抗制造技术

本发明专利技术涉及本发明专利技术涉及抗

【技术实现步骤摘要】
抗
‑
PD
‑
L1抗体及变异体
[0001]本申请是申请日为
2017
年
10
月
14
日
、
申请号为
CN201780066591.4、
专利技术名称为“抗
‑
PD
‑
L1
抗体及变异体”的中国专利申请的分案申请
。
[0002]交叉引用
[0003]本
PCT
国际申请要求于
2016
年
10
月
30
日提交的美国临时专利申请
No.60/414,785
的权益及优先权
。
所述申请的内容以参考文献的方式并入本文
。


[0004]本专利技术涉及一种抗
‑
PD
‑
L1
抗体
、
其变异体或突变体
、
或其抗原结合片段，及其应用于人类癌症治疗的方法
。

技术介绍

[0005]程序性死亡配体
(PD
‑
L1)
及程序性死亡配体
2(PD
‑
L2)
表达于抗原提呈细胞以及许多人类癌症，且已显示在结合至
PD
‑1时下调
T
细胞活化以及细胞因子分泌
(Freeman et al.
，
2000
；
Latchman et al.
，
2001)。
不同于
CTLA
‑4，
PD
‑1主要在活化的
T
‑
细胞遭遇由肿瘤及
/
或基质细胞所表达的免疫抑制性
PD
‑
L1(B7
‑
H1)
及
PD
‑
L2(B7
‑
DC)
配体的周边组织发挥功能
(Flies et al.
，
2011
；
Topalian et al.
，
2012a)。PD
‑
1/PD
‑
L1
相互作用的抑制在临床前模型中表明有效的抗肿瘤活性
(
美国专利第
8,008,449
号及第
7,943,743
号
)
，以及用于治疗癌症的
PD
‑
1/PD
‑
L1
相互作用的抗体抑制剂的使用已进入临床试验
(Brahmer et al.
，
2010
；
Flies et al.
，
2011
；
Topalian et al.
，
2012b
；
Brahmer et al.
，
2012)。
[0006]PD
‑
L1
的上调可使癌症逃避宿主免疫系统
。
虽然许多
PD
‑
L1
抑制剂已被发展用于免疫
‑
肿瘤学疗法且于临床试验显示良好结果
。
仍有需求发展直接对抗
‑
PD
‑
L1
的抗癌症疗法
。
本专利技术符合此方面及其他的需求
。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供一种抗
‑
PD
‑
L1
抗体及
/
或其抗原结合片段
。
一些具体实施例中，本专利技术的抗
‑
PD
‑
L1
抗体，亦即
PL1
抗体，包含轻链
(LC)
可变区序列，该轻链可变区序列包含：
[0008](1)
包含
SEQ ID NO
：
35
的氨基酸序列的
CDR
‑
L1
；
[0009](2)
包含
SEQ ID NO
：
41
的氨基酸序列的
CDR
‑
L2
；及
[0010](3)
包含
SEQ ID NO
：
44
的氨基酸序列的
CDR
‑
L3
；
[0011]以及重链
(HC)
可变区序列，该重链可变区序列包含：
[0012](1)
包含
SEQ ID NO
：
51
的氨基酸序列的
CDR
‑
H1
；
[0013](2)
包含
SEQ ID NO
：
55
的氨基酸序列的
CDR
‑
H2
；及
[0014](3)
包含
SEQ ID NO
：
59
的氨基酸序列的
CDR
‑
H3。
[0015]其他具体实施例中，本专利技术的抗
‑
PD
‑
L1
抗体，亦即
PL2
抗体，包含轻链
(LC)
可变区序列，该轻链可变区序列包含：
[0016](1)
包含
SEQ ID NO
：
36
的氨基酸序列的
CDR
‑
L1
；
[0017](2)
包含
SEQ ID NO
：
42
的氨基酸序列的
CDR
‑
L2
；及
[0018](3)
包含
SEQ ID NO
：
45
的氨基酸序列的
CDR
‑
L3
；
[0019]以及重链
(HC)
可变区序列，该重链可变区序列包含：
[0020](1)
包含
SEQ ID NO
：
52
的氨基酸序列的
CDR
‑
H1
；
[0021](2)
包含
SEQ ID NO
：
56
的氨基酸序列的
CDR
‑
H2
；及
[0022](3)
包含
SEQ ID NO
：
60
的氨基酸序列的
CDR
‑
H3。
[0023本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种抗
‑
PD
‑
L1
抗体，包含轻链
(LC)
可变区序列，所述轻链可变区序列包含：
(1)SEQ ID NO
：
66
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L1
；
(2)GNSNRPS
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L2
；及
(3)SEQ ID NO
：
73
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L3
；以及重链
(HC)
可变区序列，所述重链可变区序列包含：
(1)SEQ ID NO
：
75
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H1
；
(2)SEQ ID NO
：
55
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H2
；及
(3)SEQ ID NO
：
79
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H3。2.
