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技术编号:39492582 阅读:26 留言:0更新日期:2023-11-24 11:15
本发明专利技术涉及药学组合物,其包含生长激素释放肽

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含GHRP

6的药学组合物


[0001]本专利技术涉及制药工业和生物医学,涉及用于改善其安全特性谱的肽和蛋白质的药学制剂

特别地,本专利技术涉及生长激素释放肽
6(
缩写为
GHRP

6)
的药学组合物的获得

本专利技术揭示了适合于其通过胃肠外途径进行施用的所述肽的药学制剂

现有技术
[0002]GHRP
‑6是生长激素促分泌素家族中研究最多的分子之一
(Casanueva

Dieguez,Trends Endocrinol.Metab.1999,10:30

38)。
其氨基酸序列为
His

Trp

Ala

Trp

Phe

Lys

NH2,其中第二个和第五个氨基酸为
D
氨基酸

它是一种类似于肠甲硫氨酸脑啡肽和胃生长素释放肽的合成肽,并且与这些试剂竞争促生长的腺垂体受体

这些肽通过称为生长激素促分泌素受体的
G
蛋白偶联受体
(GHS

R1a)
来起作用,所述受体的天然配体为生长素释放肽
(Kojima
等人
,Nature 1999,402:656

660)。
通过其与属于
B
型“清道夫或清理者”受体家族的受体
CD36
的结合,证实了在非内分泌组织中存在另外的对于
GHRP
‑6的结合位点
(Bodart
等人
,Cire.Res.1999,85:796

802)。
[0003]在局部缺血
/
再灌注的动物模型中进行的研究中,
GHRP
‑6已显示出强有力的细胞保护效应
(Murriel

Mochly,Arch.Biochem.Brophys.2003,420:246

254)。
初步证据暗示了这样的可能性,即减弱组织损伤所经由的机制与细胞氧化还原环境的控制有关

细胞死亡的其他形式,例如凋亡,也似乎被
GHRP
‑6阻止
(Colonna
等人
,Eur.J.Pharmacol.1997,334:201

207

Cibri
á
n
等人
,Clin.Sci.2006,110:563

573)。
已证明了在疾病例如心肌梗死和缺血性心脏病中其对于心血管功能的有益效应
(Berlanga
等人
,Clin.Sci.2007,112:241

250

Berlanga
等人
,Clin.Med.Insights Cardiol.2017,11:1

9)。
另一方面,
GHRP
‑6与表皮生长因子
(EGF)
的组合已被证明是在缺血性脑梗死的治疗中的有希望的疗法
(Subir
ó
s
等人
,Neurol.Res.,2016,38(3):187

195)。
[0004]已通过胃肠外途径,主要是通过静脉内途径,在人中施用了
GHRP
‑6,目的是诱导生长激素的释放

在人中通过静脉内途径所采用的剂量在1和2μ
g/kg
体重之间波动
(Leal

Cerro
等人
,Eur.J.Endocrinol.,1995,132(6):712

715

Loche
等人
,J.Clin.Endocrinol.Metab.,1995,80(2):674

678)。
对于通过胃肠外途径的在人中的新应用,药理学研究暗示,
GHRP
‑6的治疗剂量高得多,在大于
100
倍的级别

在猪中的急性心肌梗死模型之中所报道的治疗剂量为
400
μ
g/kg(Berlanga
等人
,Clin.Sci.2007,112:241

250)
,这是比在
90
年代在人中所采用的剂量高至
200

400
倍的剂量

另一方面,在蒙古沙鼠
(
长爪沙鼠
(Meriones unguiculatus))
中的缺血性脑梗死模型之中所报道的
GHRP
‑6的治疗剂量为大约
600
μ
g/kg(Subir
ó
s
等人
,Neurol.Res.,2016,38(3):187

195)。
在这后一种情况下,将
GHRP
‑6与
EGF
相组合地进行使用

[0005]关于在通过静脉内途径施用
GHRP
‑6期间在人中的安全性,等于或低于2μ
g/kg
的剂量被认为是安全的

然而,为了取得所述肽在治疗急性心肌梗死和缺血性脑梗死中的有效使用,需要在
50

600
μ
g/kg
的范围内的高得多的剂量

此外,为了所述目的,需要获得处于
高浓度
(1.0

10.0mg/mL)

GHRP
‑6的制剂,其保持质量

稳定性和治疗特性,而同时使不良效应和
/
或毒性效应最小化

该产品的高的安全性特性谱在治疗具有急性心肌梗死和脑血管意外的患者中是特别需要的

[0006]包含高浓度的肽或蛋白质的制剂的一个特别问题是其聚集倾向

作为聚集的后果,在储存期间可能出现产品沉淀,这可能影响向患者所施用的剂量的重现性

此外,在包含颗粒的溶液的胃肠外施用期间可能出现栓塞

[0007]所述药学产品的另一个通常问题是在治疗患者期间可能遇到不良效应和
/
或毒性效应

这些不希望的事件可以是非常各种各样的,取决于尤其是活性成分的特征
(<本文档来自技高网
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
药学组合物,其包含生长激素释放肽
6(GHRP

6)、
处于
pH5.0

6.0
的酒石酸盐缓冲液和海藻糖
。2.
根据权利要求1的组合物,其中所述肽处于
1.0mg/mL

10mg/mL
的浓度
。3.
根据权利要求1的组合物,其中所述缓冲液具有
10mmol/L

100mmol/L
的浓度
。4.
根据权利要求1的组合物,其中所述酒石酸盐缓冲液由钠盐

钾盐或两者的混合物形成
。5.
根据权利要求1的组合物,其中所述海藻糖在2%至
10

(m/v)
的范围内
。6.
根据...

【专利技术属性】
技术研发人员:H
申请(专利权)人:遗传工程与生物技术中心
类型:发明
国别省市:

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