抗制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，具体涉及抗

【技术实现步骤摘要】
抗CK
‑
MM抗体或其功能性片段及其应用


[0001]本专利技术涉及生物
，具体涉及抗
CK
‑
MM
抗体或其功能性片段及其应用
。

技术介绍

[0002]急性心肌梗死
(AMI)
是世界上最常见的死亡原因之一
。
因胸痛而到急诊室就医的患者中，有大约
10
％的病人会被确诊为心脏病发作
。(Does the patient with chest pain have a coronary heart disease
？
Diagnostic value of single symptoms and signs
‑‑
a meta
‑
analysis.Croat Med J.2012 Oct
；
53(5):432
‑
41.)。
对胸痛患者进行全面风险评估以消除不良结果对于降低发病率和死亡率，提高患者的生活质量，并减少国家卫生支出有重要意义
。
急性心肌梗死可能由心脏缺血性疾病和冠状动脉疾病导致
。
当动脉粥样硬化板破裂碎片或者血栓因为部分或者全部阻挡了冠状动脉而导致心脏的供血受限制时，心肌梗死的状况便会出现
。
由欧洲心脏病学会
(ESC)
和美国心脏病学会
(ACC)
制定了对急性心肌梗死的诊断标准
。(Thygesen K,Alpert JS,Jaffe AS,et al.Fourth universal definition of myocardial infarction.Eur Heart J.2018)。
相应的，病人确诊心肌梗死需要满足如下状况中的两项，典型的胸痛症状，特征性心肌标志物
(
如
CK
‑
MB
同工酶，
cTnI
或
cTnT)
的升高或降低，典型的心电图变化
。
[0003]肌酸激酶
(Creatine Kinase
，简写为
CK)
以多种形式存在于动物体的体液和组织中，这些形式包括称为
CK
‑
MM
，
CK
‑
BB
，
CK
‑
MB
的不同同工酶，以及线粒体
CK
和一些半衰期很短的
CK
‑
MM
和
CK
‑
MB
变体
。
已经知道这些每种形式的肌酸激酶都包括2种
CK
亚基，即
B
亚基和
M
亚基
。
目前认为循环的
CK
‑
MB
含量水平是比较可靠的心肌损伤指示因子
。
当富含
CK
‑
MB
的心肌细胞出现坏死时，血液循环中的
CK
‑
MB
含量就会随之升高
。
[0004]当患者面对会威胁生命的急性心肌梗死
(AMI)
时，能够准确又迅速地提供
CK
‑
MB
检测结果，对于立刻开展治疗就显得至关重要
。
据估计，要在急性心肌梗死的早期做出诊断，需要准确地检测到血液中1‑
2ng/mL
的
CK
‑
MB
浓度升高
。
通常情况下，当针对
CK
‑
MB
的检测方法的分析灵敏度提高到足够检测这样低水平的
CK
‑
MB
升高时，该方法的检测特异性往往会降低，这是因为
CK
‑
MB
之外的
CK
同工酶的干扰，或者其它非特异性的作用效果
。
由于对低水平升高的循环
CK
‑
MB
测量的不准确性的存在，因此检测试剂的检测特异性和灵敏度的极限直接决定了能否实现对急性心肌梗死的准确诊断
。
[0005]目前市面上有基于不同检测方法学的多种试剂盒用于
CK
‑
MB
的检测
。
包括：化学发光法
(
磁微粒化学发光法或毛细管化学发光免疫法等
)
，免疫层析法
(
基于量子点，免疫荧光等
)
，免疫抑制法等，但能用于
CK
‑
MB
准确定量检测的优质抗体较少
。

