一种盐酸头孢甲肟混悬制剂及其新应用制造技术

本发明专利技术公开了一种盐酸头孢甲肟混悬制剂，其包括盐酸头孢甲肟、生物降解剂、乳化剂和乳化稳定剂，其中盐酸头孢甲肟与生物降解剂的重量比为１∶１－５，优选１∶２。本发明专利技术还公开了所述盐酸头孢甲肟混悬制剂的制备方法及其在制备用于治疗淋菌性宫颈炎的药物中的应用。本发明专利技术的盐酸头孢甲肟混悬制剂具有稳定性高、保存期长、靶向性好、复溶性好等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种混悬制剂，具体而言涉及一种盐酸头孢甲肟混悬制剂、其制备方法以及其在制备用于治疗淋菌性宫颈炎的药物中的新应用。
技术介绍
宫颈炎是育龄妇女的常见病，有急性和慢性两种。急性宫颈炎常与急性子宫内膜 炎或急性阴道炎同时存在，但以慢性宫颈炎多见。主要表现为白带增多，呈粘稠的粘液或脓 性粘液，有时可伴有血丝或夹有血丝。长期慢性机械性剌激是导致宫颈炎的主要诱因。如性 生活过频或习惯性流产，分娩及人工流产术等可损伤宫颈，导致细菌侵袭而形成炎症，或是 由于化脓菌直接感染，或是高浓度的酸性或碱性溶液冲洗阴道，或是阴道内放置或遗留异 物感染所致。慢性宫颈炎多于分娩、流产或手术损伤子宫颈后，病原体侵入而引起感染。慢 性宫颈炎有多种表现。如宫颈糜烂、宫颈肥大、宫颈息肉、宫颈腺体囊肿、宫颈内膜炎等，其 中以宫颈糜烂最为多见。淋菌性宫颈炎，即淋菌性子宫颈内膜炎，发病率较尿道炎高。自觉 症状为白带增多，外阴部瘙痒，阴道内轻微的疼痛和灼热感。少数病人伴全身症状，如发热、 腹痛，因常和尿道炎并见，故也可有尿频尿急等泌尿系统症状。淋菌性宫颈炎查体可见阴道 口及舟状窝充血、水肿，阴道口有大量脓性分泌物，味臭，子宫颈口充血、糜烂或水肿，触痛， 以手指从阴道前壁向上压迫尿道时，还可见尿道旁腺开口处有脓性分泌物外溢。 目前用于治疗淋菌性宫颈炎的常用药物有阿奇霉素、大观霉素和甲磺酸帕珠沙星 等，但这些药物效果并不好，很容易产生抗药性，而且副作用较大。 头孢甲肟，英文名为Cefmenoxime，分子式为C16H17N905S2，化学名称为 7-_3-硫甲基]-头孔孢烯-4-羧酸，为第三代半合成的头孢菌素类广谱抗生素，通过抑 制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用，抗菌谱与其它第三代头孢菌素类似。体外试验 表明，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用。本品对革兰氏阴性菌具有强抗菌作用是由 于其对细胞外膜的通透性良好和对各种阴性菌产生的P-内酰胺酶稳定，具有杀菌作用。 对大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷均属、流感杆菌、肠杆菌属及枸橼酸杆菌属等均有效。对绿 脓杆菌的抗菌活性比头孢哌酮及头孢唑肟强。临床上主要用于各种敏感菌所致的败血症、 烧伤感染、上呼吸道感染、肺炎、胆囊炎、胆管炎、腹膜炎、肾盂肾炎、尿路感染、膀胱炎、盆腔 炎、附件炎及手术后感染等。 目前使用的头孢甲肟主要是其盐酸盐形式，即盐酸头孢甲肟(Cefmenoxime hydrochloride,縮写CMX)，但临床应用的盐酸头孢甲肟制剂存在杂质较多、其稳定性较差、 副作用相对较大、安全性存在问题等缺点，特别是盐酸头孢甲肟的注射用粉针剂存在复溶 性差、稳定性差和有效期短等缺点，从而严重影响其应用。 本专利技术人经过反复研究发现，将盐酸头孢甲肟与本专利技术所选用的特定赋形剂按照 一定的比例制备成盐酸头孢甲肟混悬剂，可解决现有制剂所存在的问题，并且将该制剂用 于治疗淋菌性宫颈炎取得了意想不到的治疗效果，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种盐酸头孢甲肟混悬制剂，其包括盐酸头孢甲肟、生 物降解剂、乳化剂和乳化稳定剂。 在本专利技术的混悬制剂中，其中所述生物降解剂选自明胶、白蛋白、淀粉、壳聚糖、谷 氨酸多肽、聚氨基酸、聚丙烯酸酯、聚乳酸(PLA)、聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇 /聚乳酸共聚物和单甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物中的一种或多种，优选明胶、壳聚糖或聚 乳酸中的一种或多种；其中所述乳化剂选自氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、果胶、琼脂、海 藻酸钠、阿拉伯胶、磷脂、脂肪酸山梨坦、平平加中的一种或多种，优选果胶、琼脂或海藻酸 钠中的一种或多种；其中所述乳化稳定剂选自PVP(聚乙烯吡咯烷酮)、聚乙二醇和泊洛沙 姆中的一种或多种，优选PVP。 