用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物制造技术

用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其有效成分包括具有00502蛋白的细菌或具有与00502蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的细菌，或者具有00509蛋白的细菌或具有与00509蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的细菌。胰蛋白酶结合能力的蛋白的细菌。胰蛋白酶结合能力的蛋白的细菌。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物


[0001]本专利技术涉及用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物。更具体地说，本专利技术涉及用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物、由胰蛋白酶或TMPRSS2引起的疾病的诊断剂以及用于由胰蛋白酶或TMPRSS2引起的疾病的准药物。本申请基于2021年1月19日在美国临时申请的US 63/138,798和2021年8月4日在美国临时申请的US 63/229,077主张优先权，其中的内容在次纳入。

技术介绍

[0002]胃肠道是一个独特的器官，不断接触到无数的食物和微生物衍生的分子。除了外界物质，胃肠道还遇到宿主衍生的分子，如消化酶等。在上肠，消化酶在将饮食中摄入的大量营养物质分解为较小的成分供身体吸收方面发挥着重要作用。另一方面，大肠主要吸收水，不需要消化酶，反倒是消化酶的活性失调与微生物菌群组成的变化、粘膜屏障的破坏和炎症的发展有关系。
[0003]肠道组织有多种调节和保护机制，如产生粘蛋白和酶失活分子，以维持平衡和屏障功能。并且，众所周知，肠道微生物群也通过减少或改变腔内物质对维持稳定的环境做出了重大贡献(例如，参照非专利文献1)。现有技术文献非专利文献
[0004]非专利文献1：J.L.Round and S.K.Mazmanian,The gut microbiota shapes intestinal immune responses during health and disease,Nature reviews immunology,9,313
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323,2009.

