一种用于诊断结肠癌的生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于诊断结肠癌的生物标志物及其应用，所述生物标志物为基因

【技术实现步骤摘要】
一种用于诊断结肠癌的生物标志物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种用于诊断结肠癌的生物标志物及其应用
。

技术介绍

[0002]结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均呈上升趋势
。
如何针对结肠癌的发病特点制定针对性的诊疗手段，提高疾病治疗预后，是目前迫切需要解决的问题
。
[0003]最近的研究表明，在哺乳动物基因组中，只有不到2％的基因能够编码蛋白质，而大约
98
％的基因都编码成非编码
RNA。
这些非编码
RNA
根据其长度，分为两类：一类是非编码小
RNA(sncRNA)
，其转录长度少于
200
个核苷酸；另一类是长链非编码
RNA(lncRNA)
，被广泛的定义为转录长度超过
200
个核苷酸并且没有表观编码能力的
RNA。lncRNA
具有复杂的二级结构
、
三级结构，能够与蛋白质
、RNA、DNA
结合，从而为
miRNA、mRNA、
蛋白质或者其复合物进行相互作用提供了平台
。
越来越多的证据显示，
lncRNA
在基因转录
、
转录后调控
、RNA
剪切
、
翻译
、
表观遗传调控等过程中都发挥着重要作用，并与结肠癌的生物学行为关系密切
。r/>[0004]lncRNA
的主要特点包括：
(1)lncRNA
通常较长，具有
mRNA
样结构，经过剪接，具有
polyA
尾巴与启动子结构，分化过程中有动态的表达与不同的剪接方式；
(2)
有组织特异性与时空特异性，不同组织之间的
lncRNA
表达量不同，同一组织或器官在不同生长阶段，
lncRNA
表达量也会变化；
(3)
调控多样性：
lncRNA
可从染色质重塑
、
转录调控及转录后加工等多种层面实现对基因表达的调控；
(4)
序列上保守性较低，只有约
12
％的
lncRNA
可在人类之外的其它生物中找到；在肿瘤与其他疾病中有特征性的表达方式
。
由于
lncRNA
参与
X
染色体沉默
、
染色体修饰和基因组修饰
、
转录激活
、
转录干扰
、
核内运输等过程，因此
lncRNA
是临床医学研究中的热点分子
。
其可以通过不同的分子生物学机制调控编码基因的表达，参与疾病相关的信号通路，从而对疾病的发生
、
发展及治疗有重要作用
。
大量的研究显示肿瘤细胞中某些特定
lncRNA
的表达水平发生异常改变，这种异常表达的
lncRNA
能够作为肿瘤诊断的分子标记物和潜在的药物靶点
。
目前
lncRNA
还处于起步阶段，且只有少数与癌症相关的
lncRNA
被报道出来
。
研究与结肠癌相关的
lncRNA
对于实现有效预防和治疗结肠癌，以及精准医疗具有重要的意义
。
[0005]LINC00667
，坐落在
18
号染色体，产生一个长度为
3979bp
的长非编码
RNA。
这个基因在转录的表观遗传调控中发挥重要作用，作为一个新近被发现的在结肠癌中异常表达的
lncRNA
，其调控机制及病理作用尚未被详细报道
。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的不足，本专利技术提供一种用于诊断结肠癌的生物标志物及其应用，揭示了基因
LINC00667
在结肠癌发生发展中的重要作用，并为其治疗提供了新的可能方案和药物开发方向
。
[0007]本专利技术是通过以下技术方案实现的：
[0008]一种用于诊断结肠癌的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为基因
LINC00667
，核苷酸序列如
SEQ ID NO.1
所示
。
[0009]检测上述的生物标志物的产品在制备用于诊断结肠癌的试剂盒中的应用
。
[0010]优选地，所述试剂盒通过检测受试者样本组织中基因
LINC00667
的表达水平进行诊断，罹患结肠癌的患者的样本中基因
LINC00667
的表达水平显著上调
。
[0011]优选地，所述产品为检测试剂，所述检测试剂包括引物对，所述引物对的核苷酸序列如
SEQ ID NO.2
‑3所示
。
[0012]上述的生物标志物的功能性表达抑制剂在制备治疗结肠癌的药物中的应用
。
[0013]优选地，所述功能性表达抑制剂为
shRNA
慢病毒
、RNAi、sgRNA、ZFN、TALEN
元件或同源重组载体
。
[0014]优选地，所述
shRNA
慢病毒的核苷酸序列如
SEQ ID NO.5
所示
。
[0015]一种预防或治疗结肠癌的药物组合物，包括上述的功能性表达抑制剂，以及药学上可接受的载体
。
[0016]优选地，所述载体包括稀释剂
、
填充剂
、
粘合剂
、
湿润剂
、
崩解剂
、
吸收促进剂
、
表面活性剂
、
吸附载体和润滑剂中的一种或多种
。
[0017]优选地，所述药物组合物为片剂
、
胶囊剂
、
散剂
、
丸剂
、
颗粒剂
、
溶液剂
、
混悬剂
、
糖浆剂
、
注射剂
、
栓剂
、
吸入剂或喷雾剂
。
[0018]本专利技术的有益效果如下：
[0019]本专利技术揭示了基因
LINC00667
在结肠癌细胞中的重要角色，其表达水平在结肠癌细胞中显著升高，因此可以作为结肠癌检测的有效生物标志物
。
为了深入研究基因
LINC00667
在结肠癌发生发展中的作用，本专利技术建立了
LINC00667
在体外结肠癌细胞模型中的敲除研究，以及在体内原位移植瘤模型中的敲除研究...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种用于诊断结肠癌的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为基因
LINC00667
，核苷酸序列如
SEQ ID NO.1
所示
。2.
检测权利要求1所述的生物标志物的产品在制备用于诊断结肠癌的试剂盒中的应用
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂盒通过检测受试者样本组织中基因
LINC00667
的表达水平进行诊断，罹患结肠癌的患者的样本中基因
LINC00667
的表达水平显著上调
。4.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品为检测试剂，所述检测试剂包括引物对，所述引物对的核苷酸序列如
SEQ ID NO.2
‑3所示
。5.
权利要求1所述的生物标志物的功能性表达抑制剂在制备治疗结肠癌的药物中的应用
。6.
根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述功能性表达抑制剂为
shRNA
慢病毒
、RNAi、sgRNA、ZFN、TALEN
元件或同源重组载体
。7.
根据权利要求6所...

【专利技术属性】
技术研发人员：王国华，李港，陈开泰，邓思媛，罗世贤，冯沛达，王鹏飞，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：