抗新型冠状病毒的单克隆抗体的制备和应用制造技术

本发明专利技术提供了抗新型冠状病毒的单克隆抗体的制备和应用，具体地，本发明专利技术公开了1株针对新冠病毒

【技术实现步骤摘要】
抗新型冠状病毒的单克隆抗体的制备和应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体地，涉及抗新型冠状病毒的单克隆抗体的制备和应用
。

技术介绍

[0002]在过去两年多的时间里各国政府加大投入，相继开发了多种针对
SARS
‑
CoV
‑2的疫苗，包括灭活疫苗，
mRNA
疫苗，以及重组蛋白疫苗等
。
这些疫苗的问世普及，有效提高了接种者对
SARS
‑
CoV
‑2的免疫抵抗力，同时降低了病毒感染导致的重症率
。
但由于
SARS
‑
CoV
‑2具有
RNA
病毒易于突变的特性，现有的疫苗及批准使用的单克隆抗体对不断出现的突变株存在或多或少的免疫逃逸作用，无法达到有效遏制大流行的预期
。
更为糟糕的是，来源于其他动物宿主
(
比如蝙蝠，狗和穿山甲等
)
的冠状病毒存在跨物种传播到人类的可能性，这将加速
SARS
‑
CoV
‑2的变异速度或者引发新一轮的疫情
。
[0003]因此，研究并开发一类能够同时针对多种冠状病毒的广谱性中和抗体对于应对现在或预防将来可能出现的冠状病毒疫情具有十分重要的意义
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一类能够同时针对多种冠状病毒的广谱性中和抗体
。
[0005]本专利技术第一方面提供了一种抗体的重链可变区，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区
CDR
：
[0006]SEQ ID NO:1
所示的
CDR1
，
[0007]SEQ ID NO:2
所示的
CDR2
，和
[0008]SEQ ID NO:3
所示的
CDR3。
[0009]在另一优选例中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加
、
缺失
、
修饰和
/
或取代至少一个
(
如1‑3个，较佳地1‑2个，更佳地1个
)
氨基酸并能够保留新型冠状病毒
SARS
‑
CoV
‑2的受体结合域
(RBD)
蛋白结合亲和力的衍生序列
。
[0010]在另一优选例中，所述重链可变区还包括人源的
FR
区或鼠源的
FR
区
。
[0011]在另一优选例中，所述重链可变区具有
SEQ ID NO:4
所示的氨基酸序列
。
[0012]本专利技术第二方面提供了一种抗体的重链，所述的重链具有如本专利技术第一方面所述的重链可变区
。
[0013]在另一优选例中，所述的抗体的重链还包括重链恒定区
。
[0014]在另一优选例中，所述的重链恒定区为人源
、
鼠源或兔源的
。
[0015]本专利技术第三方面提供了一种抗体的轻链可变区，所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区
CDR
：
[0016]SEQ ID NO:5
所示的
CDR1'
，
[0017]SEQ ID NO:6
所示的
CDR2'
，和
[0018]SEQ ID NO:7
所示的
CDR3'。
[0019]在另一优选例中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加
、
缺失
、
修饰和
/
或取代至少一个
(
如1‑3个，较佳地1‑2个，更佳地1个
)
氨基酸并能够保留新型冠状病毒
SARS
‑
CoV
‑2的
RBD
蛋白结合亲和力的衍生序列
。
[0020]在另一优选例中，所述轻链可变区还包括人源的
FR
区或鼠源的
FR
区
。
[0021]在另一优选例中，所述轻链可变区具有
SEQ ID NO:8
所示的氨基酸序列
。
[0022]本专利技术第四方面提供了一种抗体的轻链，所述的轻链具有如本专利技术第三方面所述的轻链可变区
。
[0023]在另一优选例中，所述的抗体的轻链还包括轻链恒定区
。
