倒捻子素在制备预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开倒捻子素在制备预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化药物中的应用，所述倒捻子素是指

【技术实现步骤摘要】
倒捻子素在制备预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药技术
，尤其涉及倒捻子素在制备治疗肌萎缩侧索硬化药物中的应用
。

技术介绍

[0002]随着人口老龄化，肌萎缩性脊髓侧索硬化
(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)
的发病率持续升高
。
与常见的阿尔茨海默病
(Alzheimer
’
s disease,AD)
和帕金森病
(Parkinson
’
s disease,PD)
相比，
ALS
在人群中的发病率较低，但恶性程度更高，发病后由于全身肌肉逐渐萎缩，生存质量极差，平均生存期仅3‑4年
。
因此，研究和开发治疗
ALS
的药物具有重要的现实意义
。
目前仅有两种药物对治疗
ALS
有效，分别是利鲁唑
(riluzole)
和依达拉奉
(edaravone)。
利鲁唑是一种谷氨酸释放拮抗剂，它通过降低谷氨酸受体的激活而缓解神经元过度激活导致的损伤
。
依达拉奉是一种自由基清除剂，它对氧化应激有一定缓解作用
。
然而，这两种药物仅对
ALS
疾病进程有轻微缓解作用，仍无法针对
ALS
病因进行治疗
。
因此，
ALS
的临床治疗药物选择上仍存在很大空缺，亟需开发更多且有效的治疗药物
。
[0003]ALS
大部分是散发性，约
10
％为遗传性
。
多种基因的突变会导致
ALS
，其中常见的包括
silence superoxide dismutase 1(SOD1)
和
TAR DNA binding protein(TARDBP)。SOD1
突变既与散发性
ALS
相关又与遗传性
ALS
相关，是导致
ALS
的主要原因之一，而
TARDBP
在5‑
10
％的散发性
ALS
中发挥关键致病作用
。
在这些突变导致的
ALS
中，异常聚集蛋白在脑和脊髓的生成和扩散是主要的病理表现之一，包括
SOD1
聚集体和
TARDBP
‑
43
聚集体，这些异常聚积蛋白会对运动神经元产生毒害作用，进而引发运动障碍和肌肉萎缩
。
因此，清除这些异常聚集蛋白有望从病因出发，成为
ALS
治疗的新方法
。
然而，现有异常聚集蛋白的清除策略主要通过调节神经元中的通路，其有效性依然不足，仍然需要寻找新的异常聚集蛋白清除方法
。
[0004]山竹果壳作为东南亚国家和地区的传统药物一直用于腹痛
、
腹泻
、
痢疾
、
霍乱
、
感染性创伤
、
化脓
、
慢性溃疡等疾病的治疗
。
山竹果壳中含有多种药理活性成分，包括呫酮类
、
黄酮类
、
蒽醌类
、
脂肪酸
、
糖类
、
蛋白质
、
无机元素等
。
其中，呫酮类化合物是山竹果壳化学成分研究的重点，也是山竹果壳提取物中主要药理活性物质的来源基础
。
倒捻子素又称山竹黄铜，是一类广泛运用于食品和医药上的含氧杂蒽酮结构的化合物，具有很好的抗癌
、
抗氧化
、
抗菌等生物活性
。
如今确定了结构的倒捻子素主要有三种，
α
‑
倒捻子素
、
β
‑
倒捻子素和
γ
‑
倒捻子素，这三种倒捻子素具有相同的母体三环氧杂蒽酮结构，只是苯环上羟基被甲氧基取代的数目不同
。
目前尚未见关于倒捻子素治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化疾病的相关报道
。
[0005]α
‑
倒捻子素
(AM)
是山竹中分离的化学成分，化学结构如下式
a
所示，化学名称：
1,3,6
‑
三羟基
‑7‑
甲氧基
‑
2,8
‑
双
(3
‑
甲基
‑2‑
丁烯基
)
‑
9H
‑
呫吨
‑9‑
酮，可通过本领域技术人员已知的适当方法制备
。
[0006][0007]β
‑
倒捻子素化学结构如下式
b
所示，化学名称：化学名称：
1,6
‑
二羟基
‑
3,7
‑
二甲氧基
‑
2,8
‑
双
(3
‑
甲基
‑2‑
丁烯基
)
‑
9H
‑
呫吨
‑9‑
酮，可通过本领域技术人员已知的适当方法制备
。
[0008][0009]γ
‑
倒捻子素化学结构如下式
c
所示，化学名称：
1,3,6,7
‑
四羟基
‑
2,8
‑
双
(3
‑
甲基
‑2‑
丁烯基
)
‑
9H
‑
呫吨
‑9‑
酮，可通过本领域技术人员已知的适当方法制备
。
[0010]
技术实现思路

[0011]本专利技术的目的在于，提供一种通过增强小胶质细胞能量供应而促进
SOD1
聚集体的清除，以预防或治疗肌萎缩侧索硬化的倒捻子素的全新药物应用
。
[0012]为了实现上述目的，本专利技术提供了倒捻子素或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化药物中的应用，所述倒捻子素是指
α
‑
倒捻子素
、
β
‑
倒捻子素和
γ
‑
倒捻子素中的一种
。
[0013]本专利技术所述的倒捻子素药学上可接受的盐可以与下列酸形成加成盐：硫酸
、
硝酸
、
盐酸
、
氢溴酸
、
氢碘酸
、
磷酸
、
甲酸
、
乙酸
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
倒捻子素或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化药物中的应用，其特征在于，所述倒捻子素是指
α
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：高小玲，王大元，宋清香，江淦，陈红专，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院，
类型：发明
国别省市：