一种制备乙酰水杨酰胺的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备乙酰水杨酰胺的方法，其中在于用１－丁基－３－甲基咪唑氯铝酸［ＢＭＩＭ］Ｃｌ－ｎＡｌＣｌ３或Ｎ－丁基吡啶氯铝酸［ＢＰｙ］Ｃｌ－ｎＡｌＣｌ３离子液体为催化剂和溶剂，催化水杨酰胺与乙酰氯酰基化制备乙酰水杨酰胺，上述制备方法的具体反应条件如下：将水杨酰胺按摩尔比加入到１－４倍用量的离子液体中，搅拌混匀，再按摩尔比加入１－４倍用量的乙酰氯，在２５－５５℃搅拌反应２５－４００ｍｉｎ，其中ｎ＝１．５－２．５。本发明专利技术方法制备乙酰水杨酰胺具有制备工艺简便，转化率高，选择性好，纯度高，反应时间短，反应条件易于控制，节约资源，低危险性和毒性，污染小等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，特指使用1-丁基-3-甲基咪唑氯铝酸Cl-nAlCl3(n = 1. 5-2. 5)或 N-丁基吡啶氯铝酸 Cl_nAlCl3 (η = 1. 5-2. 5)离 子液体为催化剂和溶剂，催化水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺的新方法。
技术介绍
5-乙酰水杨酰胺(5-acetylsalicylamide，缩写为5_ASA，分子式C9H9NO3)为白色 或米色粉末，无臭无味、无毒，难溶于水。5-乙酰水杨酰胺是重要的医药中间体，可进一步合 成5-溴乙酰水杨酰胺，后者主要用于合成心血管药物拉贝若尔，也可用于合成治疗其它过 敏性病症如哮喘、过敏性鼻炎、结核膜、荨麻疹、湿疹等的药物。5-乙酰水杨酰胺的传统合成工艺是使用无水三氯化铝为催化剂，用硝基苯作溶 齐U，由水杨酰胺与乙酰氯经酰化、水解、酸洗、水洗、精制等流程得到。该工艺存在着反应时 间长、使用易挥发、味道难闻、对人体有致癌作用的硝基苯作溶剂；催化剂(无水三氯化铝) 用量大，不能重复使用；水解产生大量含铝酸性废水，污染环境等诸多缺点。因而传统工艺 生产成本高，效益空间不大，其生产量有限，不能满足市场对5-乙酰水杨酰胺逐年增加的 需求。酸性离子液体催化剂作为新兴的绿色催化剂，正成为目前环境友好化学的研究热点。
技术实现思路
为克服现有技术的上述缺点，本专利技术首次使用1-丁基-3-甲基咪唑氯铝酸 Cl-nAlCl3(n = 1. 5-2. 5)或 N-丁基吡啶氯铝酸 Cl_nAlCl3 (η = 1. 5-2. 5)离子液体 为催化剂和溶剂，来催化水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺。本专利技术采用的技术方案是，是用1-丁基-3-甲基咪唑氯铝酸 Cl-nAlCl3(n = 1. 5-2. 5)或 N-丁基吡啶氯铝酸 Cl_nAlCl3 (η = 1. 5-2. 5)离子液体 为催化剂和溶剂，催化水杨酰胺与乙酰氯酰基化制备乙酰水杨酰胺。上述制备方法的具体反应条件如下将水杨酰胺加入到1-4倍用量(摩尔比) 的离子液体中，搅拌混勻，再加入1-4倍用量(摩尔比)的乙酰氯，在25-55°C搅拌反应 25-400min。本专利技术中所说的1- 丁基-3-甲基咪唑氯铝酸CI-IIAICI3 (η = 1. 5-2. 5)催 化剂可采用传统的两步合成法制备，即由甲基咪唑与氯代正丁烷经季铵化反应，经结晶提 纯，旋转蒸发除水及溶剂，干燥得到中间体氯化1-丁基-3-甲基咪唑，再加入相应物质的量 (由η确定)的无水三氯化铝，搅拌反应得到所需离子液体，所制备的离子液体首次使用之 前须经加热120°C回流保持2h处理。本专利技术中所说的N- 丁基吡啶氯铝酸 CI-IiAICI3 (η = 1. 5-2. 5)催化剂可采 用传统的两步合成法制备，即由吡啶与氯代正丁烷经季铵化反应，经结晶提纯，旋转蒸发除 水及溶剂，干燥得到中间体氯化N-丁基吡啶，再加入相应物质的量(由η确定)的无水三 氯化铝，搅拌反应得到所需离子液体，所制备的离子液体首次使用之前须经加热120°C回流保持2h处理。上述制备方法中，离子液体组成为三氯化铝与氯化1-丁基-3-甲基咪唑或氯化 N-丁基吡啶物质的量比在1. 5-2. 5之间，优选2. 0 ；上述制备方法中，离子液体催化剂用量为1-4倍于水杨酰胺物质的量，其中以2倍 为最优；上述制备方法中，乙酰氯用量为1-4倍于水杨酰胺物质的量，其中优选1-2倍；上述制备方法中，反应温度在25_55°C之间，其中优选40_45°C ；上述反应时间在25-400min之间，以150min为最优。本专利技术方法制备乙酰水杨酰胺具有制备工艺简便，转化率高，选择性好，纯度高， 反应时间短，反应条件易于控制，节约资源，低危险性和毒性，污染小等优点。