[0024]在另一优选例中，所述的轻链恒定区为人源
、
鼠源或兔源的
。
[0025]本专利技术第五方面提供了一种抗体，所述抗体具有：
[0026](1)
如本专利技术第一方面所述的重链可变区；和
/
或
[0027](2)
如本专利技术第三方面所述的轻链可变区
。
[0028]在另一优选例中，所述抗体具有：如本专利技术第二方面所述的重链；和
/
或如本专利技术第四方面所述的轻链
。
[0029]在另一优选例中，所述的抗体为特异性抗
SARS
‑
CoV
‑2的抗体，较佳地为特异性抗
SARS
‑
CoV
‑
2RBD
蛋白的抗体
。
[0030]在另一优选例中，所述抗体对新型冠状病毒
SARS
‑
CoV
‑2的
RBD
蛋白有亲和力
(EC
50
)
为
≤10
μ
g/ml(
比如，1‑
10
μ
g/ml)
，较佳地，
≤0.1
μ
g/ml
，更佳地，＜
0.001
μ
g/ml。
[0031]在另一优选例中，所述抗体选自下组：动物源抗体
、
嵌合抗体
、
人源化抗体
、
或其组合
。
[0032]在另一优选例中，所述人源化抗体的
CDR
区包含
1、2、
或3个氨基酸的变化
。
[0033]在另一优选例中，所述的动物为非人哺乳动物，较佳地为鼠
、
羊
、
兔
。
[0034]在另一优选例中，所述的抗体为双链抗体
、
或单链抗体
。
[0035]在另一优选例中，所述抗体为抗体全长蛋白
、
或抗原结合片段
。
[0036]在另一优选例中，所述抗体为双特异性抗体
、
或多特异性抗体
。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种抗体的重链可变区，其特征在于，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区
CDR
：
SEQ ID NO:1
所示的
CDR1
，
SEQ ID NO:2
所示的
CDR2
，和
SEQ ID NO:3
所示的
CDR3。2.
一种抗体的重链，其特征在于，所述的重链具有如权利要求1所述的重链可变区
。3.
一种抗体的轻链可变区，其特征在于，所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区
CDR
：
SEQ ID NO:5
所示的
CDR1'
，
SEQ ID NO:6
所示的
CDR2'
，和
SEQ ID NO:7
所示的
CDR3'。4.
一种抗体的轻链，其特征在于，所述的轻链具有如权利要求3所述的轻链可变区
。5.
一种抗体，其特征在于，所述抗体具有：
(1)
如权利要求1所述的重链可变区；和
/
或
(2)
如权利要求3所述的轻链可变区
。6.
一种重组蛋白，其特征在于，所述的重组蛋白具有：
(i)
如权利要求1所述的重链可变区
、
如权利要求2所述的重链
、
如权利要求3所述的轻链可变区
、
如权利要求4所述的轻链
、
或权利要求5所述的抗体；以及
(ii)
任选的协助表达和
/
或纯化的标签序列
。7.
一种
CAR
构建物，其特征在于，所述的
CAR
构建物的抗原结合区为特异性结合于
SARS
‑
CoV
‑
2RBD
蛋白的
scFv
，并且所述
scFv
具有如权利要求1所述的重链可变区和如权利要求3所述的轻链可变区
。8.
一种重组的免疫细胞，其特征在于，所述的免疫细胞表达外源的如权利要求7所述的
CAR
构建物；或所述免疫细胞表达或在细胞膜外暴露有权利要求5所述的抗体
。9.
一种抗体药物偶联物，其特征在于，所述的抗体药物偶联物含有：
(a)
抗体部分，所述抗体部分选自下组：如权利要求1所述的重链可变区
、
如权利要求2所述的重链
、
如权利要求3所述的轻链可变区
、
如权利要求4所述的轻链
、
或如权利要求5所述的抗体
、
或其组合；和
(b)
与所述抗体部分偶联的偶联部分，所述偶联部分选自下组：可检测标记物
、
药物
、
...

【专利技术属性】
技术研发人员：王鹏飞，曹志伟，赵晓宇，裘天颐，乔芮，李嘉言，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：