用于治疗制造技术

本发明专利技术提供了一种包含植物乳杆菌

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗COVID
‑
19的益生菌组合物


[0001]本专利技术涉及医学和微生物学领域，并且特别是涉及有益于人和动物健康的益生菌组合物，特别是用于治疗
COVID
‑
19
疾病和其他感染性疾病，并增加针对
SARSCoV
‑2病毒的抗体
。

技术介绍

[0002]在本申请的提交日，网页
clinicaltrials.gov(https
：
//clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04517422)
公开了一项临床试验的设计，其标识符为
NCT04517422
，名称为“Efficacy of L.plantarum and P.acidilactici in adults with SARS
‑
CoV
‑
2 and COVID
‑
19”。
该公开于
2020
年8月
18
日公布
。
赞助商和责任方
(
信息提供方
)
是
AB
‑
Biotics
，
S.A.。
本申请的申请人也是
AB
‑
Biotics
，
S.A.。
因此，所讨论的网页公布可被认为是所谓的“专利技术人发起的公开”(
即，公开内容中的主题必须可归因于专利技术人
、
一个或多个共同专利技术人
、
或者直接或间接从专利技术人或共同专利技术人获得主题的另一人
)。
[0003]上述网页公布如下
(
加注
)
：
[0004]“随机对照试验
(RCT)
评价每天一剂植物乳杆菌
(Lactobacillus plantarum)CECT 7481、
植物乳杆菌
CECT 7484、
植物乳杆菌
CECT 7485 y
乳酸片球菌
(P.acidilactici)CECT 7483
的安全性和有效性，以降低患有轻度
COVID
‑
19
的受试者发展成中度或重度疾病的风险
。”[0005]干预模型描述：随机对照试验
。300
名受试者
(18
‑
60
岁
)
将被分配接受植物乳杆菌
CECT7481、
植物乳杆菌
CECT 7484、
植物乳杆菌
CECT 7485
和乳酸片球菌
CECT 7483(
第一分支
)
或安慰剂
(
第二分支
)
的组合
。
[0006]“实验：益生菌活性测试产品包含四种具有欧洲食品安全局
(EFSA)
合格安全推定
(QPS)
地位的乳酸菌菌株：植物乳杆菌
CECT 7481、
植物乳杆菌
CECT 7484、
植物乳杆菌
CECT 7485
和乳酸片球菌
CECT 7483...”[0007]本申请涉及植物乳杆菌
CECT 30929(
在本说明书中也称为
DSM 33765)、
植物乳杆菌
CECT 7484、
植物乳杆菌
CECT 7485
和乳酸片球菌
CECT7483
的组合
。
在本专利申请提交日的上述公布中未公开该组合
。
[0008]关于益生菌组合物用于治疗
COVID
‑
19
的用途，上述公布未公开任何显著的实验数据，即，组合相关的陈述可被看作仅仅是没有任何显著的可验证实验数据支持的陈述
。
[0009]WO2011092261A1
公开了由植物乳杆菌
CECT 7484、
植物乳杆菌
CECT 7485 y
乳酸片球菌
CECT 7483
形成的益生菌组合物用于治疗胃肠疾病或病状，诸如炎性肠病
、
肠易激综合征或腹胀和胃气胀
。
[0010]冠状病毒疾病
‑
19(COVID
‑
19)
是由新型冠状病毒
2(SARS
‑
CoV
‑2，以前称为
2019
‑
nCoV)
引起的
。SARS
‑
CoV
‑2感染可以是无症状的，或者它可引起广泛范围的症状，从轻度症状
(
例如，轻度至中度呼吸困难
、
发烧和
/
或头痛，伴有非肺炎或轻度肺炎
)
到重度症状
(
例如，重度呼吸困难
、
动脉氧分压与吸入氧分压比＜
300
和
/
或重度肺炎
)
，有时直到严重症状
(
例如，呼吸衰竭
、
脓毒性休克和
/
或多器官功能障碍或导致死亡的衰竭
)。
特别地，无论其他症状如何，低动脉血氧饱和度一直显示是疾病进展和随后死亡的风险因子
。
[0011]因此，为了避免进展为更严重的疾病，确保构成大多数病例的轻度个体的快速缓解是非常令人感兴趣的
。
