本发明专利技术提供了一种盐酸头孢甲肟／无水碳酸钠药物组合物脂质体注射剂及其制法，所述的盐酸头孢甲肟脂质体／无水碳酸钠药物组合物，其特征在于是由以下按质量份计算的组分组成：盐酸头孢甲肟１份、无水碳酸钠０．３６－０．４４份、脂质体基质１～３份、附加剂０～１份。本发明专利技术所制得的制剂，稳定性更好，保证了用药的安全性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗生素类药物盐酸头孢甲肟/无水碳酸钠药物组合物制剂，具体地说，涉及了一种盐酸头孢甲肟脂质体注射剂及其制法，属于医药
技术介绍
盐酸头孢甲肟，其化学名称为(6尺，71 )-7--3-甲基]-8-氧代-5-硫杂-l-氮 杂双环辛-2-烯-2-甲酸盐酸盐(2:1)，分子式C16H17N905S3 1/2HC1，分子量 529. 79，结构式为 1/2 HC1 盐酸头孢甲肟为日本武田公司研制开发的第三代头孢菌素，1983年在日本首次上 市，是一种广谱抗生素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用，对革兰阴性菌具 有强抗菌作用是由于其具有良好的细胞外膜通透性，对P-内酰胺酶稳定，且对青霉素结 合蛋合(PBPs)lA、lB和3的亲和力强，从而对细胞壁粘肽交联形成具有较强的阻碍作用。 目前，盐酸头孢甲肟的上市制剂均为无菌分装的粉末注射剂，其对光、热敏感，稳 定性差，长期放置导致有关物质明显增加，影响了用药的安全性。
技术实现思路
本专利技术是基于这种目的面对市场上的现有本品生产成本高而价格昂贵，且因技 术手段的限制，药品稳定性不理想，用药安全性得不到足够的保证，本专利技术人经过查阅众多 文献和数据对比分析，进行了大量试验，最终完成了本专利技术。 本专利技术实现过程如下 本专利技术提供一种盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于是由以下按质量份计算 的组分组成盐酸头孢甲肟1份、无水碳酸钠0. 36-0. 44份、脂质体基质1 3份、附加剂 0 1份。 优选地，上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于由以下按质量份计 算的组分组成盐酸头孢甲肟1份、无水碳酸钠0. 4份、脂质体基质1. 5 2. 5份、附加剂 0. 2 0. 5份。 其中，上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于其中所述的脂质体基 质选自磷脂、十八胺、胆固醇、胆固醇乙酰酯、牛胆酸钠、蛋磷脂酰胆碱、吐温80、磷脂酰肌3醇、山梨醇的一种或多种；优选所述的脂质体基质为磷脂、胆固醇和吐温80的混合物；更优选所述的脂质体基质为磷脂胆固醇吐温so质量比是io : 2 15 : 2 8的混合物。 其中，上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于其中所述的磷脂可以选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂，优选为大豆卵磷脂。 其中，上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于其中所述的附加剂为注射制剂中常用的稳定剂、抗氧化剂或缓冲盐体系。 其中，上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于其中所述的稳定剂可 以选择为乳糖、氯化钠、甘露醇、海藻酸糖、D-葡萄糖、山梨醇、麦芽糖中的一种或两种以上，优选为甘露醇和乳糖。 其中，上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于其中所述的抗氧化剂 可以选择为维生素E、硫脲、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠中的一种或两种以上，优选为维生素E、 亚硫酸钠和亚硫酸氢钠。 作为本专利技术另一目的，还提供了一种上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注射剂的制 备方法，包括如下步骤为 (1)将脂质体基质和抗氧化剂溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减 压除去有机溶剂，制得磷脂膜； (2)向制得的磷脂膜中加入缓冲盐溶液，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，高速匀质 乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液； (3)将盐酸头孢甲肟溶于水，微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混悬液中，在保 温下搅拌，再加入稳定剂，搅拌使其溶解，然后转移至冻干机内进行冷冻干燥，制得盐酸头 孢甲肟脂质体； (4)将盐酸头孢甲肟脂质体粉碎过筛，和无水碳酸钠混合均匀无菌分装，获得了盐 酸头孢甲肟脂质体注射剂。 