在本专利技术的混悬制剂中，其中盐酸头孢甲肟与生物降解剂的重量比为1 : l-5，优选i : 2;其中盐酸头孢甲肟与乳化剂的重量比为i : 0.5-2，优选i : o.s;其中盐酸头孢甲肟与乳化稳定剂的重量比为1 : 0.2-1.5，优选1 : 0.25。 在本专利技术的盐酸头孢甲后混悬制剂中，其还可进一步包括冻干赋形剂和抗氧化剂。其中所述冻干赋形剂选自氯化钠、甘露醇和乳糖中的一种或多种，所述抗氧化剂选自维生素E、亚硫酸钠和亚硫酸氢钠中的一种或多种。其中盐酸头孢甲后与冻干赋形剂的重量比为i : 0.3-i，优选i : 0.5 ;其中盐酸头孢甲肟与抗氧化剂的重量比为i : 0.2-o.7，优选 i : o. 3。 在本专利技术的混悬制剂的一个优选实施方案中，所述混悬制剂各组分按重量份计 为盐酸头孢甲肟5份、聚乳酸10份、果胶2. 5份、PVP1. 25份、氯化钠2. 5份和维生素El. 5 份。 在本专利技术的混悬制剂的另一个优选实施方案中，所述混悬制剂各组分按重量份计 为盐酸头孢甲肟10份、壳聚糖10份、琼脂5份、聚乙二醇2份、甘露醇3份和亚硫酸钠2 份。 在本专利技术的混悬制剂的另一个优选实施方案中，所述混悬制剂组分为盐酸头孢 甲肟20份、明胶100份、海藻酸钠40份、泊洛沙姆30份、乳糖20份和硫脲14份。 本专利技术的另一个目的是提供所述的盐酸头孢甲肟混悬制剂的制备方法，其包括如 下步骤 a.先将生物降解剂和乳化剂溶于适量有机溶剂中制备溶液l，将盐酸头孢甲肟溶 于适量水中制备溶液2，接着混合溶液1和溶液2 ;之后加入乳化稳定剂，然后将其置于高速 乳匀机中旋转1-2小时，得到乳化液； b.将乳化液进行蒸发洗脱至完全除去有机溶剂后，将得到的物质与冻干赋形剂和 抗氧化剂混合，再将该混合物溶于适量注射用水中，溶解均匀，调节PH为6. 0-7. 5，分装； c.压半塞，进行常规冻干，获得盐酸头孢甲肟混悬剂成品。 在本专利技术的制备方法中，其中制备溶液1所用的水为注射用水，优选高温6(TC以 上的注射用水；制备溶液2所用的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇或丙酮，优选乙醇或异丙醇；调节ra所用的溶液可以采用本领域已知能够调节ra至所需ra范围的任何溶液，比如，优选lmol/L的磷酸氢二钠溶液、lmol/L的枸橼酸钠溶液或lmol/L的碳酸氢钠溶液。 在本专利技术的制备方法中，所述的蒸发洗脱所用的设备为旋转蒸发仪和离心机，在第一次蒸发后，为了能够完全除尽有机溶剂，可以再次加入适量的注射用水溶解后，在离心机内进行第二次洗脱。实践证实，通过两次蒸发洗脱，可极大地保证产品的纯度。 本专利技术的还一个目的是提供本文所述的盐酸头孢甲肟混悬制剂或根据本文所述的制备方法制备得到的盐酸头孢甲肟混悬制剂在制备用于治疗淋菌性宫颈炎的药物中的应用。 在本文中，"一种或多种"是指可以是所列物质中的一种，也可以是所列物质中的 任意两种或多种以任意比例的混合物。 在本文中，特别地在制备方法中，"适量"是指本领域技术人员根据本领域常规技 术可判断的用量，比如"适量注射用水"、"适量有机溶剂"分别指能够将需要溶解的物质溶 解在注射用水或有机溶剂中形成稳定溶液的用量。 在本文中，如果没有特别地说明，含量或用量都以重量或重量份计；如果没有特别 地说明，所采用的装置、仪器、原料、物质、用量、方法、时间、温度及其它条件等都为本领域 众所周知的，或者是本领域技术人员根据本专利技术的描述结合现有技术可以获得的。 根据本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸头孢甲肟混悬制剂，其包括盐酸头孢甲肟、生物降解剂、乳化剂和乳化稳定剂，其中盐酸头孢甲肟与生物降解剂的重量比为１∶１－５，优选１∶２。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王明，
申请(专利权)人：海南永田药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]