包含拉坦前列素的稳定的眼用组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种水性眼用组合物，其包含

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含拉坦前列素的稳定的眼用组合物


[0001]本专利技术涉及不含任何稳定剂和防腐剂的稳定的水性眼用拉坦前列素组合物
。
另外，拉坦前列素组合物提供有至少一种其他活性成分，例如选自噻吗洛尔和布林佐胺
。

技术介绍

[0002]本专利技术公开了水性眼用拉坦前列素组合物
。
拉坦前列素，异丙基
‑
(Z)
‑7‑
[(1R,2R,3R,5S)
‑
3,5
‑
二羟基
‑2‑
[(3R)
‑3‑
羟基
‑5‑
苯基戊基
]环戊基
]‑5‑
庚烯酸酯，
CAS
号
130209
‑
82
‑4，是一种前列腺素
F2
α
类似物并且因其在眼用组合物中使用而闻名
。
特别地，提出拉坦前列素作为治疗青光眼和高眼压症的眼用组合物中的活性成分
。
作为这些组合物中其他活性成分，提出了布林佐胺和噻吗洛尔
、
例如马来酸噻吗洛尔形式
。
[0003]这些制剂的几种已经可商购并且例如以商标和销售
。
[0004]通常，眼用组合物需要是稳定的并且活性成分需要溶解以递送至作用部位
。
为此，在许多情况下向溶液添加大量的表面活性剂，这会导致副作用，如刺激眼睛
。
[0005]对于眼用组合物，提供稳定的并且另外不会导致副作用如刺激患者眼睛的组合物始终是挑战
。
已经尝试通过使用苯扎氯铵或通过将滴眼液的
pH
值调节至
5.0
至
6.25
来稳定拉坦前列素滴眼液
。
相应的产品以商标“pH 6”销售
。
在这两种情况下均报告了副作用，如刺激眼睛
。
[0006]然而即使这些副作用是耐受的，例如对于“The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use(
人用药品技术要求国际协调理事会
)”(ICH)
指南建议不要将这些组合物储存在
25℃
以上
。
该建议是相应组合物的稳定性测试的结果
。
随着世界上许多地区温度升高，该建议导致必须将组合物储存在冰箱中
(
如果有冰箱的话
)。

技术实现思路

[0007]因此，本专利技术的目的是克服现有技术的缺点并提供一种水性眼用拉坦前列素组合物，其不含防腐剂和稳定剂并且另外在没有稳定剂的情况下显示出意外的稳定性
。
[0008]本专利技术的目的是提供一种水性眼用组合物，其不包含防腐剂和稳定剂并且即使在升高的温度也显示出高稳定性以及是良好耐受的
。
[0009]本专利技术的目的通过提供根据权利要求1的水性眼用组合物和根据从属权利要求的优选实施例来实现
。
[0010]因此，本专利技术的目的通过提供一种水性眼用组合物来实现，其包含
0.003
重量％至
0.007
重量％的拉坦前列素
、0.3
重量％至
0.7
重量％的聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯
40(macrogolglycerol hydroxystearate 40)
和
0.05
重量％至
0.09
重量％的丙二醇，其中组合物不含防腐剂和稳定剂
。
[0011]聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯
40
也称为
RH 40
和聚氧乙烯
40
氢化蓖麻油
。
[0012]根据本专利技术的水性眼用组合物是优选的，其中聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯
40
完全地或基本上完全地是组合物中唯一的表面活性剂和
/
或丙二醇完全地或基本上完全地是组合物中唯一的非离子型等渗剂
。
[0013]还优选的是根据本专利技术的水性眼用组合物，其中组合物包含至少
0.004
重量％的拉坦前列素和
/
或至少
0.4
重量％的聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯
40
和
/
或至少
0.06
重量％的丙二醇
。
[0014]另外优选的是根据本专利技术的水性眼用组合物，其中组合物包含至少
0.005
重量％的拉坦前列素和
/
或至少
0.5
重量％的聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯
40
和
/
或至少
0.07
重量％的丙二醇
。
[0015]特别优选的是根据本专利技术的水性眼用组合物，其中组合物包含至少一种其他活性成分
。
[0016]另外优选的是根据本专利技术的水性眼用组合物，其中至少一种其他活性成分选自噻吗洛尔和布林佐胺及其药学上可接受的盐
。
[0017]在根据本专利技术的水性眼用组合物另外优选的实施例中，至少一种其他活性成分是噻吗洛尔或其药学上可接受的盐，基于游离碱噻吗洛尔，其量为
0.4
至
0.6
重量％
。
[0018]另外优选的是根据本专利技术的水性眼用组合物，其中至少一种其他活性成分是噻吗洛尔或其药学上可接受的盐，基于游离碱噻吗洛尔，其量为至少
0.5
重量％
。
[0019]在本专利技术特别优选的实施例中，水性眼用组合物包含至少一种离子型等渗剂，其选自包括氯化钠
、
氯化钾
、
氯化镁和氯化钙的组
。
[0020]另外优选的是根据本专利技术的水性眼用组合物，其中组合物包含缓冲体系
。
[0021]在根据本专利技术优选的实施例中，水性眼用组合物包含缓冲系统，其为磷酸盐缓冲体系
。
[0022]特别优选的是根据本专利技术的水性眼用组合物，其中组合物的
pH
值在
6.4
至
7.0
之间
、
优选地在
6.5
至
6.9
之间并且特别优选地在
6.6
至
6.8
之间
。
[0023]在根据本专利技术优选的实施例中，水性眼用组合物以单剂量提供
。
[0024]特别优选的是根据本专利技术的水性眼用组合物在治疗高眼压症和
/
或青光眼中的用途
。
[0025]另外优选的是根据本专利技术的水性眼用组合物用于治疗高眼压症和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种水性眼用组合物，包含
0.003
重量％至
0.007
重量％的拉坦前列素
、0.3
重量％至
0.7
重量％的聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯
40
和
0.05
重量％至
0.09
重量％的丙二醇，其中组合物不含防腐剂和稳定剂
。2.
根据权利要求1所述的水性眼用组合物，其特征在于，聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯
40
完全地或基本上完全地是组合物中唯一的表面活性剂，和
/
或丙二醇完全地或基本上完全地是组合物中唯一的非离子型等渗剂
。3.
根据前述权利要求任一项所述的水性眼用组合物，其特征在于，组合物包含至少
0.004
重量％的拉坦前列素，和
/
或至少
0.4
重量％的聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯，和
/
或至少
0.06
重量％的丙二醇
。4.
根据前述权利要求任一项所述的水性眼用组合物，其特征在于，组合物包含至少
0.005
重量％的拉坦前列素，和
/
或至少
0.5
重量％的聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯
40
，和
/
或至少
0.07
重量％的丙二醇
。5.
根据前述权利要求任一项所述的水性眼用组合物，其特征在于，组合物包含至少一种其他活性成分
。6.
根据权利要求5所述的水性眼用组合物，其特征在于，至少一种其他活性成分选自噻吗洛尔和布林佐胺及其药学上可接受的盐
。7.<...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：奥普图斯制药有限公司，
类型：发明
国别省市：