一种制造技术

本发明专利技术提供了一种

【技术实现步骤摘要】
一种FXa抑制剂冻干口崩片


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种
FXa
抑制剂冻干口崩片
。

技术介绍

[0002]利伐沙班的英文名为
Rivaroxaban
，化学名为5‑
氯
‑
N
‑
(((5S)
‑2‑
氧代
‑3‑
(4
‑
(3
‑
氧代吗啉
‑4‑
基
)
苯基
)
‑
1,3
‑
恶唑啉
‑5‑
基
)
甲基
)
噻吩
‑2‑
甲酰胺
)
，结构式为
[0003][0004]阿哌沙班
(Apixaban)
化学名为1‑
(4
‑
甲氧基苯基
)
‑7‑
氧代
‑
6[4
‑
(2
‑
氧代哌啶
‑1‑
基
)
苯基
]‑
4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
吡唑
[3,4
‑
c]吡啶
‑3‑
甲酰胺，分子式为
C
25
H
25
N5O4，其结构式如下：
[0005][0006]利伐沙班和阿哌沙班均是高选择性
、
直接
Xa
因子抑制类的口服药物
。
临床用于预防或减轻髋关节或膝关节置换手术后血栓
、
深静脉血栓
(DVT)
及肺栓塞
(PE)
的形成，也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发风险等
。
[0007]专利文献
CN107773548A
公开了含有利伐沙班的固体组合物，其重量百分比的组分为微粉化利伐沙班
‑
水乳糖混合物
20
％～
80
％，其中，微粉化利伐沙班
‑
水乳糖混合物中利伐沙班与
‑
水乳糖的重量百分比组分为
1:2
～
1:10
；稀释剂
20
％～
80
％
、
粘合剂1％～
10
％
、
崩解剂2％～8％
、
表面活性剂
0.5
％～8％
、
润滑剂
0.5
％～5％
。
此外，还提供了该含有利伐沙班的固体组合物的制备方法，包括：原料药粉碎
、
混合
、
制粒
、
干燥
、
总混
、
压片和包衣
。
专利文献
CN114886867A
公开了一种高稳定性的利伐沙班药物组合物，组合物中含有5～
15
％利伐沙班
、70
～
90
％稀释剂
、1
～5％粘合剂
、1
～
10
％崩解剂
、0.1
～
1.0
％表面活性剂和
0.5
～
1.5
％润滑剂
。
此外，还提供了利伐沙班药物组合物的制备方法，将十二烷基硫酸钠和羟丙甲纤维素混合溶液
(35
‑
40℃)
喷雾至利伐沙班及其他药学上可接受的载体后，湿法制粒
、
压片
、
包衣，即得
。
[0008]专利文献
104490841B
公开了一种阿哌沙班片，包括片芯和包衣，片芯含有以下重量百分含量的组分：阿哌沙班
2.5
％～
2.6
％，乳糖
‑
纤维素复合物
92.1
％～
92.5
％，交联羧甲基纤维素钠
3.0
％～
3.1
％，十二烷基硫酸钠
1.0
～
1.1
％，硬脂酸镁
1.0
％～
1.1
％；包衣由以下重量百分含量的组分制成：羟丙基纤维素
E56.01
％，氧化铁红
0.1
％，二氧化钛
3.99
％，
水
89.9
％；所述包衣的质量为片芯质量的
2.6
％～
5.4
％
。
专利文献
CN108472261B
公开了一种阿哌沙班的固体组合物，包含：
2.50
重量份的阿哌沙班，
33.50
‑
63.50
重量份的无水乳糖，
24.00
‑
54.00
重量份的微晶纤维素，
2.00
‑
8.00
重量份的交联羧甲基纤维素钠，
2.00
‑
8.00
重量份的聚维酮，
0.50
‑
4.00
重量份的十二烷基硫酸钠以及
0.50
‑
2.50