优选地，本专利技术提供的一种盐酸头孢甲肟脂质体注射剂的制备方法，具体步骤 为 (1)将适宜比例的磷脂、胆固醇、吐温80和抗氧化剂溶于适量有机溶剂中，混合均 匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜； (2)向制得的磷脂膜中加入缓冲溶液，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，高速匀质乳 化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液； (3)将盐酸头孢甲肟溶于水，0.45um微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混悬液中，在保温下搅拌，再加入稳定剂，搅拌使其溶解，然后转移至冻干机内进行冷冻干燥，制得 盐酸头孢甲肟脂质体； (4)将盐酸头孢甲肟脂质体粉碎过60目筛，和无水碳酸钠混合均匀无菌分装，获 得了盐酸头孢甲肟/无水碳酸钠脂质体制剂。 其中，上述所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂可以选择为甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、丙酮、正己醇、乙酸乙酯、氯仿、苯甲醇，优选为乙醇和异丙醇。 其中，上述所述的制备方法，其特征在于所述的缓冲盐溶液选择为pH值为5-7的磷酸盐缓冲液、枸橼盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液，优选为磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液。 本专利技术的有效优点是通过脂质体基质对主药进行包裹，使药物具有了靶向性，可 以使药物浓集于靶区，临床治疗效果更加显著。包裹后的药物不仅可以防止药物在胃内失 活还可以降低剌激性。同时增加药物体外稳定性，用药安全性得到提高。 本专利技术所提供的制备工艺，操作简单，生产周期短，具有一定的经济价值。具体实施例方式以下实施方式对本专利技术进行了进一步说明，但不理解为对本专利技术的限制。 实施例一盐酸头孢甲肟脂质体注射剂的制备 处方(规格0.05g) 盐酸头孢甲肟 5g 无水碳酸钠 2g 大豆卵磷脂 20g 胆固醇 20g 吐温80 10g 异丙醇 300ml 乳糖 7g 亚硫酸钠 3g 磷酸盐缓冲液 200ml 制备工艺 (1)将20g磷脂、20g胆固醇、10g吐温80和3g亚硫酸钠溶于300ml异丙醇中，混 合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜； (2)向制得的磷脂膜中加入pH值6. 3的磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲溶液200ml， 振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，高速匀质乳化，0. 45 ii m微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬 液； (3)将5g盐酸头孢甲肟溶于100ml注射用水，O. 45um微孔滤膜过滤，滤液加入空 白脂质体混悬液中，在保温下搅拌，再加入7g乳糖，搅拌使其溶解，然后转移至冻干机内进 行冷冻干燥，制的盐酸头孢甲肟脂质体； (4)将盐酸头孢甲肟脂质体粉碎过60目筛，和2g无水碳酸钠混合均匀无菌分装， 获得了盐酸头孢甲肟/无水碳酸钠脂质体注射剂。 对比例一盐酸头孢甲肟脂质体注射剂的制备 本对比例中不加入无水碳酸钠，其余辅料用量和制备工艺与实施例一完全一样。 处方(规格0. 05g) 盐酸头孢甲肟 5g 大豆卵磷脂 20g 胆固醇 20g 吐温80 10g 异丙醇 300ml 乳糖 7g 亚硫酸钠 3g 磷酸盐缓冲液 200ml 制备工艺 (1)将20g磷脂、20g胆固醇、10g吐温80和3g亚硫酸钠溶于300ml异丙醇中，混 合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜； (2)向制得的磷脂膜中加入pH值6. 3的磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲溶液200ml， 振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，高速匀质乳化，0. 45 m微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬 液； (3)将5g盐酸头孢甲肟溶于100ml注射用水，O. 45um微孔滤膜过滤，滤液加入空 白脂质体混悬液中，在保温下搅本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种盐酸头孢甲肟／无水碳酸钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于是由以下按质量份计算的组分组成：盐酸头孢甲肟１份、无水碳酸钠０．３６－０．４４份、脂质体基质１～３份、附加剂０～１份。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王洪胜，
申请(专利权)人：海南本创医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。