益生微生物减少皮肤刺激的应用制造技术

本发明专利技术涉及有效量的至少一种益生微生物，特别是来自乳酸杆菌属和／或双歧杆菌属的益生微生物，其部分和／或其代谢物作为减少皮肤刺激的活性成份的美容应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于预防和/或治疗皮肤刺激的新活性剂。
技术介绍
人皮肤由两部分构成，即深层部分(真皮)和表层部分(表皮)。皮肤构成了阻挡外界侵袭，特别是化学、机械或感染型侵袭的屏障，并且在皮肤中 发生的某些反应是对抗环境因素(气候、紫外线、烟草等)和/或外源物(例如微生物) 的防御反应。被称作屏障功能的这一性质主要由所谓角质层(horny layer或stratum corneum)的表皮最上层提供。显然，皮肤屏障和粘膜的质量日常受到由刺激剂(洗涤剂、酸、碱、氧化剂、还原 剂、浓缩溶剂(concentration solvent)、气体或毒烟)、机械应力(摩擦、碰撞、磨损、表面 撕裂、尘埃投射(dust projection)、颗粒投射(particl印ro jection)、剃须或除毛)或者 热失衡或气候失衡(冷、干)形式的外界侵袭的影响。皮肤刺激通常被定义为以水肿和红斑为特征的局部、可逆且非免疫学的炎症反 应，其在皮肤单次或重复接触化学物质后被引起。属于不同种类、差异很大的化学产品，例如角蛋白溶剂(keratinic solvent)、脱 水剂或氧化剂或还原剂都可被认为是刺激物。皮肤的刺激是非常重要的现象，其代表约60% -80%的非过敏性接触性皮炎病 例。其他病例大部分表现为过敏性接触性皮炎。刺激性接触性皮炎(ICD)是由内源和外源因素作用共同触发的多因素疾病。年 龄、遗传背景和性别也是可能影响其病理发展的因素。急性刺激性接触性皮炎(ICD)的主要特征是炎症，而慢性ICD的特征是角质形成 细胞增生和短暂性角化过度。参与皮肤刺激的生化事件非常复杂，几乎没有阐述过。已知皮肤刺激涉及级联反应，其通过募集浸润性血细胞(嗜中性粒细胞、巨噬细 胞、朗格汉斯细胞)以及其释放的物质(细胞因子、淋巴因子、趋化因子等)而产生主要特 征为皮肤刺激的持久性刺激过程。在确立I⑶病理生理学中化合物对皮肤的渗透是主要参数。后者与皮肤的渗透度 (与其生理条件相关)、化合物(认为这些化合物的进入受到分子量、极性、离子化状态的限 制)的物理化学性质以及通过其这些化合物与皮肤接触的环境(赋形剂、载体)的性质相关。该必然步骤以外源介质或载体为基础，相应于所述分子的释放，其扩散，并由此提 供给机体。在刺激物与皮肤接触的情况下，角质形成细胞是首先被化学产品激活的细胞。因 此，针对I⑶的大部分研究都集中于这种细胞类型，由此已知关于其参与I⑶病理生理学的 大量数据。角质形成细胞通过释放大量介体和细胞因子而在皮肤炎症反应的激发中发挥重要作用，所述介体和细胞因子是导致ICD临床表现的整个炎症级联的基础。其中，IL-I α和 花生四烯酸衍生物在炎症发展中特别重要。与发挥主要作用的氧化应激相比，TNF-α发挥 的作用似乎更受争议。释放的IL-Ia通过激活转录因子NF_kB而诱导炎症参与基因(例如细胞因 子 IL-I α、IL-6、GM-CSF, TNF-α，包括 IL-8、MCP-U MIP-I α 和嗜酸粒细胞趋化蛋白 (eotaxin)的趋化因子)的转录，并诱导粘附分子(例如E-选择素、ICAM-I和VCAM-1)的 表达(Gordon JR, Nature 1990:346(6281) :274_276)。由角质形成细胞激活产生的信号级联起始于预存关键介体的释放。实际上，静 息的角质形成细胞包含大量预制的生物活性IL-I α (Marks F et al.，Toxicol Lett 96 111-118，1998)和大量花生四烯酸(Murphy J E et al. ,J InvestDermatol 114:602-608， 2000)。