一种肺炎球菌工程菌及应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，具体涉及一种肺炎球菌工程菌及应用，该肺炎球菌工程菌包括肺炎球菌菌株，该肺炎球菌菌株的基因组整体缺失

【技术实现步骤摘要】
一种肺炎球菌工程菌及应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及一种肺炎球菌工程菌及应用
。

技术介绍

[0002]肺炎链球菌又名肺炎球菌，是一种革兰阳性致病菌，广泛定植于人类鼻咽部，携带率为
27
％
‑
85
％，能够引起肺炎
、
上呼吸道感染
。
研究发现，每年有超过
100
万人因肺炎链球菌感染而死亡
。
[0003]肺炎链球菌感染的传统治疗方式主要为抗生素治疗和疫苗
。
抗生素治疗有一定疗效，但随着微生物对常用抗菌药物的耐药性增强，其疗效不佳
。
研究表明，肺炎链球菌已对多种抗生素产生耐药性，包括青霉素
、
大环内酯类
、
氟喹诺酮类和磺胺甲恶唑
‑
甲氧苄啶等
。
为应对肺炎链球菌荚膜多糖的差异
、
预防多种血清型引起的感染，肺炎链球菌疫苗的开发成为重中之重
。
但市面上的疫苗存在血清型覆盖能力有限
、
血清型替换等缺点
。
[0004]因此，迫切需要寻找新的药物作用靶点，以有效防治肺炎链球菌感染引起的疾病
。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种肺炎球菌工程菌及应用，以有效防治肺炎链球菌感染所致疾病
。
[0006]第一个方面，本专利技术提供以
spd1040
基因或
spd1040
基因的同源基因或
spd1040
基因的等位基因或
spd1040
基因
、spd1040
基因的同源基因
、spd1040
基因的等位基因编码的蛋白质作为靶点在制备用于预防
、
治疗或诊断肺炎球菌感染引起的疾病的药物或试剂盒中的应用
。
[0007]进一步地，所述药物或试剂盒是降低或检测
spd1040
基因
、
其同源基因或其等位基因的表达水平的药物或试剂盒
。
[0008]进一步地，所述
spd1040
基因的同源基因
、spd1040
基因的等位基因与
spd1040
基因的序列同源性大于
30
％
。
[0009]第二个方面，本专利技术提供一种检测
spd1040
基因
、spd1040
基因的同源基因或
spd1040
基因的等位基因编码的蛋白质的试剂在制备用于检测肺炎球菌感染引起的疾病的试剂盒或设备中的应用
。
[0010]第三个方面，本专利技术提供一种肺炎球菌工程菌，所述肺炎球菌工程菌包括肺炎球菌菌株，所述肺炎球菌菌株的基因组包含有整体缺失
、
部分缺失
、
序列点突变或序列点缺失的
spd1040
基因
、spd1040
基因的同源基因或
spd1040
基因的等位基因
。
[0011]第四个方面，本专利技术提供一种肺炎球菌疫苗，所述肺炎球菌疫苗包括肺炎球菌菌株，所述肺炎球菌菌株的基因组整体缺失
、
部分缺失
、
序列点突变或序列点缺失
spd1040
基因
、spd1040
基因的同源基因或
spd1040
基因的等位基因
。
[0012]进一步地，所述肺炎球菌菌株包括肺炎链球菌血清型2型菌株
。
[0013]第五个方面，本专利技术提供生物模型在筛选药物中的应用，所述生物模型包括：
[0014]采用基因敲除
、
基因敲减
、
序列点突变
、
序列点缺失或药物降低
spd1040
基因
、
其同源基因或其等位基因的表达的肺炎球菌菌株
。
[0015]第六个方面，本专利技术提供肺炎球菌菌株在制备用于预防或治疗肺炎球菌感染引起的疾病的药物中的应用，所述肺炎球菌菌株为采用基因敲除
、
基因敲减
、
序列点突变
、
序列点缺失或药物降低
spd1040
基因
、
其同源基因或其等位基因的表达的肺炎球菌菌株
。
[0016]如上所述，本专利技术的肺炎球菌工程菌及应用，具有以下有益效果：
[0017]本申请中，以
spd1040
基因本身
、
其同源基因或等位基因为靶点，能够干扰或抑制
spd1040
基因及其编码蛋白的表达量，从而改变
spd1040
基因及其编码蛋白的功能和活性，导致
HPr
功能缺陷，干扰或抑制
spd1040
编码产物与荚膜基因簇启动子区的结合，显著降低荚膜基因簇的转录水平，从而显著降低细菌的荚膜多糖含量，最终导致其毒力显著降低
。
因此以
spd1040
基因本身
、
其同源基因
、
其等位基因或编码蛋白为靶点，可降低肺炎链球菌的毒力，从而达到减轻或治疗肺炎链球菌感染的目的
。
附图说明
[0018]图1为肺炎链球菌
D39
基因组
DNA
的
SPD_1040
基因的序列图；
[0019]图2为构建肺炎链球菌
D39
Δ
SPD_1040
缺陷菌的卡那霉素片段和无痕突变片段的结果图，
WT
表示
D39WT
组别，下同；
[0020]图3为肺炎链球菌
D39
野生菌
、D39
Δ
SPD_1040
缺陷菌和
D39
Δ
SPD_1040
异位回补菌的生长曲线；
[0021]图4为肺炎链球菌
D39
野生菌
、D39
Δ
SPD_1040
缺陷菌和
D39
Δ
SPD_1040
异位回补菌血平板生长菌落形态图；
[0022]图5为肺炎链球菌
D39
野生菌
、D39
Δ
SPD_1040
缺陷菌和
D39
Δ
SPD_1040
异位回补菌的
CPS
表达水平
(Western
‑
bolt
检测
)
实验结果图；
[0023]图6为肺炎链球菌
D39
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
以
spd1040
基因或
spd1040
基因的同源基因或
spd1040
基因的等位基因或
spd1040
基因
、spd1040
基因的同源基因
、spd1040
基因的等位基因编码的蛋白质作为靶点在制备用于预防
、
治疗或诊断肺炎球菌感染引起的疾病的药物或试剂盒中的应用
。2.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物或试剂盒是降低或检测
spd1040
基因
、
其同源基因或其等位基因的表达水平的药物或试剂盒
。3.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述
spd1040
基因的同源基因
、spd1040
基因的等位基因与
spd1040
基因的序列同源性大于
30
％
。4.
一种检测
spd1040
基因
、spd1040
基因的同源基因或
spd1040
基因的等位基因编码的蛋白质的试剂在制备用于检测肺炎球菌感染引起的疾病的试剂盒或设备中的应用
。5.
一种肺炎球菌工程菌，其特征在于，所述肺炎球菌工程菌包括肺炎球菌菌株，所述肺炎球菌菌株的基因组整体缺失
、
部分缺失
、
序列点突变或序列点缺失
spd1040<...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹一兵，杨睿，张雪梅，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：