一种制造技术

本发明专利技术提供了一种

【技术实现步骤摘要】
一种GLP
‑
1受体激动剂


[0001]本专利技术涉及一种
GLP
‑1受体激动剂或其药学上可接受的盐，以及含有该激动剂的药物组合物，属于医药领域
。

技术介绍

[0002]胰高血糖素样肽
(GLP
‑
1)
是一种肠促激素，通过激动
GLP
‑1受体促进胰岛素分泌，摄食抑制
。GLP
‑1类似物已经用于糖尿病治疗，有良好的降低血糖及控制体重的效果，具有良好的心血管收益
。
但目前的
GLP
‑1类似物多通过注射进行给药
。
[0003]本专利技术在于提供与
GLP
‑1类似物具有同样效果的小分子
GLP
‑1受体激动剂
。
可以通过口服给药的方式，降低血糖并控制体重
。
从而作为糖尿病
、
肥胖症及非酒精性肝炎等的治疗
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的一个目的是提供一种
GLP
‑1受体激动剂或其药学上可接受的盐
。
[0005]本专利技术的另一个目的是提供本专利技术的受体激动剂或其药学上可接受的盐在制备用于治疗糖尿病
、
肝炎药物中的用途
。
[0006]本专利技术的再一个目的是提供一种药物组合物，其中含有本专利技术的
GLP
抑制剂的激动剂
。
[0007]本专利技术一方面提供了一种
GLP
受体激动剂或其药学上可接受的盐，该激动剂具有如下结构：
[0008][0009]其中，
A
选自芳香基
、
杂芳基
、
杂芳环并芳香基
、
芳香环并杂芳基
、
杂芳环并杂芳基
、
脂肪环并芳香环基和脂肪环并杂芳香环基中的一种；
[0010]R1和
R2各自独立地选自
‑
H、
‑
F
或
‑
CH3；
[0011]R3选自
‑
CN、
中的一种；
[0012]R
’
选自异丙基
、
甲基和环丙基中的一种或几种；
[0013]R4选自
‑
H、
‑
CH3或
‑
F
；
[0014]W1和
W2各自独立地选自
‑
CH
‑
或者
‑
N
‑
，并且
W1、W2至少有一个为
‑
N
‑
；
[0015]B
选自5‑7元饱和脂肪环或杂脂肪环，其上的一或多个碳上的
H
原子可以被
R5和
R6取
代；所述的杂脂肪环为脂肪环上的一或两个
C
原子被
N
或者
O
取代；
[0016]R5和
R6各自独立地选自
‑
H、
‑
F、
‑
CH3，或者
R5、R6及它们共同连接的碳原子组成环丙烷
。
[0017]优选地，所述的
A
选自苯基
、
吲唑基
、
吲哚基
、
氮杂吲唑基
、
氮杂吲哚基或苯并噻吩基
。
[0018]优选地，其中
B
选自四氢吡喃
、
吗啉或哌嗪
。
[0019]优选地，其中所述的
R3
为
[0020]优选地，其中所述的激动剂具有如下式所示的结构：
[0021]或者
[0022][0023]优选地，所述的式
(Ⅱ)
或式
(Ⅲ)
化合物包括其光学异构体或其混合物
。
[0024]优选地，所述的激动剂或其药学上可接受的盐在制备用于治疗糖尿病或肝炎的药物中的用途
。
[0025]本专利技术另一方面还提供了一种药物组合物，其中含有本专利技术所述
GLP
‑1受体的激动剂或其药学上可接受的盐
。
[0026]本专利技术提供的
GLP
‑1受体激动剂具有毒性小，治疗效果好的优点
。
[0027]具体的实施方式
[0028]以下结合实施例示例性阐述本专利技术的化合物及其制备方法和用途
。
在本专利技术保护范围内所做的修改
、
变化都在本专利技术的保护范围内
。
对于本领域技术人员，本公开不只局限于前述说明性实施例，在不脱离其必要属性的情况下能以其它特定形式体现
。
因此期望认
为，所有方面均作为说明性而不是限制性
、
对所附权利要求进行参考的实施例而不是前述实施例，引用文献只是针对附加的权利要求而不是上述的实例，以及落入权利要求等效性的含义和范围之内的所有变化因此预期包含于此
。
[0029]本说明书中列举的所有专利
、
专利申请和文献参考均在此以其全部内容引入作为参考
。
在不一致的情况下，包括定义的本公开将是有说服力的
。
[0030]合成方法
[0031]流程1[0032][0033][0034]可按照流程1中所述路线制备本专利技术所示化合物
。
流程1及流程2中反应所得的每一个产物可以通过传统分离技术来得到，这种传统技术包括但不限于过滤
、
蒸馏
、
结晶
、
色谱分离等
。
起始原料可以通过自己合成或从商业机构
(
例如，但不限于，
Adrich
或
Sigma)
购买获得
。
这些原料可以使用常规手段进行表征，比如物理常数和光谱数据
。
本专利技术所描述的化合物可以使用合成方法得到单一的异构体或者是异构体的混合物
。
[0035]在流程1中，以原料1和2合环得到中间体
3。
中间体3与
N
‑
(2,2
‑
二甲氧基乙基
)
‑
1H
‑
咪唑
‑1‑
甲酰胺在碱性条件下反应得到中间体
4。
中间体4在酸性条件下关环，又在碱性条件下重新上保护得到中间体
5。5
与芳卤在适当的催化剂与碱的条件下偶联得到中间体
6。6
在酸性条件下脱保护得到中间体
7。
化合物8与硼酸
、
硼酸酯或锌试剂在适当本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
GLP
‑1受体激动剂或其药学上可接受的盐，该激动剂具有如下结构：其中，
A
选自芳香基
、
杂芳基
、
杂芳环并芳香基
、
芳香环并杂芳基
、
杂芳环并杂芳基
、
脂肪环并芳香环基和脂肪环并杂芳香环基中的一种；
R1和
R2各自独立地选自
‑
H、
‑
F
或
‑
CH3；
R3选自
‑
CN、
中的一种；
R
’
选自异丙基
、
甲基或环丙基；
R4选自
‑
H、
‑
CH3或
‑
F
；
W1和
W2各自独立地选自
‑
CH
‑
或者
‑
N
‑
，并且
W1、W2至少有一个为
‑
N
‑
；
B
选自5‑7元饱和脂肪环或杂脂肪环，其上的一个或多个碳上的
H
原子可以被
R5和
R6取代；所述的杂脂肪环为脂肪环上的一或两个
...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟坤，王虎庭，王永钢，默董亮，王骏，金明吉，彭勇，
申请(专利权)人：北京盛诺基医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：