因为角质形成细胞组成型地产生这两种化合物并将其持续贮存在细胞中，所以可 将表皮视为高度炎性介体的主要储备库。由化合物的腐蚀作用、烧伤或UV接触而造成的角 质形成细胞损伤自发诱导IL-Ia和花生四烯酸的释放，这成为机体的第一防御反应。因此，可将IL-I α和花生四烯酸视为对化学应激作出反应而触发刺激的关键介 体(Murphy J E et al.，J Invest Dermatol，114 :602_608，2000)。在除IL-I和花生四烯酸之外的所有已报道的介体中，只有TNF-α能够激活足 够数量的机制以独立产生皮肤炎症。这一皮肤炎症的主要细胞因子已经预存在真皮肥大 细胞中(Larrick J W et al.，J Leukoc Biol，45 :429_433，1989)，但也由角质形成细胞 和朗格汉斯细胞在受刺激后产生(Groves R W，et al.，JInvest Dermatol,98 =384-387, 1992) 0 TNF-α对炎症反应发挥最大影响的机制之一是与IL_1协同诱导粘附分子。粘附分 子在白细胞(特别是嗜中性粒细胞)从外周血管向真皮和表皮的循环和渗透中起重要作用 (Holliday M R et al.，Am J Contact Dermat,8 158—164，1997)。多种化学产品都可引起皮肤刺激；然而，这些化学产品产生促炎症细胞因子的能 力各不相同，而皮肤炎症也不是系统地依赖于TNF-α的产生。重要的是，还要注意由炎症部位的活化巨噬细胞产生的IL-12和IL-18在局部放 大回路中的重要作用。这是因为这些细胞因子通过邻近的T淋巴细胞刺激IFN-α的生产， 而IFN-α又是巨噬细胞和角质形成细胞的强力共激活因子。最后，关于外源应激，已知在特定环境下，外用化合物在用于美容用或皮肤病用组 合物(dermatological composition)(当然是为其他作用)时，可导致出现皮肤反应。因此，使用的美容用组合物(cosmetic composition)包含，例如用于对抗衰老的 活性角质溶解剂和/或脱皮剂(desquamating agent)，特别是促进细胞再生的活性去角质 素(exfoliant)和/或活性剂，例如α _羟基酸(特别是乳酸、乙醇酸或柠檬酸)、β _羟基 酸(特别是水杨酸或η-辛酰基-5-水杨酸)和类维生素A (特别是全反式或13-顺式视黄 酸和视黄醇)。遗憾的是，如果过量使用这些活性剂，它们能够激发皮肤刺激。一般而言，上 述有关皮肤病症最常出现在身体中暴露最多的区域，也就是手、脚、面部和头皮。它们尤其可能出现在接受某些日常操作或经常重复的卫生操作的区域，例如剃 须、除毛、使用盥洗产品或家居产品的清洁、施用粘合剂(硬膏剂(Plaster)、贴剂、假体连 接物(attachment of prostheses))，或者在涉及运动、工作或仅与生活方式和与使用产生局部摩擦的衣物、工具或装置相关的情况下。它们也可因心理应激而被扩大。由此可见，获得可预防和/或治疗和/或减轻这些病症(更具体地为皮肤刺激) 的有效活性剂将颇有价值。完全出人意料的是，现已发现应用乳酸杆菌属(Lactobacillus sp.)和/或双歧 杆菌属(Bifidobacterium species)的微生物或其部分在此方面提供了令人满意的效果。
技术实现思路
本专利技术第一方面提供了有效量的至少一种益生微生物，特别是乳酸杆菌属和/或 双歧杆菌属，其部分和/或其代谢物作为减少皮肤刺激的本文档来自技高网...

【技术保护点】
有效量的至少一种益生微生物，特别是乳酸杆菌属和／或双歧杆菌属，其部分和／或其代谢物作为用于减少皮肤刺激的活性成份的美容应用。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：奥德蕾盖尼什，
申请(专利权)人：奥里尔股份有限公司，雀巢技术公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]