技术实现思路

[0006]本专利技术发现在实际检测中对于
CK
‑
MB
的干扰
CK
‑
BB
可以忽略不计，但
CK
‑
MM
的干扰会直接导致检测结果的不准确，所以本专利技术的目的在于提供抗
CK
‑
MM
抗体或其功能性片段，其能够高特异性的结合
CK
‑
MM
，使得
CK
‑
MM
失去活性，从而避免
CK
‑
MM
对
CK
‑
MB
检测的干扰，实
现对
CK
‑
MB
的准确定量，并最终应用到能够快速
、
准确检测
CK
‑
MB
的免疫检测产品中
。
[0007]具体如下：
[0008]所述抗
CK
‑
MM
抗体或其功能性片段具有如下互补决定区：
[0009]CDR
‑
VH1
：
S
‑
X1
‑
Y
‑
X2
‑
W
‑
N
，其中
X1
是
K
或者
D
，
X2
是
G
；
[0010]CDR
‑
VH2
：
Y
‑
I
‑
S
‑
X1
‑
S
‑
G
‑
S
‑
T
‑
R
‑
X2
‑
N
‑
P
‑
S
‑
X3
‑
I
‑
S
，其中
X1
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
抗
CK
‑
MM
抗体或其功能性片段，其特征在于，所述抗
CK
‑
MM
抗体或其功能性片段具有如下互补决定区：
CDR
‑
VH1
：
S
‑
X1
‑
Y
‑
X2
‑
W
‑
N
，其中
X1
是
K
或者
D
，
X2
是
G
；
CDR
‑
VH2
：
Y
‑
I
‑
S
‑
X1
‑
S
‑
G
‑
S
‑
T
‑
R
‑
X2
‑
N
‑
P
‑
S
‑
X3
‑
I
‑
S
，其中
X1
是
F
或
Y
，
X2
是
P
或
Y
，
X3
是
S
或
L
；
CDR
‑
VH3
：
N
‑
Y
‑
Y
‑
G
‑
X1
‑
S
‑
H
‑
G
‑
X2
‑
A
‑
L
‑
D
‑
Y
，其中
X1
是
G
或
N
，
X2
是
Y
或
Q
；
CDR
‑
VL1
：
K
‑
S
‑
S
‑
Q
‑
S
‑
X1
‑
L
‑
N
‑
S
‑
G
‑
N
‑
Q
‑
Y
‑
X2
‑
Y
‑
L
‑
A
，其中
X1
是
I
或
L
，
X2
是
N
或
G
；
CDR
‑
VL2
：
G
‑
A
‑
X1
‑
T
‑
R
‑
X2
‑
S
，其中
X1
是
L
或
S
，
X2
是
D
或
E
；
CDR
‑
VL3
：
Q
‑
N
‑
X1
‑
H
‑
S
‑
X2
‑
P
‑
V
‑
T
，其中
X1
是
V
或
D
，
X2
是
E
或
Y。2.
如权利要求1所述的抗
CK
‑
MM
抗体或其功能性片段，其特征在于，所述互补决定区的
CDR
‑
VH1
的
X2
是
G
，
CDR
‑
VH2
的
X1
是
Y
，
CDR
‑
VH3
的
X2
是
Y
，
CDR
‑
VL1
的
X1
是
L
，
CDR
‑
VL2
的
X2
是
E
，
CDR
‑
VL3
的
X1
是
D。3.
如权利要求1所述的抗
CK
‑
MM
抗体或其功能性片段，其特征在于，在可选的实施例中，在可选的实施例中，所述
CDR
‑
VH1
中
X1
是
K
；或所述
CDR
‑
VH1
中
X1
是
K
；或所述
CDR
‑
VH1
中
X1
是
D
；或所述
CDR
‑
VH1
中
X2
是
G
；或所述
CDR
‑
VH2
中
X1
是
F
；或所述
CDR
‑
VH2
中
X1
是
Y
；或所述
CDR
‑
VH2
中<...

【专利技术属性】
技术研发人员：边颖，姬成东，罗嘉，吕秉翠，汤定斌，赵忠颢，许路来，
申请(专利权)人：重庆艾生斯生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：