人参皂苷脂质体在免疫调控中的应用制造技术

本申请涉及生物技术领域，特别涉及人参皂苷脂质体在免疫调控中的应用

【技术实现步骤摘要】
人参皂苷脂质体在免疫调控中的应用


[0001]本申请涉及生物
，特别涉及人参皂苷脂质体在免疫调控中的应用
。

技术介绍

[0002]机体免疫系统在肿瘤发生和病毒感染中扮演重要的角色
。
免疫系统是由免疫细胞
、
细胞因子和其他免疫调节分子组成的复杂网络，对于调节免疫应答和维持免疫平衡起着至关重要的作用
。
然而，在某些疾病状态下，尤其是肿瘤和病毒感染等疾病条件下，免疫微环境中常常存在一些免疫抑制性细胞，它们削弱了针对肿瘤或病毒感染的免疫反应，限制了机体清除肿瘤和病毒的能力
。
因此，要提高传统化疗和抗病毒治疗的疗效，必须克服免疫抑制性微环境所带来的挑战
。
[0003]在免疫系统中，髓系来源的抑制细胞
(Myeloid
‑
derived suppressor cell
，
MDSC)
是一类高度异质且功能强大的细胞，主要由骨髓分化而来
。
在肿瘤和病毒感染的条件下，炎症因子和细胞因子的释放促使骨髓中造血干细胞向
MDSC
分化，其比例显著增加
。
[0004]MDSC
在肿瘤发生和病毒感染期间通过多种机制发挥了多重免疫抑制作用
。
首先，它们通过产生免疫抑制性分子
(
如精氨酸酶
‑1和转化生长因子
‑
β
)
来抑制
T
细胞的活性和增殖
。
其次，
MDSC
能消耗局部微环境中的重要营养物质，如精氨酸和半胱氨酸，进一步抑制
T
细胞的功能
。
此外，
MDSC
还通过膜结合转化生长因子
‑
β
使
NKG2D
的表达下调，抑制自然杀伤细胞的功能
。
通过上述机制共同作用下形成了免疫抑制性微环境
。
因此，面向
MDSC
开发的治疗策略为克服免疫逃逸所面临的困境，提供了全新的策略和机遇
。
[0005]人参皂苷
Rg3
是人参主要的有效成分之一，可介导
T、B
细胞活化，促进细胞因子分泌，提高机体免疫功能，且毒副反应小，安全性高
。
但由于
Rg3
溶解性差
、
稳定性差
、
半衰期短
、
易消除
、
易降解
、
生物利用度低等理化性质限制了其临床应用
。
[0006]基于
Rg3
和胆固醇的结构相似性，将
Rg3
替代脂质体中胆固醇开发了人参皂苷脂质体
(Rg3
‑
lipo)。
人参皂苷脂质体是利用
Rg3
对脂质体进行修饰，
Rg3
的疏水性母核结构能够插入脂质膜内部，而亲水性糖基则暴露在脂质体的表面，这种仿生性修饰可有效提高其稳定性
、
逃避免疫系统的清除以延长其血液循环时间，并能主动靶向肿瘤细胞，减轻药物非靶向释放引起的副反应
。
在胃癌
、
胶质瘤和乳腺癌等多种动物模型中，以人参皂苷脂质体作为化疗药物的载体展现出了显著的疗效提升
。
然而，与人参皂苷脂质体对肿瘤的直接靶向作用相比，目前对人参皂苷脂质体免疫调控机制的认识还十分有限，对人参皂苷脂质体的免疫学机制的深入了解有助于推进其在肿瘤和病毒感染性疾病治疗中的临床应用进程
。
[0007]肿瘤和病毒感染引起的免疫抑制是当前医学研究的难点
。
尽管细胞毒性药物在肿瘤治疗中得到广泛应用，但由于肿瘤本身以及化疗药物引起的免疫抑制性微环境，大多数患者都无法对这些治疗产生持久的反应
。
与此同时，病毒感染性疾病也对免疫系统产生持续的抑制作用，尽管抗病毒治疗可以控制病毒的复制，但并不能完全恢复免疫系统功能，导致病毒无法完全清除
。
因此，针对肿瘤和病毒感染引起的免疫抑制性微环境这一困境，亟待开发新型药物载体协同负载药物改善免疫抑制性微环境，为提高临床疗效提供新策略
。

