特应性皮炎的生物标志物制造技术

本发明专利技术涉及一种诊断和治疗皮炎的生物标志物，具体涉及一种特应性皮炎的生物标志物

【技术实现步骤摘要】
特应性皮炎的生物标志物GAPR
‑
1及其应用


[0001]本专利技术涉及检验医学
，具体涉及一种特应性皮炎的生物标志物
GAPR
‑1及其应用
。

技术介绍

[0002]皮炎
(dermatitis)
是指由各种内
、
外部感染或非感染性因素导致的皮肤炎症性疾患的一个泛称，皮炎包括神经性皮炎
、
虫咬性皮炎
、
淤积性皮炎
、
脂溢性皮炎
、
特应性皮炎或接触性皮炎等多种疾病
。
[0003]特应性皮炎
(atopic dermatitis
，
AD)
又名特应性湿疹
(atopic eczema)
，该病表现为具有特应性体质的人群出现反复的剧烈皮肤瘙痒和湿疹病变，多于婴幼儿时期发病，并迁延至儿童和成人
。
[0004]特应性皮炎其发病机制复杂，主要与免疫
、
遗传
、
屏障缺陷
、
感染和环境等相关因素共同互相作用有关
。
特应性皮炎患者皮肤屏障异常可以概略地定义为遗传屏障异常，有内在或外在压力的群体更容易加剧屏障功能的恶化，并进一步削弱抗微生物屏障
。
表皮结构蛋白相关基因减少或者缺陷
、
表皮结构蛋白合成减少或结构功能改变
、
搔抓和过敏原刺激等致病因素均可致人体表皮屏障受损，进而引发人体系列的免疫功能失常，最终启动全身性过敏性炎症的发生
。
特应性皮炎有很强的异质性，诊断方面缺少实验室的生物指标，缺少病情评价的客观指标，对于治疗方面目前没有一个治疗方案适合于所有患者，目前出现的生物制剂也不是对于所有患者均有效，
AD
患者需要根据个体情况制定不同的治疗方案来取得最佳疗效，目前特应性皮炎已经开始进入“分层医学”时期，其核心理念是“基于生物标记物的个体化治疗”。
[0005]例如专利
CN104995212A
中公开了通过给需要治疗的受试者施用一种含有白介素
‑4受体
(IL
‑
4R)
拮抗剂
(
例如抗
IL
‑
4R
抗体
)
的医药组合物，可以用来治疗中度至重度特应性皮炎；还公开了与
AD
相关的生物标志物包括胸腺和活化调节趋化因子
(TARC)
和
/
或血清
IgE
；专利
CN115927598A
公开了
19
种与特应性皮炎相关的
miRNA
标志物；专利
CN114796452A
中公开了
sIL
‑
36R、DDX5
或
DDX5/sIL
‑
36R
可以作为特应性皮炎和
/
或银屑病的生物标记物
。
[0006]高尔基体相关植物发病机制相关蛋白
(GAPR
‑
1)
，也称为
Glipr2
，是一种哺乳动物蛋白质，属于蛋白质
CAP
超家族
。CAP
超家族的所有成员都包含一个结构上保守的
CAP
结构域，其中包含四个保守的
CAP
基序
(CAP1
‑
4)。
某些特定功能已归因于
CAP
结构域，例如蛋白酶活性以及脂质和甾醇的结合和转运
。GAPR
‑1是脊椎动物中最古老的
CAP
亚科成员，它是从细菌的
CAP/PR
结构域进化而来的
。
这些单域蛋白质在无脊椎动物和哺乳动物中进化成具有两个域的蛋白质，通过铰链区连接
。GAPR
‑1不包含铰链区或任何其他结构域
。
因此，
GAPR
‑1几乎完全由一个
CAP
结构域组成，使其成为研究
CAP
结构域的结构
‑
功能关系的合适模型蛋白
。GAPR
‑1作为哺乳动物细胞自噬的负调节因子
。
它与高尔基体膜胞质小叶上富含脂质的微结构域相关，在那里它通过将自噬诱导蛋白
Beclin 1
锚定到膜上来抑制自噬
。GAPR
‑1还参与响应
Toll
样受体4的
I
型干扰素信号通路
。
在与含有磷脂酰肌醇和胆固醇的脂质体相互作用
后，
GAPR
‑1形成低聚物和淀粉样蛋白样结构
。
这表明结构动力学在调节
GAPR
‑1功能中起重要作用
。GAPR
‑1与高尔基膜胞质小叶处的脂筏密切相关
。GAPR
‑
1N
端的肉豆蔻酰基部分有助于膜结合，但不足以实现稳定的膜锚定
。GAPR
‑1在生理
pH
下带正电荷，这允许与蛋白质或脂质进行额外的膜相互作用
。
研究显示，非肉豆蔻酰化
GAPR
‑1稳定地结合含有带负电荷的脂质磷脂酰丝氨酸
、
磷脂酰甘油
、
磷脂酰肌醇或磷脂酸的脂质体
。
而
GAPR
‑1与皮炎
(
特别是特应性皮炎
)
发生发展的关系
、
作为皮炎
(
特别是特应性皮炎
)
诊断和
/
或治疗的标志物
、
以及与
SCORAD
评分的相关性还未见报道
。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了一种生物标志物
GAPR
‑1，可以用于诊断和
/
或治疗皮炎，特别是特应性皮炎，具体的：
[0008]本专利技术的第一方面，提供了一种
GAPR
‑1作为生物标志物或靶点在制备诊断
、
辅助诊断
、
预防和
/
或治疗皮炎，和
/
或，用于皮炎的病情严重程度评估
、
疗效评估和
/
或预后评估，和
/
或，皮炎监测，和
/
或，用于治疗皮炎的药物筛选的产品中的应用
。
[0009]优选的，所述的
GAPR
‑1为
GAPR
‑1蛋白或
GAPR
‑1基因
。
[0010]优选的，所述的皮炎包括接触性皮炎和
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.GAPR
‑1作为生物标志物或靶点在制备诊断和
/
或治疗皮炎的产品中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的
GAPR
‑1为
GAPR
‑1蛋白或
GAPR
‑1基因
。3.
根据权利要求1‑2任一所述的应用，其特征在于，所述的诊断皮炎包括检测
GAPR
‑1基因的
mRNA
表达水平和
/
或
GAPR
‑1蛋白表达水平
。4.
根据权利要求1‑2任一所述的应用，其特征在于，所述的治疗皮炎包括抑制
GAPR
‑1基因的
mRNA
表达水平和
/
或
GAPR
‑1蛋白表达水平
。5.
根据权利要求1‑3任一所述的应用，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈达灿，晏烽根，莫秀梅，刘俊峰，叶思祺，张瑜，吴汶丰，
申请(专利权)人：广东省中医院广州中医药大学第二附属医院，
类型：发明
国别省市：