氧基
、(
芳氧基
)
烷基
、(
环烷基
)
烷氧基
、(
杂环烷基
)
烷氧基
、
任选地被取代的
(
杂芳基
)
烷氧基
、
卤烷基
、
卤烷氧基
、(
羟基
)
卤烷基
、
烷氧基烷基
、
任选地被取代的氨基烷基
、
任选地被取代的炔基
、
任选地被取代的芳基
、
任选地被取代的杂芳基
、
任选地被取代的杂芳基烷基
、
任选地被取代的环烷基
、
任选地被取代的
(
环烷基
)
烷基
、
任选地被取代的
(
环烷基
)
烯基
、
任选地被取代的杂环烷基
、
任选地被取代的
(
杂环烷基
)
烷基
、
‑
C(O)OH、
‑
C(O)NH2、
‑
C(O)N(
烷基
)2‑
、
‑
CH2C(O)OH、
‑
NO2、
‑
CH2NH(
任选地被取代的烷基
)、
‑
CH2NH(Boc)、
‑
CH2N(Boc)(
任选地被取代的烷基
)、
‑
CH2NH((
环烷基
)
烷基
)、
‑
CH2N(
烷基
)(
环烷基
)、
‑
CH2N(
烷基
)((
环烷基
)
烷基
)、
‑
NH(
任选地被取代的烷基
)、
‑
NH(
环烷基
)、
‑
NH((
环烷基
)
烷基
)、
‑
NH((
杂环烷基
)
烷基
)、
‑
N(
烷基
)2、
‑
N(
烷基
)((
环烷基
)
烷基
)、
‑
N(
烷基
)((
杂环烷基
)
烷基
)、
‑
NH(
杂芳基烷基
)、
‑
CH2O(
任选地被取代的芳基
)、
‑
C(O)O(
烷基
)、
‑
C(O)NH(
任选地被取代的烷基
)、
‑
C(O)NH((
环烷基
)
烷基
)、
‑
NHC(O)O(
烷基
)
或
‑
CH2N(
烷基
)2；
R
B
在每次出现时独立地表示
H、
氧代
、
‑
C(O)O(
烷基
)、
卤素
、
氰基
、
氨基
、
‑
C(O)OH、
‑
CH2C(O)OH、
‑
C(O)NH2、
‑
C(O)NH(
环烷基
)、
‑
C(O)NH(
烷基
)、
‑
C(O)NH(
芳基
)、
‑
C(O)NH(
杂芳基
)、
‑
C(O)(
烷基
)、
‑
S(O)2烷基
、
烷氨基烷基
、
烷氨基环烷基
、
烷氧基烷基
、
羟基烷基
、
卤烷基
、(
羟基
)
卤烷基或甲苯磺酰基，或是任选地被取代的烷基
、
芳基
、
杂芳基
、
环烷基
、
螺环烷基
、
卤环烷基
、(
环烷基
)
烷基
、
杂环烷基
、
螺杂环烷基或
(
杂环烷基
)
烷基；或两个孪位出现的
R
B
与其所连接的原子一起形成任选地被取代的螺环烷基或螺杂环烷基；
R
C
在每次出现时独立地表示
H、
卤基
、
‑
OH、
氰基或氨基，或是任选地被取代的烷氧基
、
卤烷氧基
、
烷基
、
环烷基
、
杂环烷基或
(
杂芳基
)
烷氧基；
R
D
在每次出现时独立地表示
H、
卤基
、
羟基
、
氰基
、
‑
NH2、
‑
NH(Ac)、
‑
NH(
烷基
)、
‑
N(
烷基
)2、
‑
NH(CO)(
烷基
)、
‑
CH2NH2、
‑
CH2NHC(O)(
烷基
)、
‑
C(O)NH2、
‑
C(O)OH
或
‑
NHC(O)O(
烷基
)
，或是任选地被取代的烷基
、
烷氧基
、
环烷基
、(
环烷基
)
烷基
、
羟基烷基
、
氨基烷基
、
卤烷氧基或卤烷基；
R1表示
H
或任选地被取代的烷基；以及
m、n、p
和
q
各自独立地是
0、1
或
2。38.
