含有自复制RNA分子的药盒及其用途制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，具体地，本申请涉及含有自复制RNA分子的药盒及其用途。本发明专利技术提供一种药盒，包括：第一药物组合物，第一药物组合物包含自复制RNA分子和第一递送载体；第二药物组合物，第二药物组合物包含自复制RNA分子和第二递送载体，第一递送载体不同于第二递送载体。采用本发明专利技术的药盒可以实现多次系统性给药，提升了核酸药物，尤其是自复制RNA的体内递送效率和药效。的体内递送效率和药效。的体内递送效率和药效。

【技术实现步骤摘要】
含有自复制RNA分子的药盒及其用途
[0001]优先权信息
[0002]本专利技术请求2022年05月16日向中国国家知识产权局提交的专利申请202210531085.0的优先权和权益，并且通过参照将其全文并入此处。


[0003]本专利技术涉及生物医药领域，具体地，本申请涉及含有自复制RNA分子的药盒及其用途。

技术介绍

[0004]近年来基于mRNA药物或mRNA疫苗的开发成为人们关注的热点之一。然而，传统mRNA不是很稳定，在细胞内几天内就会降解，导致不可持续的蛋白质表达水平。如果长期用于疾病治疗，需要患者注射大量的mRNA，这可能会增加mRNA治疗的毒副作用。
[0005]自复制RNA分子可以在细胞质内进行自我复制，因此可以在很低的剂量下达到不低于传统mRNA的蛋白表达水平，并且可以在一定时间内长效表达蛋白质，从而展现出比mRNA更有前景的技术优势。
[0006]目前针对核酸类药物通常采用病毒衣壳蛋白作为药物递送载体，但是由于其需要采用全身系统性给药方式，将会产生针对于衣壳蛋白自身的中和抗体，从而影响后续给药时的蛋白表达，降低药效，由此难于实现多次系统性给药。
[0007]因此，如何实现核酸类药物，尤其是自复制RNA的多次系统性给药仍有待研究。

