用于新生儿干血斑先天性心脏病及其亚型评估的标志物制造技术

本发明专利技术公开了用于新生儿干血斑先天性心脏病及其亚型评估的标志物

【技术实现步骤摘要】
用于新生儿干血斑先天性心脏病及其亚型评估的标志物


[0001]本专利技术属于先天性心脏病
，具体涉及一种用于新生儿干血斑先天性心脏病及其亚型评估的标志物
。

技术介绍

[0002]先天性心脏病（
CHD
）是最普遍的先天性异常形式，是新生儿和儿童发病率和死亡率的重要因素
。
随着出生率呈上升趋势，先天性心脏病已演变成一个主要的全球健康问题
。
[0003]早期诊断对先天性心脏病的有效干预和治疗至关重要
。
产前诊断和早期发现的进步有助于儿童先天性心脏病相关死亡率的逐渐下降
。
已经有检测先天性心脏病的各种筛查方法，包括新生儿脉搏血氧测定筛查和心电图筛查
。
然而，这些方法在检测危重先天性心脏病方面的灵敏度低于
75%
，在检测一系列先天性畸形
、
心肌病和遗传性心律失常综合征方面存在局限性
。
这些情况在很大程度上导致新生儿死亡和儿童和青少年猝死
。
目前，还没有一种全面的
、
具有成本效益的筛查方法可以在出生时可靠地
、
持续地检测出各种可能对婴儿和儿童以后生活造成潜在危害的先天性心脏病状况
。
[0004]在过去的十年中，心脏特异性生物标志物
、
蛋白质组学和代谢物分析
、 mRNA 和小分子筛选的应用有了显著的增加
。
与心脏功能障碍
、
>心肌细胞损伤和心脏特异性组织损伤相关的生物标志物的发现预示着我们筛查
、
评估和治疗心脏疾病的方法的转变
。
现有技术表明，结构异常如酰基肉碱的代谢，可以产生可检测的代谢组学紊乱
。
与先天性心脏病紫绀相关的生理改变，与非紫绀病变的体积和压力负荷相关的血液动力学变化，由于心肌病状态的灌注异常引起的组织损伤，以及与通道病中的钾，钙和钠交换缺陷相关的细胞变化，都可能导致新生儿和心脏病儿童的代谢组学特征的明显差异
。
[0005]常规新生儿筛查可以作为一种工具，以确定可能影响儿童的长期健康或生存的疾病，早期发现
、
诊断和干预可以避免死亡或残疾，使儿童充分发挥潜力
。
尽管如此，在出生时没有
DBS
新生儿筛查存在先天性心脏病的技术
。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在确定具有临床相关性的可靠代谢物生物标志物，以评估利用 DBS
新生儿筛查方法筛查先天性心脏病及其亚型分类的可行性
。
[0007]一种标志物，所述标志物用于新生儿干血斑先天性心脏病及其亚型评估；所述标志物为
C12
‑
肉碱
、C14:1
‑
肉碱和
PC
；或者，所述标志物为丙氨酸
、C10
‑
肉碱
、TG
（
16:0
‑
16:0
‑
20:2
）
、TG
（
16:1
‑
18:2
‑
18:3
）
、PE
（
a20:0
‑
20:2
）
、C10:1
‑
肉碱
、
二十八碳酸（
28:0
）
、C14:1OH
‑
肉碱
、C8:1
‑
肉碱
、
天冬酰胺
、C0
‑
肉碱和
d18:0 CE。
[0008]所述标志物
C12
‑
肉碱
、C14:1
‑
肉碱和
PC
用于新生儿干血斑先天性心脏病评估
。
[0009]所述标志物丙氨酸
、C10
‑
肉碱
、TG （
16:0
‑
16:0
‑
20:2
）
、TG （
16:1
‑
18:2
‑
18:3
）
、PE （
a20:0
‑
20:2
）
、C10:1
‑
肉碱
、
二十八碳酸（
28:0
）
、C14:1OH
‑
肉碱
、C8:1
‑
肉碱
、
天冬酰胺
、C0
‑
肉碱和
d18:0 CE
用于新生儿干血斑先天性心脏病亚型评估
。
[0010]检测新生儿干血斑样本中标志物表达水平的试剂在制备用于评估先天性心脏病及其亚型风险的试剂盒中的应用，所述标志物为
C12
‑
肉碱
、C14:1
‑
肉碱和
PC
；或者，所述标志物为丙氨酸
、C10
‑
肉碱
、TG
（
16:0
‑
16:0
‑
20:2
）
、TG （
16:1
‑
18:2
‑
18:3
）
、PE （
a20:0
‑
20:2
）
、C10:1
‑
肉碱
、
二十八碳酸（
28:0
）
、C14:1OH
‑
肉碱
、C8:1
‑
肉碱
、
天冬酰胺
、C0
‑
肉碱和
d18:0 CE。
[0011]所述评估先天性心脏病包括如下步骤：采用
LC
‑
MS
定量测量标志物
C12
‑
肉碱
、C14:1
‑
肉碱和
PC
在新生儿干血斑样品中的含量，与正常新生儿干血斑标准品相比，含量全部升高的为先天性心脏病患者
。
[0012]所述评估先天性心脏病亚型包括如下步骤：（1）采集健康新生儿和先天性心脏病新生儿干血斑；（2）对干血斑进行亲水性代谢谱的通路富集分析和疏水性代谢谱的通路富集分析；（3）对代谢物丙氨酸
、C10
‑
肉碱
、TG （
16:0
‑
16:0
‑
20:2
）
、TG （
16:1
‑
18:2
‑
18:3
）
、PE （
a20:0
‑
20本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种标志物，其特征在于，所述标志物用于新生儿干血斑先天性心脏病及其亚型评估；所述标志物为
C12
‑
肉碱
、C14:1
‑
肉碱和
PC
；或者，所述标志物为丙氨酸
、C10
‑
肉碱
、TG （
16:0
‑
16:0
‑
20:2
）
、TG （
16:1
‑
18:2
‑
18:3
）
、PE （
a20:0
‑
20:2
）
、C10:1
‑
肉碱
、
二十八碳酸（
28:0
）
、C14:1OH
‑
肉碱
、C8:1
‑
肉碱
、
天冬酰胺
、C0
‑
肉碱和
d18:0 CE。2.
根据权利要求1所述标志物，其特征在于，所述标志物
C12
‑
肉碱
、C14:1
‑
肉碱和
PC
用于新生儿干血斑先天性心脏病评估
。3.
根据权利要求1所述标志物，其特征在于，所述标志物丙氨酸
、C10
‑
肉碱
、TG
（
16:0
‑
16:0
‑
20:2
）
、TG
（
16:1
‑
18:2
‑
18:3
）
、PE
（
a20:0
‑
20:2
）
、C10:1
‑
肉碱
、
二十八碳酸（
28:0
）
、C14:1OH
‑
肉碱
、C8:1
‑
肉碱
、
天冬酰胺
、C0
‑
肉碱和
d18:0 CE
用于新生儿干血斑先天性心脏病亚型评估
。4.
检测新生儿干血斑样本中标志物表达水平的试剂在制备用于评估先天性心脏病及其亚型风险的试剂盒中的应用，其特征在于，所述标志物为
C12
‑
肉碱
、C14:1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：陈利民，
申请(专利权)人：天津云检医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：