根据权利要求
37
所述的化合物，其中：环是亚芳基或亚杂芳基；环是亚芳基或亚杂芳基；环与环在两个且仅两个相邻位置处稠合；环是双环系统，其中所述与环连接的环是芳基或杂芳基；环是芳基；
J
表示
‑
CH2‑
或
‑
C(O)
‑
；
K
表示
‑
O
‑
或
‑
NH
‑
；
L
D
表示
‑
CH2‑
或
‑
CH(
烷基
)
‑
；
R
A
在每次出现时独立地表示
H、
氰基
、
烷基
、
任选地被取代的烷氧基
、
任选地被取代的杂芳基
、
任选地被取代的氨基烷基
、
‑
C(O)NH2或
‑
NH((
环烷基
)
烷基
)
；
R
B
在每次出现时独立地表示
H、
氧代
、
烷氧基烷基或卤烷基，或是任选地被取代的烷基
、
芳基
、
环烷基
、(
环烷基
)
烷基
、
螺环烷基
、
杂环烷基或
(
杂环烷基
)
烷基；
R
C
在每次出现时独立地表示
H
或卤基，或是任选地被取代的烷氧基或烷基；
R
D
在每次出现时独立地表示
H、
卤基
、
氰基或
‑
C(O)OH
，或是任选地被取代的烷基
、
环烷基
、
烷氧基
、
卤烷氧基或卤烷基；
R1表示
H
或任选地被取代的烷基
。39.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IIa)
的结构：
40.
根据权利要求
37
至
39
中任一项所述的化合物，其具有式
(IIa
‑
1)
的结构：
41.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IIb)
的结构：
42.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IIc)
的结构：
43.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IId)
的结构：
44.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IIe)
的结构：其中
B1表示
N
或
CH。45.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IIf)
的结构：
46.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IIf
‑
1)
的结构：
47.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IIg)
的结构：
48.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IIh)
的结构：
49.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IIj)
的结构：
50.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IIk)
的结构：
51.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IIm)
的结构：
52.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IIn)
的结构：
53.
根据权利要求
37
或
38
所述的化合物，其具有式
(IIo)
的结构：其中
Y
B
是
H
或
CH。
54.
根据权利要求
37
至
53
中任一项所述的化合物，其中环是双环系统，其中所述与环连接的环是芳基
。55.
根据权利要求
37
至
53
中任一项所述的化合物，其中环是双环系统，其中所述与环连接的环是杂芳基
。56.
根据权利要求
37
至
54
中任一项所述的化合物，其中表示其中环表示芳基
、
杂芳基或杂环烷基
。57.
根据权利要求
56
所述的化合物，其中环表示杂芳基
。58.
根据权利要求
56
或
57
所述的化合物，其中环表示含有至少一个氮原子的5或6元杂芳基
。59.
根据权利要求
37
至
53
和
56
至
58
中任一项所述的化合物，其中表示
60.
根据权利要求
37
至
53
和
55
中任一项所述的化合物，其中表示其中环表示芳基
、
杂芳基或杂环烷基；以及
X
C1
和
X
C2
各自独立地表示
CH
或
N。61.
根据权利要求
60
所述的化合物，其中环表示芳基或杂芳基
。
62.
根据权利要求
60
或
61
所述的化合物，其中表示表示
63.
根据权利要求
37
至
58
和
60
至
61
中任一项所述的化合物，其中
R
C
表示
H。64.
根据权利要求
37
至
58
和
60
至
61
中任一项所述的化合物，其中
R
C
在每次出现时独立地表示烷氧基或烷基
。65.
根据权利要求
37
和
39
至
64
中任一项所述的化合物，其中
J
表示
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
、
‑
CH2CH2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
N(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
烷基
)
‑
、
‑
CH(
芳基
)
‑
、
‑
C(
烷基
)2‑
、
‑
CH(
环烷基
)
‑
或
66.
根据权利要求
37
至
65
中任一项所述的化合物，其中
‑
J
‑
K
‑
表示
‑
CH2‑
O
‑
或
‑
C(O)
‑
NH
‑
。67.
根据权利要求
37
至
66
中任一项所述的化合物，其中环是芳基
。68.
根据权利要求
37
至
67
中任一项所述的化合物，其中表示
69.
根据权利要求
37
至
68
中任一项所述的化合物，其中表示
70.
根据权利要求
37
所述的化合物，其中环是双环杂芳基
。
71.
根据权利要求
70
所述的化合物，其中表示
72.
根据权利要求
70
所述的化合物，其中表示
73.
根据权利要求
37
至
72
中任一项所述的化合物，其中
R1是
H。74.
根据权利要求
37
至
73
中任一项所述的化合物，其中
L
D
表示
‑
CH2‑
或
‑
CH(
烷基
)
‑
。75.
根据权利要求
37
至
74
中任一项所述的化合物，其中
L
D
表示
‑
CH2‑
。76.
根据权利要求
37
至
75
中任一项所述的化合物，其中
R
D
在每次出现时独立地表示
H、
烷基或烷氧基
。77.
根据权利要求
37
至
76
中任一项所述的化合物，其中
R
D
表示
H。78.
根据权利要求
37
至
7...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：拜奥克里斯特制药公司，
类型：发明
国别省市：