本专利技术与专利CN 200810155046. 5相比，其主要优势体现在1，催化剂中无水三氯化铝的最佳用量(与中间体的摩尔比例)从2. 5 1降低为 2.0 1，可节约生产成本2，最佳乙酰氯用量(与水杨酰胺的摩尔比例)从2 1减少到1 1-2 1之间， 亦可节约生产成本。附图说明图1 离子液体结构式，A为1- 丁基-3-甲基咪唑氯铝酸CI-IIAICI3(η = 1. 5-2. 5) ；B 为 N- 丁基吡啶氯铝酸Cl-nAlCl3(n = 1. 5-2. 5)。图2 改变离子液体组成对水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺的影响。图3 改变离子液体用量对水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺的影响。图4 改变乙酰氯用量对水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺的影响。图5 改变反应温度对水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺的影响。图6 改变反应时间对水杨酰胺酰基化制备乙酰水杨酰胺的影响。图2中■和□分别为CI-IIAICI3 (η = 0. 5-2. 5)催化下水杨酰胺转化率及 乙酰水杨酰胺收率；▲和Δ分别为CI-IiAICI3(η = 0. 5-2. 5)催化下水杨酰胺转化率 及乙酰水杨酰胺收率。图3-图6中■和□分别为C1_2A1C13催化下水杨酰胺转化率及乙酰水杨 酰胺收率；▲和Δ分别为Cl-2AlCl3催化下水杨酰胺转化率及乙酰水杨酰胺收率。具体实施例方式实施例1 离子液体的制备(结构式见说明书附图1)1- 丁基-3-甲基咪唑氯铝酸 CI-IIAICI3 (η = 1. 5-2. 5)离子液体的制备方 法氮气保护下，在带回流冷凝管的500mL三颈烧瓶中将1. 50mol(123g)的1-甲基咪唑、 1. 7mol (158g)氯代正丁烷搅拌升温到80°C，回流反应48h。然后在0°C冷却12h结晶，倒去 余下未反应的液体，接着加20mL乙酸乙酯洗涤、粗产品经80°C旋转蒸发除去残余乙酸乙酯 后，在70°C下真空干燥24h。产品Cl收率约90%，储藏于干燥惰性气氛下备用。在手套操作箱中充满氮气，在室温下分别向定量的上述中间体C1中分批缓慢加入不同量的无水AlCl3，加料过程保持搅拌以避免局部高温，直至固体完全加完，然后搅拌下120°C油浴回流2h使残余的固体完全溶解反应，保存在保干器中冷却备用。根据 加入无水AlCl3量的不同，可以制备出具有不同组成的离子液体。N- 丁基吡啶氯铝酸 Cl_nAlCl3 (η = 1. 5-2. 5)离子液体的制备方法氮气保 护下，在带回流冷凝管的500mL三颈烧瓶中将1. 50mol (119g)的吡啶、1. 7mol (158g)氯代正 丁烷搅拌混勻、在黑暗中升温至100°C出现温和回流，在此温度下反应72h。停止加热，冷却 至10°C以下，有白色晶体析出，抽滤并用乙酸乙酯洗涤粗产品，产品在70°C下真空干燥48h 除去残余乙酸乙酯。产品Cl收率约55%，储藏于干燥惰性气氛下备用。在手套操作箱中充满氮气，在室温下分别向定量的上述中间体Cl中分批缓 慢加入不同量的无水AlCl3,加料过程保持搅拌以避免局部高温，直至固体完全加完，然后 搅拌下120°C油浴回流2h使残余的固体完全溶解反应，保存在保干器中冷却备用。根据加 入无水AlCl3量的不同，可以制备出具有不同组成的离子液体。制备乙酰水杨酰胺水杨酰胺用量为20mmol (2. 74g)，在IOOmL干燥的三颈圆底烧瓶中充入氮气，加入 40mmol (约16mL)l_ 丁基-3-甲基咪唑氯铝本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备乙酰水杨酰胺的方法，其特征在于是用１－丁基－３－甲基咪唑氯铝酸［ＢＭＩＭ］Ｃｌ－ｎＡｌＣｌ↓［３］或Ｎ－丁基吡啶氯铝酸［ＢＰｙ］Ｃｌ－ｎＡｌＣｌ↓［３］离子液体为催化剂和溶剂，催化水杨酰胺与乙酰氯酰基化制备乙酰水杨酰胺，上述制备方法的具体反应条件如下：将水杨酰胺按摩尔比加入到１－４倍用量的离子液体中，搅拌混匀，再按摩尔比加入１－４倍用量的乙酰氯，在２５－５５℃搅拌反应２５－４００ｍｉｎ，其中ｎ＝１．５－２．５。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈维广，殷恒波，卢章准，张运生，
申请(专利权)人：江苏大学，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]