NIR制造技术

一种胶囊，其包括包围

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】NIR吸收胶囊


[0001]本专利技术涉及用于诸如光疗的光医学应用的生物相容性有机纳米胶囊和微胶囊设计，所述光医学应用包括光热疗法
(PTT)、
光动力疗法
(PDT)、
光刺激药物释放和荧光医学成像
。

技术介绍

[0002]近红外
(NIR)
激光技术在不同疾病的非侵入性治疗和医学诊断中越来越重要，所述治疗和诊断包括光热疗法
、
光动力疗法
、
荧光成像和光声成像
。
这些技术中的几种依赖于
NIR
吸收性纳米颗粒，其中通常使用无机纳米颗粒，诸如金纳米材料
、
碳纳米材料，包括碳纳米管
、
金属硫化物
、
金属氧化物和不同的上转换纳米颗粒
。
无机光热转换纳米颗粒的使用已经被广泛综述
(Raza
等人，
Journal of Materials Research and Technology,8(1),1497
‑
1509(2019)
；
Wang
等人，
International Journal of Nanomedicine,15,1903
‑
1914(2020))。
尽管给出了优异的
NIR
响应，但这些纳米颗粒不是生物可降解的，并且具有在体内生物累积和长时间保留的风险，这可能潜在地增加它们长期毒性的可能性r/>。
因此，基于生物相容性有机
NIR
吸收剂的纳米颗粒将是高度优选的
。
[0003]尽管若干经典的有机
NIR
吸收剂在光医学应用中得到了很好的证明，但是菁染料由于它们的高摩尔消光系数而是一类特别优选的
NIR
吸收剂
。NIR
激光的高摩尔消光具有可以减少
NIR
吸收剂的需要量的优点，并且使得体外和体内成像的应用和深位疾病如肿瘤的治疗成为可能
。
最著名的也是被
FDA
批准的菁染料之一是吲哚菁绿
。
[0004]必须包封
NIR
吸收剂如吲哚菁绿以增加它们在体内的寿命，使它们可分散在身体的水性流体中，防止光漂白并增加其肿瘤靶向能力
。
[0005]包封
NIR
吸收剂此外具有其他另外的益处
。
已知几类
NIR
吸收剂的光谱特性非常依赖于它们的环境，并且可能随由于聚集现象引起的例如
pH
和离子强度的变化而变化
。
因此，物理包封
NIR
吸收剂使得吸收剂的光谱特性和光物理学不受外部环境支配
。
因此，生理环境中的响应变得非常可预测
。
通过使胶囊中
NIR
吸收剂的浓度适应，简单地完成调节激光响应，避免每次都费力地合成
NIR
吸收剂
。
[0006]基于多肽的材料如聚
(
氨基酸
)
是用于包封的有效候选物，这是由于它们具有生物相容性
、
生物可降解性
、
高化学功能性
、
可调的结构构造和形成纳米胶囊或微胶囊的能力
。
[0007]通常经由凝聚或形成胶束来实现用聚
(
氨基酸
)
包封
NIR
吸收剂
。
聚
(
氨基酸
)
通过
N
‑
羧基
‑
酸酐单体
(NCA)
的开环聚合来制备
。
[0008]为了形成胶束，含有聚
(
氨基酸
)
嵌段的两亲性嵌段共聚物必须单独制备，并且使用凝聚型方法组装成胶束样胶囊或转移到胶囊中
。
两亲性嵌段共聚物自组装成胶束可以保持
NIR
吸收剂
。
[0009]在另一种方法中，如
ACS Macro Lett.2014,3,1088
‑
1091
以及
Chem.Lett.2012,41,13541356
中所公开的，通过将阴离子聚
(
氨基酸
)
电解质与阳离子聚
(
氨基酸
)
电解质合并在一起来实现凝聚
。
凝聚总是需要至少两种聚电解质，因此限制了有用聚
(
氨基酸
)
的选
择
。
