4-制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域，涉及具有醛糖还原酶抑制活性的4‑

【技术实现步骤摘要】
4
‑
氧代
‑6‑
甲氧基
‑3‑
(2,3
‑
二氯苯基)甲基
‑
1(4H)
‑
喹啉乙酸的盐及用途


[0001]本专利技术属于药物化学领域，涉及具有醛糖还原酶抑制活性的4‑
氧代
‑6‑
甲氧基
‑3‑
(2,3
‑
二氯苯基
)
甲基
‑
1(4H)
‑
喹啉乙酸
(WJ
‑
38)
的盐及其包含该盐的药用组合物在制备预防和治疗糖尿病及其并发症药物中的应用
。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种以长期高血糖为主要特征的代谢综合症
。
随着社会经济的发展和人们生活水平的不断提高，糖尿病患病率正在急剧增加，已成为影响人类身体健康的主要疾病之一
。
截止到
2003
年，中国已经成为糖尿病第二大国，拥有
2380
万糖尿病患者
。
糖尿病以长期高血糖为主要特征，由此引发的糖尿病并发症是糖尿病致残和致死的主要原因
。
据统计，糖尿病病人中有
1/2
以上者并发血管及神经病变；约有
30
％并发增生性视网膜病，其中
1.2
％可能发展至失明；
30
％～
40
％的Ⅰ型糖尿病病人和
15
％～
20
％的Ⅱ型糖尿病病人并发糖尿病肾病，并可由最初出现蛋白尿发展至高血压肾病综合征
。
因此，糖尿病并发症的治疗和预防药物研究格外引人关注
。
[0003]4‑
氧代
‑6‑
甲氧基
‑3‑
(2,3
‑
二氯苯基
)
甲基
‑
1(4H)
‑
喹啉乙酸的结构如式Ⅰ所示，是一种新型的醛糖还原酶抑制剂，其
IC
50
值为
0.0459
μ
mol/L。
研究表明，其体内吸收较差，影响了其生物利用度以及在体内的分布吸收，影响了药效发挥
。
因此，对
WJ
‑
38
进行成盐，可能有效地改善水溶性及生物利用度，对提高其临床应用的价值具有重大意义
。
[0004]
技术实现思路

[0005]为了克服现有技术中4‑
氧代
‑6‑
甲氧基
‑3‑
(2,3
‑
二氯苯基
)
甲基
‑
1(4H)
‑
喹啉乙酸
(WJ
‑
38)
的水溶性差
、
生物利用度低的缺陷，本专利技术提供一种
WJ
‑
38
的盐类化合物
。
[0006]所述的
WJ
‑
38
的盐类化合物为4‑
氧代
‑6‑
甲氧基
‑3‑
(2,3
‑
二氯苯基
)
甲基
‑
1(4H)
‑
喹啉乙酸的钾盐
、
钠盐
、
镁盐
、
钙盐
、
胆碱盐
、
赖氨酸盐
、
精氨酸盐或葡甲胺盐
。
[0007]进一步地，本专利技术优选4‑
氧代
‑6‑
甲氧基
‑3‑
(2,3
‑
二氯苯基
)
甲基
‑
1(4H)
‑
喹啉乙酸的钾盐
。
[0008]本专利技术还提供了所述的
WJ
‑
38
盐的制备方法，该方法包括如下步骤：将
WJ
‑
38
和相应的碱溶于溶剂中，在0‑
100℃
下搅拌反应或
70
‑
100℃
下回流反应
0.1
‑
24
小时，过滤，收集产物
WJ
‑
38
的盐；
[0009]或者是先将
WJ
‑
38
与氨水反应制备成铵盐，再转化成钾盐
、
钠盐
、
镁盐
、
钙盐
、
胆碱盐
、
赖氨酸盐
、
精氨酸盐或葡甲胺盐
。
[0010]所述的溶剂为有机溶剂
、
无机溶剂或它们的混合溶剂；
[0011]所述的有机溶剂选自：叔丁醇
、
乙醇
、
甲醇
、
正丙醇
、
异丙醇
、
乙二醇
、
丙酮
、
乙腈
、N,N
‑
二甲基甲酰胺
、N,N
‑
二甲基乙酰胺
、
四氢呋喃
、
二甲基亚砜或
N
‑
甲基吡咯烷酮中的一种或几种；
[0012]所述的无机溶剂选自：氨水；
[0013]所述的碱为：氢氧化钾
、
氢化钾
、
氯化钾
、
乙醇钾
、
甲醇钾
、
碳酸钾
、
碳酸氢钾
、
叔丁醇钾
、
氢氧化钠
、
碳酸钠
、
碳酸氢钠
、
氯化钠
、
甲醇钠
、
乙醇钠
、
氢氧化镁
、
六水氯化镁
、
硫酸镁
、
氯化镁
、
氯化钙
、
氧化钙
、
氢氧化钙，碳酸钙
、
氯化胆碱
、
赖氨酸
、
精氨酸或葡甲胺中的一种或几种
。
[0014]当用叔丁醇做溶剂时，优选的温度是
25℃
至回流；当用氨水做溶剂时，优选的温度是
40
‑
70℃
；当用甲醇
/
水
、
乙醇
/
水做溶剂时，优选的温度是
40℃
至回流温度
。
[0015]反应时间优选为
0.5
‑8小时
。
[0016]本专利技术制备的
WJ
‑
38
的盐可以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.4
‑
氧代
‑6‑
甲氧基
‑3‑
(2,3
‑
二氯苯基
)
甲基
‑
1(4H)
‑
喹啉乙酸的盐，其特征在于，所述的盐为4‑
氧代
‑6‑
甲氧基
‑3‑
(2,3
‑
二氯苯基
)
甲基
‑
1(4H)
‑
喹啉乙酸的钾盐
、
钠盐
、
镁盐
、
钙盐
、
胆碱盐
、
赖氨酸盐
、
精氨酸盐或葡甲胺盐
。2.4
‑
氧代
‑6‑
甲氧基
‑3‑
(2,3
‑
二氯苯基
)
甲基
‑
1(4H)
‑
喹啉乙酸的盐，其特征在于，所述的盐为4‑
氧代
‑6‑
甲氧基
‑3‑
(2,3
‑
二氯苯基
)
甲基
‑
1(4H)
‑
喹啉乙酸的钾盐
。3.
权利要求1或2所述的4‑
氧代
‑6‑
甲氧基
‑3‑
(2,3
‑
二氯苯基
)
甲基
‑
1(4H)
‑
喹啉乙酸的盐的制备方法，其特征在于，将4‑
氧代
‑6‑
甲氧基
‑3‑
(2,3
‑
二氯苯基
)
甲基
‑
1(4H)
‑
喹啉乙酸和相应的碱溶于溶剂中，在0‑
100℃
下搅拌反应或
70
‑
100℃
下回流反应
0.1
‑
24
小时，过滤，收集产物
WJ
‑
38
的盐；或者是先将
WJ
‑
38
与氨水反应制备成铵盐，再转化成钾盐
、
钠盐
、
镁盐
、
钙盐
、
胆碱盐
、
赖氨酸盐
、
精氨酸盐或葡甲胺盐
。4.
权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为有机溶剂
、
无机溶剂或它们的混合溶剂；所述的有机溶剂选自：叔丁醇
、
乙醇
、
甲醇
、
正丙醇
、
异丙醇
、
乙二醇

【专利技术属性】
技术研发人员：田治科，杨亚军，杨金诚，李兆林，冯尧，王慧宇，
申请(专利权)人：宁夏康亚药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：