一种搭载旋毛虫虫源性蛋白的双相口腔黏膜微针贴片制造技术

本实用新型专利技术公开了一种搭载旋毛虫虫源性蛋白的双相口腔黏膜微针贴片，属于生物医学药物递送工具技术领域，包括：片状基底、设置于片状基底上的模具基底和形成于模具基底上的微针阵列；微针阵列包括多个均匀间隔排列的微针；微针包括水溶性外壳层和难溶性内核层，水溶性外壳层套设于难溶性内核层外部，水溶性外壳层与难溶性内核层之间搭载旋毛虫虫源性蛋白冻干粉。本实用新型专利技术微针的外壳具有良好的水溶性，在口腔唾液条件下快速溶解，可用以在湿润的口腔中搭载递送的药物，微针的内核具备难溶性与较强的机械强度，可避免外壳在潮湿环境中软化或溶解的问题，且能够克服口腔黏膜的柔软易变特性而使针尖充分穿至黏膜层，达到更好的药物递送效果。的药物递送效果。的药物递送效果。

【技术实现步骤摘要】
一种搭载旋毛虫虫源性蛋白的双相口腔黏膜微针贴片


[0001]本技术属于生物医学药物递送工具
，更具体地，涉及一种搭载旋毛虫虫源性蛋白的双相口腔黏膜微针贴片。

技术介绍

[0002]过敏性哮喘是一种常见的，由自身免疫造成的慢性疾病，在过去40年中，哮喘的全球发病率、死亡率以及患者的经济负担都急剧上升。过敏性哮喘主要是由Th2介导的慢性气道炎症性疾病，与2型免疫反应细胞因子IL
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4、IL
‑
5和IL
‑
13水平升高进而促进气道嗜酸性粒细胞增多、粘液过量产生、支气管高反应性和免疫球蛋白E(IgE)合成。流行病学和大量实验研究表明，蠕虫感染或虫体蛋白在一定程度上可以缓解过敏性哮喘的发生和发展，然而使用活虫感染或直接注射虫体蛋白存在生物安全性低、患者难以接受等伦理问题，限制了其临床应用和转化。
[0003]微针作为一种便利、廉价的新型递送技术，可以将蛋白或制剂通过贴片方式递送至体内，高效发挥相关预防或治疗作用，且微创无痛。口腔颊粘膜是非透皮微针的重要靶标部位，其固有层含有丰富的毛细血管和毛细淋巴管，是免疫调节剂理想递送部位。然而，非透皮微针在口腔里的应用存在较多挑战，例如材料选择、物理参数优化和靶标部位环境影响等。一方面，口腔唾液会影响药物或器件的稳定性，导致药物利用率降低，需要更大的药物剂量才能达到原来相同的疗效；另一方面，口腔黏膜的形变特性及韧性致使机械强度不足而使递送难以达至黏膜层。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本技术提供了一种搭载旋毛虫虫源性蛋白的双相口腔黏膜微针贴片，其目的在于通过水溶性外壳层及难溶性内核层构建的双相嵌套结构的微针体系搭载旋毛虫虫源性蛋白冻干粉，由此解决传统的口腔黏膜微针通常受口腔唾液、口腔黏膜的形变特性及韧性等影响，致使微针机械强度不足而使递送难以达至黏膜层的技术问题。
[0005]为实现上述目的，按照本技术的一个方面，提供了一种搭载旋毛虫虫源性蛋白的双相口腔黏膜微针贴片，包括：片状基底、设置于所述片状基底上的模具基底和形成于所述模具基底上的微针阵列；
[0006]所述微针阵列包括多个均匀间隔排列的微针；
[0007]所述微针包括水溶性外壳层和难溶性内核层，所述水溶性外壳层套设于所述难溶性内核层外部，所述水溶性外壳层与所述难溶性内核层之间搭载旋毛虫虫源性蛋白冻干粉。
[0008]优选地，所述微针为圆锥形结构。
[0009]优选地，所述微针的高为0.5mm～1mm，针底的直径为0.3mm。
[0010]优选地，所述模具基底的长度为6mm，宽度为3mm。
[0011]优选地，所述微针阵列包括10个2
×
5排列的微针。
[0012]优选地，，所述微针之间的间距为1mm。
[0013]优选地，所述微针阵列的数量为1～500个。
[0014]总体而言，通过本技术所构思的以上技术方案与现有技术相比，微针的外壳具有良好的水溶性，在口腔唾液条件下快速溶解，可用以在湿润的口腔中搭载递送的药物，微针的内核具备难溶性与较强的机械强度，可避免外壳在潮湿环境中软化或溶解的问题，且能够克服口腔黏膜的柔软易变特性而使针尖充分穿至黏膜层，达到更好的药物递送效果。
附图说明
[0015]图1是本技术提出的一种搭载旋毛虫虫源性蛋白的双相口腔黏膜微针贴片的结构示意图；