然而，对患有轻度至中度疾病的人的有效治疗却已更加模糊
。
例如，已经发现皮质类固醇的抗炎作用对重度
COVID
‑
19
有益，但是认为它的作用实际上可能会恶化患有轻度或中度疾病的患者的临床结果
。
[0012]植物乳杆菌的菌株先前已显示对呼吸道感染有益
。[Chong
等人，
2019
年
]。
然而，已经清楚地显示植物乳杆菌的不同菌株对免疫细胞的影响强度具有广泛范围的变化
[Meijerink
等人，
2010
年
]。
[0013]最近的研究报道了药物疗法
(
羟氯喹
、
抗生素和托珠单抗，单独或组合
)
与益生菌混合物一起缩短了对
COVID
‑
19
呈阳性的已经表现出中度至重度症状并且需要住院治疗的患者的总体症状持续时间
。
此外，该研究不是随机的，并且在该研究中没有报道对疾病缓解
、
病毒载量降低或抗体应答增强的作用
[D
’
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种益生菌组合物，所述益生菌组合物包含根据布达佩斯条约以保藏号
CECT 30292
保藏在西班牙典型培养物保藏中心
(CECT)
的植物乳杆菌
(Lactobacillus plantarum)
菌株或其衍生的细菌菌株，其中所述衍生的细菌菌株：
(a)
具有与对应保藏菌株的基因组至少
99.90
％相同的基因组；并且
(b)
与对照相比，保留了所述对应保藏菌株的至少一种能力，所述能力选自：
‑
刺激针对
SARSCoV
‑2病毒的
IgG
和
IgM
的抗体产生；特别地，
IgG
抗体水平至少加倍；
‑
增加干扰素
‑
β
水平，特别是干扰素
‑
β
水平增加了至少
20
％；
‑
降低
CXCL13
水平；
‑
至少具有所述保藏菌株的
plnG
基因的拷贝数；以及
‑
过表达植物乳杆菌素
G
，特别是植物乳杆菌素
G
至少四倍过表达
。2.
根据权利要求1所述的益生菌组合物，其中植物乳杆菌菌株是根据布达佩斯条约以保藏号
CECT 30292
保藏在西班牙典型培养物保藏中心
(CECT)
的菌株
。3.
根据权利要求1至2中任一项所述的益生菌组合物，所述益生菌组合物进一步包含植物乳杆菌
CECT 7484、
植物乳杆菌
CECT 7485
和乳酸片球菌
(Pediococcus acidilactici)CECT 7483。4.
根据权利要求1至3中任一项所述的益生菌组合物，所述益生菌组合物是固体组合物，所述固体组合物包含：包含约
105cfu
至约
10
12
cfu
的每种菌株的冷冻干燥的细菌生物质；冷冻保护剂；和选自乳液
、
悬浮液
、
凝胶
、
糊剂
、
颗粒
、
粉末和胶的药学上可接受的载体
。5.
根据权利要求4所述的益生菌组合物，所述益生菌组合物包含
50
％的所述菌株植物乳杆菌
CECT 30292
以及
50
％的植物乳杆菌
CECT 7485、CECT 7484
和乳酸片球菌
CECT 7483
的混合物
。6.
根据权利要求1至5中任一项所述的益生菌组合物，所述益生菌组合物用作药剂
。7.
根据权利要求1至5中任一顼所述的益生菌组合物，所述益生菌组合物用于治疗
、
预防或减轻
COVID
‑
19
的方法中应用
。8.
根据权利要求7所述的用于所述应用的益生菌组合物，其中所述益生菌组合物的施用导致所述治疗
、
预防或减轻至少一种选自以下的症状：
‑
发烧；
‑
咳嗽；
‑
头痛；
‑
呼吸短促；
‑
身体疼痛；
‑
低氧血症，特别是＜
92
％的
SaO2或
SpO2；和
‑
腹泻
。9.
根据权利要求1至5中任一项所述的益生菌组合物，所述益生菌组合物用于治疗
、
预防或减轻感染性疾病的方法中应用，其中所述感染性疾病是由病毒感染引起的
。10.
根据权利要求9所述的益生菌组合物，其中所述病毒感染选自腺病毒
、
病毒性肝炎病毒性脑炎
、
人疱疹病毒
、
人鼻病毒
、
流感病毒
、
副流感病毒
、
肺病毒
、
冠状病毒
、
呼吸道合胞
病毒和鼻病毒
。11.
根据权利要求
10
所述的益生菌组合物，其中所述病毒感染是冠状病毒
、
流感或呼吸道合胞病毒感染
。12.
根据权利要求
11
所述的用于所述应用的益生菌组合物，其中所述病毒感染是冠状病毒感染
。13.

【专利技术属性】
技术研发人员：霍尔迪，
申请(专利权)人：艾必生物制剂股份公司，
类型：发明
国别省市：