所得胶囊的壳通过聚电解质之间的静电力保持在一起，并且易于渗透水，因此导致水对胶囊的核以及因此对包封的化合物
(
一种或多种
)
具有显著的渗透性
。
[0010]两种技术都递送胶囊或胶束，缺点是壳比具有聚合物壳的胶囊弱得多
。
在许多系统中，于是需要胶束系统的壳的交联来确保生物稳定性
。
[0011]可以通过
N
‑
羧基
‑
酸酐单体
(NCA)
在多相水
‑
溶剂
‑
体系中的聚合来制备聚
(
氨基酸
)。Wang
等人
(International Journal of Biological Macromolecules Elsevier BV,NL,
第
42
卷
,
第1期
,
第
450
‑
454
页
)
描述了从作为
NCA
在多相水
‑
溶剂混合物中接枝聚合的引发剂的酰化壳聚糖开始制备糖肽微球
。
水相乳化到溶剂相中是特别关键的，仅允许形成
100
微米至
800
微米数量级的较大颗粒，其壳厚度为约
50
微米
。
对于许多应用，包括需要远低于1微米的粒度的若干生物医学应用，所述粒度完全超出范围
。
所公开的微球是使用
L
‑
亮氨酸作为氨基酸制备的，并且不含特定的核材料
。
将所公开的方法转化为迄今为止优选的水包油方法远不是显而易见的，因为水包油方法不需要完全蒸发随后再分散于水中
。
在所提出的方法中，待包封的化合物必须是水溶性的，因为水是不连续相
。
该方法不允许在单一步骤中包封更多的疏水性化合物，这只能通过再装载分离的胶囊来引入，使得这种类型的包封非常费力并且对于许多应用在经济上不可行
。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种胶囊，其包括包围
NIR
吸收剂的聚合物壳，所述聚合物壳包含聚
(
氨基酸
)
且可通过根据通用结构
I
的
N
‑
羧基
‑
酸酐单体的界面聚合获得其中
n
表示0或1；
R1、R2和
R3选自氢
、
取代或未取代的烷基
、
取代或未取代的烯基
、
取代或未取代的炔基
、
取代或未取代的芳烷基
、
取代或未取代的烷芳基和取代或未取代的芳基或杂芳基，
R1、R2和
R3可以表示形成五至八元环所必需的原子
。2.
根据权利要求1所述的胶囊，其中所述壳包含聚
(
乙二醇
)。3.
根据前述权利要求中任一项所述的胶囊，其中所述
NIR
吸收剂是根据通式
II
的化合物其中
A
和
A'
独立地表示取代或未取代的杂环基，其经由碳原子共价键合到聚甲炔发色团上；
R4和
R5独立地选自氢
、
取代或未取代的烷基
、
取代或未取代的烯基
、
取代或未取代的炔基
、
取代或未取代的芳烷基
、
取代或未取代的烷芳基和取代或未取代的芳基或杂芳基，
R4和
R5可以表示形成五至八元环所必需的原子；
R6和
R7独立地选自取代或未取代的烷基
、
取代或未取代的烯基
、
取代或未取代的炔基
、
取代或未取代的芳烷基
、
取代或未取代的烷芳基和取代或未取代的芳基或杂芳基
。4.
根据前述权利要求中任一项所述的胶囊，其中所述
NIR
吸收剂是根据通式
III
的化合物
其中，
R4和
R5独立地选自氢
、
取代或未取代的烷基
、
取代或未取代的烯基
、
取代或未取代的炔基
、
取代或未取代的芳烷基
、
取代或未取代的烷芳基和取代或未取代的芳基或杂芳基，
R4和
R5可以表示形成五至八元环所必需的原子；
R6和
R7独立地选自取代或未取代的烷基
、
取代或未取代的烯基
、
取代或未取代的炔基
、
取代或未取代的芳烷基
、
取代或未取代的烷芳基和取代或未取代的芳基或...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：爱克发格法特公司，
类型：发明
国别省市：