技术实现思路

[0008]鉴于以上所述现有技术的缺点，为解决现有技术中免疫抑制性微环境导致现有细胞毒性药物和抗病毒药物在肿瘤和病毒感染性疾病中治疗效果有限这一技术问题，本申请的目的在于提供人参皂苷脂质体在免疫调控中的应用，用于解决现有技术中的问题
。
[0009]本申请研究发现：对于晚期肿瘤和病毒感染性疾病，细胞毒性药物和抗病毒治疗是目前采用的主要治疗方法
。
化疗和抗病毒药物作为应用最为广泛的治疗方案，对治疗后免疫微环境的影响尚未明确
。
以往临床经验表明，采用常规剂量的化疗
、
抗病毒治疗方案，机体肿瘤细胞和感染细胞在受到杀伤的同时，患者的免疫能力也会受到显著的抑制，致使依赖于相对健全免疫系统的免疫疗法难以与化学疗法联合发挥应有的协同效应
。
因此，探索具有免疫调节作用的药物载体对于改善肿瘤和病毒感染性疾病的临床实践是十分必要的
。
[0010]既往研究已经证实人参皂苷脂质体具有良好的安全性，同时发现以人身皂苷脂质体作为药物载体可提高药物稳定性
、
延长其血液循环时间
、
减轻毒副反应，并主动靶向肿瘤细胞
。
但对人参皂苷脂质体免疫调控作用机制的研究非常有限，为探究其能否与其他化学疗法联用改善免疫微环境，激活机体免疫从而取得协同治疗效果，进一步开展了系列研究
。
[0011]本研究首次揭示了人参皂苷脂质体对免疫系统，尤其是对
MDSC
这一关键免疫抑制性细胞的调控作用
。
人参皂苷脂质体
‑
药物组合物可以通过与
MDSC
表面的葡萄糖转运体
Glut3
结合，从而削弱
MDSC
的免疫抑制功能，并逆转免疫抑制性微环境，进一步提高所载药物的抗肿瘤和抗病毒免疫疗效，该免疫调节作用此前未有报道
。
这一发现为人参皂苷脂质体药物递送系统的临床应用提供了新的可能，为晚期肿瘤和病毒感染性疾病患者的治疗提供新选择
。
[0012]为实现上述目的及其他相关目的，本申请第一方面提供人参皂苷脂质体
‑
药物组合物在制备至少具备以下功效之一的产品中的用途：
[0013]1)
削弱
MDSC
的免疫抑制功能；
[0014]2)
降低
MDSC
细胞在免疫细胞中的比例；
[0015]3)
降低
MDSC<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
人参皂苷脂质体
‑
药物组合物在制备至少具备以下功效之一的产品中的用途：
1)
削弱
MDSC
的免疫抑制功能；
2)
降低
MDSC
细胞在免疫细胞中的比例；
3)
降低
MDSC
细胞免疫抑制性标记物的表达；
4)
增加树突状细胞和
/
或巨噬细胞在免疫细胞中的比例；
5)
增加促炎性标记物的表达；
6)
诱导
T
细胞的活化；
7)
促进效应因子的分泌；
8)
增强
T
细胞的增殖；
9)
通过下游葡萄糖转运体依赖的方式发挥作用；
10)
重塑机体免疫格局；
11)
免疫微环境调控；
12)
激活机体的抗肿瘤免疫反应；
13)
激活机体的抗病毒免疫反应；其中，所述人参皂苷脂质体
‑
药物组合物中，人参皂苷脂质体包裹药物
。2.
如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物与人参皂苷脂质体中的人参皂苷的质量比为1：1～
1.5
；和
/
或，所述药物选自抗肿瘤药物或抗病毒药物；和
/
或，所述人参皂苷脂质体包裹药物的包封率
≥98
％
。3.
如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述抗肿瘤药物选自紫杉醇
、
白蛋白紫杉醇
、
多西他赛
、
卡巴他赛
、
替司他赛
、
拉洛他赛
、
盐酸伊立替康
、
羟基喜树碱
、
氨基喜树碱
、7
‑
乙基
‑
10
‑
羟基喜树碱
、
顺铂
、
卡铂
、
奥沙利铂
、
三尖杉酯碱
、
高三尖杉酯碱
、
雷公藤甲素
、
阿糖胞苷
、
磷酸依托泊甙
、
去氧鬼臼毒素
、
石杉碱甲
、
酒石酸长春瑞滨
、
硫酸长春新碱
、
硫酸长春碱
、
埃博霉素
A、
埃博霉素
B、
埃博霉素
C、
埃博霉素
D、
埃博霉素
E、
埃博霉素
F、
地西他滨
、
三氧化二砷
、
全反式维甲酸
、
阿奇霉素
、
盐酸表柔比星
、
盐酸多柔比星
、
盐酸氨柔比星中的一种或多种
。4.
如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述抗病毒药物选自艾尔巴韦
、
格卡瑞韦
、
阿苏瑞韦
、
伏西瑞韦
、
维帕他韦
、
来迪派韦索磷布韦
、...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘杰，骆菲菲，沈煜如，郑万威，
申请(专利权)人：复旦大学附属华山医院，
类型：发明
国别省市：