技术实现思路

专利技术要解决的课题
[0005]然而微生物对腔内蛋白质的调控细节并不完全清楚。特别是，与大肠中残留的消化酶的调节有关的微生物的属性在很大程度上仍是未知的。本专利技术的目的是阐明与大肠中残留蛋白酶的调节有关的微生物的功能，并提供控制蛋白酶活性的技术。解决问题的手段
[0006]本专利技术包括以下几个方面。[1]一种用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，所述组合物含有如下细菌作为有效成分：具有00502蛋白的细菌或具有与00502蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的细菌；或者具有00509蛋白的细菌或具有与00509蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的细菌。[2]一种用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，所述组合物含有如下细菌作为有效成分：具有00502蛋白的细菌或具有与00502蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一
性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的细菌；和具有00509蛋白的细菌或具有与00509蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的细菌。[3]一种用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，所述组合物含有如下细菌作为有效成分：具有包含如SEQ ID NO:1所示的碱基序列的基因的细菌或具有与如SEQ ID NO:1所示的碱基序列具有30％或以上序列同一性且编码具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的基因的细菌；或者具有包含如SEQ ID NO:2所示的碱基序列的基因的细菌或具有与如SEQ ID NO:2所示的碱基序列具有30％或以上序列同一性且编码具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的基因的细菌。[4]一种用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，所述组合物含有如下细菌作为有效成分：具有包含如SEQ ID NO:1所示的碱基序列的基因的细菌或具有与如SEQ ID NO:1所示的碱基序列具有30％或以上序列同一性且编码具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的基因的细菌；和具有包含如SEQ ID NO:2所示的碱基序列的基因的细菌或具有与如SEQ ID NO:2所示的碱基序列具有30％或以上序列同一性且编码具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的基因的细菌。[5]如技术方案1
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4中任一项所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述细菌具有IX型分泌系统(T9SS)。[6]如技术方案5所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述T9SS包括PorV蛋白、PorU蛋白、PorN蛋白、PorM蛋白、PorL蛋白、PorK蛋白或PorP蛋白。[7]如技术方案1
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6中任一项所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述细菌是Paraprevotella属、Prevotella属、Prevotellamasilia属或Bacteroidetes属的细菌。[8]如技术方案7所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述Paraprevotella属的细菌是Paraprevotella clara，而所述Prevotella属的细菌是选自Prevotella rara、Prevotella rodentium和Prevotella muris组成的组中的至少一种细菌。[9]如技术方案1
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8中任一项所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述细菌是具有包括如SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4所示的碱基序列的16S rRNA基因的细菌，或者是具有包括与如SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4所示的碱基序列具有97％或以上序列同一性的碱基序列的16S rRNA基因的细菌。[10]如技术方案1
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6中任一项所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述细菌是选自Paraprevotella sp.MSP 0303、Paraprevotella sp.MSP 0335、Prevotellamassilia timonensis、Bacteroidetes sp.MSP 0288、Bacteroidetes sp.MSP 0410、Bacteroidetes sp.MSP 0435和Porphyromonas gingivalis组成的组中的至少一种细菌。[11]如技术方案1
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10中任一项所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述细菌是活菌。[12]如技术方案1
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10中任一项所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述细菌是死菌。
[13]一种用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，所述组合物含有如下蛋白作为有效成分：00502蛋白或与所述00502蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白；或者00509蛋白或与所述00509蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白。[14]一种用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，所述组合物含有如下蛋白作为有效成分：00502蛋白或与所述00502蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白；和00509蛋白或与所述00509蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白。[15]如技术方案1
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，所述组合物含有如下细菌作为有效成分：具有00502蛋白的细菌或具有与00502蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的细菌；或者具有00509蛋白的细菌或具有与00509蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的细菌。2.一种用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，所述组合物含有如下细菌作为有效成分：具有00502蛋白的细菌或具有与00502蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的细菌；和具有00509蛋白的细菌或具有与00509蛋白的氨基酸序列具有30％或以上序列同一性且具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的细菌。3.一种用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，所述组合物含有如下细菌作为有效成分：具有包含如SEQ ID NO:1所示的碱基序列的基因的细菌或具有与如SEQ ID NO:1所示的碱基序列具有30％或以上序列同一性且编码具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的基因的细菌；或者具有包含如SEQ ID NO:2所示的碱基序列的基因的细菌或具有与如SEQ ID NO:2所示的碱基序列具有30％或以上序列同一性且编码具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的基因的细菌。4.一种用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，所述组合物含有如下细菌作为有效成分：具有包含如SEQ ID NO:1所示的碱基序列的基因的细菌或具有与如SEQ ID NO:1所示的碱基序列具有30％或以上序列同一性且编码具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的基因的细菌；和具有包含如SEQ ID NO:2所示的碱基序列的基因的细菌或具有与如SEQ ID NO:2所示的碱基序列具有30％或以上序列同一性且编码具有胰蛋白酶结合能力的蛋白的基因的细菌。5.如权利要求1
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4中任一项所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述细菌具有IX型分泌系统(T9SS)。6.如权利要求5所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述T9SS包括PorV蛋白、PorU蛋白、PorN蛋白、PorM蛋白、PorL蛋白、PorK蛋白或PorP蛋白。7.如权利要求1
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6中任一项所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述细菌是Paraprevotella属、Prevotella属、Prevotellamasilia属或Bacteroidetes属的细菌。8.如权利要求7所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述Paraprevotella属的细菌是Paraprevotella clara，而所述Prevotella属的细菌是选自Prevotella rara、Prevotella rodentium和Prevotella muris组成的组中的至少一种细菌。
9.如权利要求1
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8中任一项所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述细菌是具有包括如SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4所示的碱基序列的16S rRNA基因的细菌，或者是具有包括与如SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4所示的碱基序列具有97％或以上序列同一性的碱基序列的16S rRNA基因的细菌。10.如权利要求1
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6中任一项所述的用于降解胰蛋白酶或TMPRSS2的组合物，其中，所述细菌是选自Paraprevotella sp.MSP 0303、Paraprevotella sp.MSP 0335、Prevotellamassilia timone...

【专利技术属性】
技术研发人员：李优先，渡边荣一郎，川岛祐介，王主君，小原收，本田贤也，新幸二，
申请(专利权)人：庆应义塾，
类型：发明
国别省市：