本发明专利技术公开了一种壳聚糖微粒的制备方法及应用。本发明专利技术所述壳聚糖微粒包括壳聚糖微球和壳聚糖纳米粒。本发明专利技术提供了所述壳聚糖微粒在制备减肥或降脂药物或食物方面的应用，并研究总结得到，在制备抑制食欲的药物或食物应用方面，壳聚糖微球效果较好；在制备减少体内脂肪的药物或食物应用方面，壳聚糖纳米粒效果较好。本发明专利技术为壳聚糖更好地应用于制备减肥方面的食物或药物，实现有效减少给药剂量并获得良好的减肥效果的目的提供技术支持。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药及功能性食品
，具体涉及一种壳聚糖微粒的制备及其应用。
技术介绍
壳聚糖，自然界中迄今发现的唯一碱性多糖，研究证明壳聚糖对于脂肪具有明显 的吸附作用，并开始被应用于减肥药物中。在日本和欧美等发达国家，壳聚糖减肥药品发展 迅猛，已成为减肥药主流的趋势。壳聚糖(CTS)是通过甲壳素脱乙酰基而制得，是一种天然聚阳离子多糖衍生物， 大量存在于海洋节肢动物(虾、蟹等)的甲壳中，也存在于低等动物菌类、昆虫、藻类细胞膜 中，资源十分丰富。壳聚糖本身带有正电荷使它能和带有负电荷的脂肪和胆汁酸相结合；壳 聚糖还能通过疏水键与中性脂肪结合来乳化它们。大量的动物和人体试验结果证明壳聚糖 能够明显能降低血液中的胆固醇和脂肪含量。但是，壳聚糖应用于减肥降脂也存在着许多 问题，在人体实验中壳聚糖的剂量一般是2 3g/d，这种剂量下减肥效果不明显，增大剂量 却又容易产生便秘、恶心和呕吐等不良反应，限制了壳聚糖在减肥领域的推广应用。研究结果表明壳聚糖的粒径在变小的时候，由于表面积迅速增大能够更多的吸附 脂肪和脂肪酸，最终可以更好的降低血液中的胆固醇和脂肪；但是由于普通壳聚糖只能溶 于弱酸性溶液中，不能溶于水中，所以壳聚糖对胆酸盐的结合效率低，需要较大的口服剂量 才能显示出降血脂效果。目前，壳聚糖通常都是作为制备其他药物微粒的壁材或者辅料，采用水相加入油 相乳化方法制备，由于乳化聚合法制备过程中使用了大量的引发剂和有机溶剂，会带入毒 性。本申请人在专利申请号为200910214313.6的专利申请中公开了一种壳聚糖微 球，并提供了其在降血脂方面的应用。但是，200910214313. 6的专利申请中使用的动物模型 是高血脂症模型而不是肥胖模型，而根据本领域技术常识，高血脂症模型和肥胖模型在生 理和作用机理方面都存在着显著的差异，本专利技术经过长期大量实验总结得到，将现有壳聚 糖在降血脂方面的技术方案应用于减肥领域，收效甚微。同时，现有研究结果都表明了壳聚 糖的粒径在变小的时候，由于表面积迅速增大能够更多的吸附脂肪和脂肪酸，最终可以更 好的降低血液中的胆固醇和脂肪，研究结果显示粒径越小，壳聚糖作用效果越好。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有壳聚糖微粒应用技术的不足，提供一种壳聚糖微粒新 的应用。本专利技术同时提供了所述壳聚糖微球和纳米粒在制备减肥或者辅助降血脂食物或药 物方面的应用技术方案。所述壳聚糖微粒包括壳聚糖微球和壳聚糖纳米粒。所述壳聚糖微球的制备是将壳聚糖溶于水，加入乙酸溶液搅拌至完全溶解后采用3喷雾干燥法制备得到。优选的方案是将所述壳聚糖溶于水制备成质量百分比浓度为1. 5%的壳聚糖水溶 液后加入乙酸溶液。所述乙酸溶液的体积比浓度可以不作特殊要求，能够促使壳聚糖较好地溶解即 可。本专利技术优选体积比浓度为36%的乙酸；乙酸溶液的用量优选按照壳聚糖乙酸溶液的 质量体积比为1 1. 2g lml的比例确定。所述喷雾干燥工艺条件为入口温度为140 190°C，出口温度为80 100°C，蠕 动泵速度为300 1000mL/h，压缩空气压力100 150kPa，喷嘴直径0. 7mm。所述壳聚糖纳米粒是采用离子交联、喷雾干燥法相结合的方法制备得到。所述壳聚糖纳米粒是将壳聚糖和三聚磷酸钠(TPP)分别用乙酸溶液和去离子水 溶解，在不断搅拌的条件下，将三聚磷酸钠溶液缓慢滴加于壳聚糖溶液中，直至出现蓝色乳 光，即得壳聚糖纳米粒的混悬液；将此混悬液旋转蒸发浓缩后用喷雾干燥法挥干溶剂，得到 壳聚糖纳米粒的固体。