一种抗
‑
PD
‑
L1
抗体，包含轻链
(LC)
可变区序列，所述轻链可变区序列包含：
(1)SEQ ID NO
：
66
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L1
；
(2)GQSTRPS
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L2
；及
(3)SEQ ID NO
：
73
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L3
；以及重链
(HC)
可变区序列，所述重链可变区序列包含：
(1)SEQ ID NO
：
75
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H1
；
(2)SEQ ID NO
：
55
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H2
；及
(3)SEQ ID NO
：
79
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H3。3.
一种抗
‑
PD
‑
L1
抗体，包含轻链
(LC)
可变区序列，所述轻链可变区序列包含：
(1)SEQ ID NO
：
66
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L1
；
(2)GNSQRPS
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L2
；及
(3)SEQ ID NO
：
73
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L3
；以及重链
(HC)
可变区序列，所述重链可变区序列包含：
(1)SEQ ID NO
：
75
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H1
；
(2)SEQ ID NO
：
55
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H2
；及
(3)SEQ ID NO
：
79
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H3。4.
一种抗
‑
PD
‑
L1
抗体，包含轻链
(LC)
可变区序列，所述轻链可变区序列包含：
(1)SEQ ID NO
：
35
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L1
；
(2)GNSNRPS
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L2
；及
(3)SEQ ID NO
：
74
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L3
；以及重链
(HC)
可变区序列，所述重链可变区序列包含：
(1)SEQ ID NO
：
75
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H1
；
(2)SEQ ID NO
：
55
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H2
；及
(3)SEQ ID NO
：
80
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H3。5.
一种抗
‑
PD
‑
L1
抗体，包含轻链
(LC)
可变区序列，所述轻链可变区序列包含：
(1)SEQ ID NO
：
35
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L1
；
(2)GNSQRSS
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L2
；及
(3)SEQ ID NO
：
74
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
L3
；以及重链
(HC)
可变区序列，所述重链可变区序列包含：
(1)SEQ ID NO
：
75
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H1
；
(2)SEQ ID NO
：
55
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H2
；及
(3)SEQ ID NO
：
80
的氨基酸序列所示的
CDR
‑
H3。6.
根据权利要求1所述的抗
‑
PD
‑
L1
抗体，其包含
SEQ ID NO
：
111
的氨基酸序列所示的轻链
(LC)
可变区序列和
SEQ ID NO
：
26
的氨基酸序列所示的重链
(HC)
可变区序列
。7.
根据权利要求2所述的抗
‑
PD
‑
L1
抗体，其包含
SEQ ID NO
：
113
的氨基酸序列所示的轻链
(LC)
可变区序列和
SEQ ID NO
：
26
的氨基酸序列所示的重链
(HC)

【专利技术属性】
技术研发人员：姜伟东，林佩桦，曾琪铃，
申请(专利权)人：上海复宏汉霖生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：