组合物及其在制备预防和制造技术

本发明专利技术提供了预防和

【技术实现步骤摘要】
组合物及其在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及中药
，更具体地说，涉及组合物及其在制备预防和
/
或治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用
。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪性肝炎
(NASH)
是非酒精性脂肪性肝病
(NAFLD)
的一个特殊阶段，其特征为5％以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性，常伴有
F0
‑
F4
肝纤维化，可进一步发展为肝硬化以及肝细胞癌
。
[0003]目前，世界医药行业各企业
、
科研院所针对
NASH
可能的靶标进行了一系列的新药开发研究
。
如针对代谢靶标的：胰高血糖素样肽
、
利拉鲁肽
、
乙酰辅酶
A
羧化酶抑制剂
、SCD1
抑制剂
、
成纤维细胞生长因子类似物
、
法尼类
X
受体激动剂奥贝胆酸
、
过氧化物酶体增殖物激活受体
、
线粒体丙酮酸载体的抑制剂
、
甲状腺激素受体
‑
β
激动剂等，这些候选化合物的主要着眼点主要是减少肝脏脂肪堆积，减少脂质代谢毒性，达到改善或恢复
NASH
的目的，但至今都没有得到理想的临床研究效果
。

技术实现思路
r/>[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供组合物及其在制备预防和
/
或治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用，本专利技术的组合物对非酒精性脂肪性肝炎有较好的防治效果
。
[0005]专利技术人团队前期研究发现五味子与黄芩联用具有很好的防治肝损伤的作用，并申请了专利
(ZL200910059894.0)
，在后续研究中进一步发现该组合物对高脂乳剂
(10
％猪油加5％胆固醇
)
联合地塞米松诱导的单纯性脂肪肝和四环素
100mg/kg
联合乙醇诱导的酒精性脂肪肝均有较好的保护作用
(CN202010718492.3)。
然而，在近期的研究中专利技术人发现该组合物对
MCD
饲料诱导的非酒精性脂肪性肝炎的效果并不显著，基于此，专利技术人进行了进一步研究，制备得到的组合物对于非酒精性脂肪性肝炎具有良好的预防和治疗效果
。
[0006]本申请提供了一种预防和
/
或治疗非酒精性脂肪性肝炎的组合物，包括黄芩提取物和五味子提取物；其中，所述五味子提取物按照以下方法制备：
[0007]将五味子与水混合后进行提取，过滤后得到药渣；
[0008]将所述药渣采用乙醇水溶液提取后，不对得到的油状沉淀进行硅胶柱层析分离，即为五味子提取物；
[0009]以原料生药黄芩和五味子计，所述黄芩提取物和五味子提取物的质量比为
1:0.5
～
3。
[0010]专利技术人经过研究，发现对于五味子提取物而言，其总木脂素含量越高，尤其是五味子甲素含量越高，其与黄芩提取物配合，对
MCD
饲料诱导的非酒精性脂肪性肝炎的效果越差，甚至，五味子甲素单质与黄岑提取物或黄芩苷复配对
MCD
饲料诱导的非酒精性脂肪性肝炎并无治疗效果；而五味子经过水提去除杂质，将得到的沉淀醇沉后的有效成分不进行任
何处理，尤其是不经过硅胶柱层析分离得到的提取物与黄芩提取物复配使用，对
MCD
饲料诱导的非酒精性脂肪性肝炎具有良好的治疗效果
。
[0011]在一些具体的实现方式中，所述五味子提取物按照以下方法制备：
[0012]将五味子与水混合后进行提取，过滤后得到药渣；
[0013]将所述药渣采用乙醇水溶液提取后，不对得到的油状沉淀进行硅胶柱层析分离，即为五味子提取物
。
[0014]具体而言，本专利技术首先将五味子和水进行煎煮，过滤，弃去滤液得到药渣
。
所述五味子和水的质量比为
1:8
～
12
，优选为9～
11。
所述煎煮的时间为1～
1.5h
，优选为
1.1
～
1.4h。
得到药渣后，将得到的药渣晒干
、
粉碎，采用乙醇水溶液进行提取
。
所述乙醇水溶液优选为
60
％～
80
％的乙醇水溶液，更优选为
70
％的乙醇水溶液
。
本申请优选采用乙醇水溶液对药渣进行回流提取，更优选进行两次回流提取，第一次提取时，乙醇水溶液和药渣的质量比为
1:9
～
13
，优选为1：
10
～
12
，第一次提取的时间优选为1～
2h
，更优选为
1h
；第二次提取时，乙醇水溶液和药渣的质量比为
1:7
～
10
，优选为1：8～9，第二次提取的时间优选为1～
2h
，更优选为
1h。
提取完毕后，过滤，合并滤液，回收乙醇，将得到的产物浓缩，浓缩至体积与五味子重量比为1～
1.3:1
，静置过夜，倒去上层水溶液，不对得到的油状沉淀进行任何处理，尤其是不进行硅胶柱层析分析，即可得到五味子提取物
。
[0015]在一些具体的实现方式中，所述五味子提取物中，五味子木质素含量为
30wt
％～
50wt
％，其中，五味子酯甲含量为
0.5wt
％～
10wt
％，五味子甲素含量为
0.5wt
％～
10wt
％
。
本申请对所述五味子没有特殊限制，例如南五味子或北五味子等
。
[0016]在一些具体的实现方式中，所述黄芩提取物按照以下方法制备：
[0017]将黄芩与水混合后进行提取，过滤后得到滤液；
[0018]调整所述滤液的
pH
值为
1.0
～
2.0
，
60
～
100℃
保温静置，将得到的沉淀依次用水
、
低浓度乙醇水溶液和高浓度乙醇水溶液洗涤至
pH
值为
5.0
～
6.0
，得到黄芩提取物
。
[0019]具体而言，本专利技术首先将黄芩和水进行煎煮，过滤，得到滤液
。
本专利技术优选对黄芪和水进行二次煎煮，第一次煎煮过程中，黄芩和水的质量比为
1:8
～
14
，优选为...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
预防和
/
或治疗非酒精性脂肪性肝炎的组合物，其特征在于，包括黄芩提取物和五味子提取物；其中，所述五味子提取物按照以下方法制备：将五味子与水混合后进行提取，过滤后得到药渣；将所述药渣采用乙醇水溶液提取后，不对得到的油状沉淀进行硅胶柱层析分离，即为五味子提取物；以原料生药黄芩和五味子计，所述黄芩提取物和五味子提取物的质量比为
1:0.5
～
3。2.
根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述黄芩提取物和五味子提取物的质量比为
1:0.5
～
2。3.
根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述五味子提取物中，五味子木质素含量为
30wt
％～
50wt
％，其中，五味子酯甲含量为
0.5wt
％～
10wt
％，五味子甲素含量为
0.5wt
％～
10wt
％
。4.
根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述五味子为南五味子或北五味子
。5.
根据权利要求1～4任意一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭正怀，易进海，谭婉莹，
申请(专利权)人：四川省中医药科学院，
类型：发明
国别省市：