其制备方法包括以下步骤(1)将壳聚糖溶于乙酸溶液得壳聚糖溶液，放置备用；(2)往步骤(1)壳聚糖溶液中加入TPP反应得纳米混悬液；(3)步骤(2)所得的纳米混悬液旋转蒸发浓缩；所述旋转蒸发浓缩可采用现有常 规的技术；(4)步骤(3)所得的浓缩液进行喷雾干燥，喷雾干燥工艺条件入口温度为140 180 °C,出口温度为80 100 °C，蠕动泵速度为300 1000mL/h，压缩空气压力100 150kPa，喷嘴直径 0. 5mmo上述步骤(1)优选采用体积比浓度为0.5 2%的乙酸溶液，乙酸溶液用量为 100ml乙酸溶液溶解0. 5 5g的壳聚糖。步骤⑵所述TPP浓度为0. 5 2mg/ml，用量按照壳聚糖与TPP的质量比为 3 1 10 1确定。往壳聚糖溶液中加入TPP是在室温、400 lOOOr/min的机械搅拌条件下加入，所 述反应时间为30 60分钟，体系有明显的蓝色乳光生成。步骤(3)所述旋转蒸发浓缩是在60 80°C控温条件下进行，将纳米混悬液蒸发至 体积减少为原来的一半即可。现有技术包括专利申请号为200910214313. 6的专利申请，并没有对壳聚糖原料 进行深入的研究，经过长期大量的实验研究和分析总结，影响壳聚糖减肥应用效果的因素 不仅与壳聚糖的粒径有关系，更与壳聚糖的脱乙酰度和分子量有直接关系。本专利技术通过长期大量实验研究，总结得到壳聚糖脱乙酰度在60% 99%和分子 量在1 300万具有一定的减肥作用，优选地，能更好地实现本专利技术目的的技术方案是本 专利技术壳聚糖微粒在制备减肥药物或食物方面的应用中，对原料进行优化，优选采用脱乙酰 度范围为85% 99%且分子量为10 50万的壳聚糖制备壳聚糖微粒。本专利技术提供的壳聚糖在制备减肥或降脂药物或食物方面的应用。具体在制备抑制食欲的药物或食物方面，可采用本专利技术制备的壳聚糖微球 (CTS-MP)和壳聚糖纳米粒(CTS-NP)，优选CTS-MP。具体在制备减少体内脂肪药物或食物方面，可采用本专利技术制备的壳聚糖微球4(CTS-MP)和壳聚糖纳米粒(CTS-NP)，优选CTS-NP。本专利技术的有益效果是本专利技术在不断总结壳聚糖在降血脂方面的应用技术效果的同时，不断尝试壳聚糖 应用于减肥领域的技术效果总结，但大量实验表明，效果不明确也不稳定。本专利技术首先对制 备壳聚糖微粒的原料壳聚糖的脱乙酰度和分子量的影响进行了系统的研究，得出可获得稳 定显著减肥以及降脂效果的原料方案，对现有的壳聚糖针对性地提供制备方面更为优化的 技术方案；更重要的是，根据本领域技术常识，通常壳聚糖微粒粒径越小，比表面积也大大增 加，更加有利于吸附脂肪和脂肪酸，最终可以更好的降低体内的胆固醇和脂肪，但实际应用 效果数据并不稳定和具有规律性，这给壳聚糖的应用带来巨大的阻碍。本专利技术研究了壳聚 糖微粒在减肥应用方面的重要影响因素，总结得到不同粒径变化对壳聚糖应用效果的影 响，经过大量实验研究证明，在某些应用领域，例如制备抑制食欲的药物或食物方面，壳聚 糖微粒的应用效果优于壳聚糖纳米粒。本专利技术克服了技术思维定势和现有技术的偏见，总 结出壳聚糖应用的新的确定的技术方案，为更好的开发利用壳聚糖提供技术基础和支持。具体实施例方式下面结合附图和具体实施例进一步详细说明本专利技术。下述实施例中所使用的试验 方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径 得到的试剂和材料。实施例1壳聚糖微球的制备(1)取27.2g壳聚糖(按照现有方法自制或市购产品，分子量为20 30万，脱乙 酰度在85 99%，)加到1800ml蒸馏水中机械搅拌器搅拌，加入25ml体积比浓度为36% 的乙酸溶液，搅拌至本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种壳聚糖微粒的制备方法，是将壳聚糖溶于水，加入乙酸溶液搅拌至完全溶解后采用喷雾干燥法制备得到；其特征在于所述壳聚糖脱乙酰度范围为６０％～９９％且分子量为１～３００万。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：苏政权，张宏亮，陶毅，高冰，郭姣，胡因铭，龙斯韵，
申请(专利权)人：广东药学院，
类型：发明
国别省市：81
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