[0016]图2是本技术提出的一种搭载旋毛虫虫源性蛋白的双相口腔黏膜微针贴片中微针的结构示意图。
[0017]在所有附图中，相同的附图标记用来表示相同的元件或结构，其中：1
‑
片状基底；2
‑
模具基底；3
‑
微针；31
‑
外壳层；32
‑
内核层。
具体实施方式
[0018]为了使本技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本技术，并不用于限定本技术。此外，下面所描述的本技术各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
[0019]如图1和图2所示，本技术提出一种搭载旋毛虫虫源性蛋白的双相口腔黏膜微针贴片，包括片状基底1、设置于所述片状基底1上的模具基底2和形成于所述模具基底2上的微针阵列；所述微针阵列包括多个均匀间隔排列的微针3；所述微针3包括水溶性外壳层31和难溶性内核层32，所述水溶性外壳层31套设于所述难溶性内核层32外部，所述水溶性外壳层31与所述难溶性内核层32之间搭载旋毛虫虫源性蛋白冻干粉。
[0020]更进一步的说明，所述微针3的高度为50微米到1毫米。
[0021]更进一步的说明，所述微针阵列的数量为1到500个。作为优选实施例，所述微针阵列包括10个2
×
5排列的微针3。
[0022]更进一步的说明，所述水溶性外壳层31微柠檬酸交联的羧甲基纤维素层，所述难溶性内核层32为聚己内酯。
[0023]在本技术提供了一种搭载旋毛虫虫源性蛋白的双相口腔黏膜微针贴片，主要包含了微针外壳柠檬酸交联的羧甲基纤维素层搭载旋毛虫虫源性蛋白，聚己内酯为内核的双相嵌套结构的微针体系，其制备方法，包括如下步骤：
[0024](1)微针模具的设计和制备：利用solidworks软件设计出原始微针模型，微针呈圆锥形，高1.0mm，直径0.3mm；每个阵列包含10根微针。使用聚二甲基硅氧烷(Polydimethyl Siloxane,PDMS)构建出用于制备微针的模具。模具基底长度为6mm，宽度为3mm，单针间距1mm。
[0025](2)旋毛虫虫源性蛋白的载入：将纯化的旋毛虫虫源性蛋白灭菌后制成冻干粉，并将其加入到PDMS模具中，真空作用，水平转子离心机中离心，多次重复后，样品低温保存。
[0026](3)双相微针阵列的构建：将旋毛虫虫源性蛋白冻干粉的CMC装入PDMS模具中，将模具移动到真空环境下作用，水平转子离心机中离心。6次重复后，制得双相微针外壳柠檬酸交联的羧甲基纤维素层外壳，加入难溶性聚己内酯材料，重复抽真空和离心步骤，干燥，从模具上剥离，不同条件下交联，低温保存。
[0027]更进一步的说明，步骤(2)中所述每贴片中蛋白含量为50微克到10毫克。
[0028]更进一步的说明，步骤(2)中所述真空的压力为1
‑
5千帕斯卡。
[0029]更进一步的说明，步骤(2)中所述离心速度为1000
‑
5000转/分钟。
[0030]更进一步的说明，步骤(2)中所述重复次数为1
‑
20次。
[0031]更进一步的说明，步骤(3)中所述聚合物浓度为1％
‑
10％。
[0032]更进一步的说明，步骤(3)中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种搭载旋毛虫虫源性蛋白的双相口腔黏膜微针贴片，其特征在于，包括：片状基底(1)、设置于所述片状基底(1)上的模具基底(2)和形成于所述模具基底(2)上的微针阵列；所述微针阵列包括多个均匀间隔排列的微针(3)；所述微针(3)包括水溶性外壳层(31)和难溶性内核层(32)，所述水溶性外壳层(31)套设于所述难溶性内核层(32)外部，所述水溶性外壳层(31)与所述难溶性内核层(32)之间搭载旋毛虫虫源性蛋白冻干粉。2.根据权利要求1所述的一种搭载旋毛虫虫源性蛋白的双相口腔黏膜微针贴片，其特征在于，所述微针(3)为圆锥形结构。3.根据权利要求2所述的一种搭载旋毛虫虫源性蛋白的双相口腔黏膜微针贴片，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈卓，王婷，陈伟，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：新型
国别省市：