重量份的硬脂酸镁，其中，阿哌沙班的粒径
D90
大于
89
μ
m。
阿哌沙班的固体组合物是通过湿法制粒获得的，将阿哌沙班和粘合剂聚维酮溶于润湿剂乙酸，以便获得粘合剂溶液
。
[0009]现有技术中多采用湿法制粒压片法制成利伐沙班片剂和阿哌沙班片剂，但与其他片剂剂型相比，将利伐沙班和阿哌沙班制成冻干口崩片更具优势
。
利伐沙班和阿哌沙班均属于难溶性药物，微溶于二氯甲烷
、
丙酮
、
乙腈等有机溶剂，在水中的溶解度为5～7μ
g/ml。
溶解度是其吸收的限制因素，在体内的生物利用度受药物的溶解影响很大
。
因此，为提高利伐沙班和阿哌沙班制剂的载药量或提高其生物利用度，改良成冻干口崩片是一种良好的选择
。
[0010]冻干口崩片不需用水送服，唾液即可使其在口中迅速崩解或溶解；有相当部分经口腔吸收，降低了肝脏的首过效应；冻干口崩片在药物到达胃肠道前迅速崩解并分散成细微的颗粒，避免了药物在胃肠道局部浓度过高导致的对胃肠道刺激过大的问题
。
但是，由于冻干口崩片的辅料成分和制备工艺等原因，导致冻干口崩片容易产生结块现象，并且其片剂不易成型，片剂稳定性差
。
因此，本专利技术采用特定本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
FXa
抑制剂冻干口崩片，其特征在于：所述
FXa
抑制剂冻干口崩片包含
10
～
50
％
FXa
抑制剂
、30
～
60
％骨架剂
、10
～
35
％粘合剂和
0.1
～
1.0
％甜味剂
。2.
根据权利要求1所述的
FXa
抑制剂冻干口崩片，其特征在于：所述
FXa
抑制剂为阿哌沙班或者利伐沙班；所述骨架剂选自甘露醇
、
甘氨酸
、
山梨醇
、
木糖醇
、
乳糖醇
、
赤藓糖醇中的一种；所述粘合剂选自普鲁兰糖
、
淀粉
、
糊精
、
聚乙烯醇
、
羧甲基纤维素
、
羟丙基纤维素
、
泊洛沙姆
188、
明胶
、
右旋糖酐中的一种；所述甜味剂选自三氯蔗糖
、
糖精钠
、
纽甜
、
安赛蜜
、
阿司帕坦中的一种
。3.
根据权利要求2所述的
FXa
抑制剂冻干口崩片，其特征在于：所述
FXa
抑制剂冻干口崩片还包含
1.0
～
10.0
％表面活性剂
。4.
根据权利要求3所述的
FXa
抑制剂冻干口崩片，其特征在于：所述表面活性剂选自单硬脂酸甘油酯
、
聚山梨酯
80、
十二烷基硫酸钠
、
泊洛沙姆
188
或单硬脂酸铝中的一种
。5.
根据权利要求4所述的
FXa
抑制剂冻干口崩片，其特征在于：所述
FXa
抑制剂冻干口崩片还包含
0.1
～
1.0
％助悬剂和
0.1
～
1.0
％矫味剂；优选的，所述助悬剂选自黄原胶
、
阿拉伯胶
、
西黄蓍胶
、
海藻酸钠
、
琼脂中的一种；所述矫味剂选自白桃香精
、
橘子香精
、
橙子香精
、
草莓香精
、
奶油香精
、
薄荷香精的一种或多种
。6.
根据权利要求5所述的
FXa
抑制剂冻干口崩片，其特征在于：所述
FXa
抑制剂冻干口崩片包含
35
～
40
％阿哌沙班或者利伐沙班
、1.0
～
5.0
％聚山梨酯
80、35
～
40
％甘露醇
、15
～
20
％普鲁兰糖
、0.1
～
0.5
％黄原胶
、0.1
～
0.5
％三氯蔗糖
。7.
根据权利要求6所述的
FXa
抑制剂冻干口崩片，其特征在于：所述的
FXa
抑制剂冻干口崩片的制备方法包括如下步骤：
(1)
称取普鲁...

【专利技术属性】
技术研发人员：李鹏飞，顾凯琳，蒋慧敏，孙诚诚，张欣悦，孙腾跃，郭杏梅，武阳洋，段竞芳，王洪飞，
申请(专利权)人：北京量子高科制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：