技术实现思路

[0008]本申请旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。
[0009]在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种药盒。根据本专利技术的一个实施方案，所述药盒包括：
[0010]第一药物组合物，所述第一药物组合物包含自复制RNA分子和第一递送载体；
[0011]第二药物组合物，所述第二药物组合物包含所述自复制RNA分子和第二递送载体，所述第一递送载体不同于所述第二递送载体；
[0012]其中，所述自复制RNA分子包括：
[0013]第一RNA序列，所述第一RNA序列编码N蛋白或其功能片段；
[0014]第二RNA序列，所述第二RNA序列编码P蛋白或其功能片段；
[0015]第三RNA序列，所述第三RNA序列编码L蛋白或其功能片段；和
[0016]靶分子编码区，所述靶分子编码区编码至少一个靶分子。
[0017]参考图1，由此，这些第一、第二和第三RNA序列构成了自复制RNA分子的“核心区”区域，也称为“核心生命区”，可以作为能够在动物细胞内实现自我复制和翻译的最小区域，进一步可以携带载货区(即靶分子编码区)，用于搭载其他的编码或非编码序列来表达或者复制靶分子，表达小分子、多种肽、酶、抗体、通道蛋白以及受体蛋白等，从而达到不同的治
疗目的。
[0018]同时，药盒中第一药物组合物和第二药物组合物中的自复制RNA分子分别被不同的递送载体包裹，在施用药盒中的药物时，通过分别施用第一药物组合物、第二药物组合物，能够实现多次给系统药，且不会影响RNA疫苗引起的免疫反应或治疗药物的药效。由此，本专利技术提供的药盒解决了核酸类药物多次系统给药时产生的针对病毒衣壳递送体系中病毒衣壳的中和抗体问题，可以实现多次系统给药，能够维持多次系统给药的递送效率和药效。
[0019]在本专利技术的第二方面，本专利技术提出了第一方面所述的药盒在制备药物中的用途。根据本专利技术的一个实施方案，所述药物用于预防或治疗疾病，所述药物可以为疫苗或者治疗疾病的药物。
[0020]本申请的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本申请的实践了解到。
附图说明
[0021]本申请的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
[0022]图1显示了根据本专利技术一个实施例的自复制RNA分子(reRNA
TM
)的结构示意图；
[0023]图2显示了根据本专利技术一个实施例的含有自复制RNA分子的蛋白质
‑
RNA复合物的结构示意图；
[0024]图3显示了根据本专利技术一个实施例的含自复制RNA分子的LNP递送系统示意图；
[0025]图4显示了根据本专利技术一个实施例的含自复制RNA分子的蛋白质递送系统结构示意图；
[0026]图5显示了根据本专利技术一个实施例的抑瘤率实验结果；
[0027]图6显示了根据本专利技术一个实施例的抑瘤率实验结果，其中实验组为免疫健全小鼠进行荷瘤后，多次给予reRNA
TM
‑
溶瘤病毒
‑
LNP，同时reRNA
TM
‑
溶瘤病毒
‑
IND
‑
G作为对照组。
具体实施方式
[0028]下面详细描述本申请的实施例，所述实施例的示例在附图中示出。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本申请，而不能理解为对本申请的限制。
[0029]此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在本公开的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。
[0030]为了更容易理解本公开，以下具体定义了某些技术和科学术语。除显而易见在本文件中的它处另有明确定义，否则本文中使用的所有其它技术和科学术语都具有本公开所属领域的一般技术人员通常理解的含义。
[0031]在本文中，术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本公开所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
[0032]在本文中，术语“核酸”是指呈单链或双链形式的脱氧核糖核苷酸或核糖核苷酸及其聚合物，涵盖含有已知核苷酸类似物或修饰的骨架残基或连接的核酸，所述核酸是合成的、天然存在的和非天然存在的，具有与参考核酸相似的结合特性，并且以类似于参考核苷酸的方式代谢。此类类似物的实例包括但不限于硫代磷酸酯、氨基磷酸酯、甲基膦酸酯、手性
‑
甲基膦酸酯、2
‑
O
‑
甲基核糖核苷酸、肽
‑
核酸(PNA)。除非另有说明，否则特定的核酸序列还隐含地涵盖其保守修饰的变体(例如，简并密码子取代)和互补序列以及明确指明的序列。
[0033]在本文中，术语“同源性”与“同一性”可互换使用，用于描述相对于参考序列的氨基酸序列时，采用通过常规的方法进行确定两个氨基酸序列之间的相同氨基酸的百分比，例如参见，Ausubel等，编著(1995)，Current Protocols in Molecular Biology，第19章(Greene Publishing and Wiley
‑
Interscience，New York)；和ALIGN程序(Dayhoff(1978)，Atlas of Protein Sequence and Structure 5：Suppl.3(National Biomedi本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药盒，其特征在于，包括：第一药物组合物，所述第一药物组合物包含自复制RNA分子和第一递送载体；第二药物组合物，所述第二药物组合物包含所述自复制RNA分子和第二递送载体，所述第一递送载体不同于所述第二递送载体；其中，所述自复制RNA分子包括：第一RNA序列，所述第一RNA序列编码N蛋白或其功能片段；第二RNA序列，所述第二RNA序列编码P蛋白或其功能片段；第三RNA序列，所述第三RNA序列编码L蛋白或其功能片段；和靶分子编码区，所述靶分子编码区编码至少一个靶分子。2.根据权利要求1所述的药盒，其特征在于，所述第一递送载体和第二递送载体各自独立地选自蛋白质、脂质体或外泌体。3.根据权利要求1所述的药盒，其特征在于，所述第一药物组合物或第二药物组合物的制备方法包括：(1)提供含有自复制RNA分子和蛋白递送载体的细胞，(2)从所述细胞中分离出所述自复制RNA分子和蛋白递送载体，消除所述蛋白递送载体；(3)采...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴可行，
申请(专利权)人：上海行深生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：