LncRNAFAM95B1在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了LncRNA FAM95B1在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用，本发明专利技术首次发现FAM95B1表达和宫腔粘连治疗之间的相关性，抑制FAM95B1的表达能够通过下调IGF2的表达而抑制上皮

【技术实现步骤摘要】
LncRNA FAM95B1在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体地，本专利技术涉及LncRNA FAM95B1在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用。

技术介绍

[0002]子宫内膜再生性障碍疾病主要包括宫腔粘连和薄型内膜，其中，宫腔粘连(intrauterine adhesion，IUA)是由于子宫内膜损伤导致宫腔闭塞的一种疾病，其形成是纤维化发生的过程，在此过程中子宫内膜基质细胞向成纤维细胞转化，即发生了上皮
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间质转化(epithelial
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to
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mesenchymal transition，EMT)的过程。近年来，随着各种宫腔操作的增多，宫腔粘连的发病率呈上升趋势(Barel O,Krakov A,Pansky M,et al.Intrauterine adhesions after hysteroscopic treatment for retained products of conception:what are the risk factors？[J]Fertil Steril,2015,103(3):775
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779.)。宫腔镜是诊断宫腔粘连的金标准，宫腔镜下宫腔粘连分离术是宫腔粘连最主要的治疗方式。然而，术后宫腔粘连复发率高达3.1％
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23.5％，尤其在重度宫腔粘连病例中(20％
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62.5％)(Shi X,Saravelos SH,Zhou Q,et al.Prevention of postoperative adhesion reformation by intermittent intrauterine balloon therapy:a randomised controlled trial[J].BJOG,2019,126(10):1259
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1266.)，因此，积极寻求有效的宫腔粘连治疗方法，尤其是针对发病机制的靶向治疗，已经成为临床上亟待解决的问题。
[0003]LncRNA是长度大于200bp的非编码RNA。近年来，LncRNA参与脏器纤维化的发生发展过程日益成为研究热点，为临床靶向治疗脏器纤维化提供了可能性(Yang Z,Jiang S,Shang J,et al.LncRNA:Shedding light on mechanisms and opportunities in fibrosis and aging[J].Ageing Research Reviews,2019,52:17
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31.；Henderson NC,Rieder F,Wynn TA.Fibrosis:from mechanisms to medicines[J].Nature,2020,587(7835):555
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566.)。专利技术人前期通过RNA高通量测序发现，LncRNA FAM95B1和蛋白编码基因胰岛素样生长因子2(insulin
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like growth factor 2，IGF2)在宫腔粘连组织中均高表达；进一步通过生物信息学分析发现，IGF2是LncRNA FAM95B1反式作用的蛋白编码靶基因。目前，国内外尚未见LncRNA FAM95B1和宫腔粘连相关的研究或报道。本专利技术旨在探讨LncRNA FAM95B1在宫腔粘连中的表达、功能及作用机制，从而为宫腔粘连的防治提供新的思路。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供LncRNA FAM95B1在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0006]本专利技术的第一方面提供了抑制FAM95B1表达的试剂在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用。
[0007]进一步，所述抑制FAM95B1表达的试剂包括抑制FAM95B1表达或转录的干扰分子。
[0008]进一步，所述抑制FAM95B1表达的试剂包括靶向FAM95B1的siRNA、shRNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸中的任意一种或多种。
[0009]进一步，所述抑制FAM95B1表达的试剂为靶向FAM95B1的siRNA，所述siRNA的序列如SEQ ID NO:11
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12所示或SEQ ID NO:13
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14所示。
[0010]在一些实施方案中，本专利技术所述的抑制FAM95B1表达的试剂包括任何能够抑制FAM95B1表达水平的生物合成物质、化学合成物质、天然纯化物质、经修饰的天然纯化物质、半合成物质和/或其任意组合，包括但不限于：靶向FAM95B1的siRNA、shRNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸，以及能表达或形成所述siRNA、shRNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸的构建物、小分子化合物等。本专利技术所述的抑制FAM95B1表达的试剂并不局限于本专利技术具体实施例中使用的如SEQ ID NO:11
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12所示或SEQ ID NO:13
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14所示的靶向FAM95B1的siRNA。
[0011]在一些实施方案中，本专利技术所述的宫腔粘连包括宫腔粘连以及宫腔粘连引起的各种疾病。所述宫腔粘连引起的各种疾病包括但不限于：由宫腔粘连导致的子宫性不孕、反复流产及胎盘粘连、植入等。
[0012]在本专利技术中，所述FAM95B1是一种LncRNA，所述FAM95B1具有本领域已知的序列或为其衍生分子。在一些实施方案中，所述FAM95B1为包括如下序列的分子：(a)具有诸如Gene ID:100133036(人)所示序列的FAM95B1；(b)在严格条件下与(a)限定的序列杂交的分子；(c)与(a)或(b)中所示分子的序列具有70％以上(例如75％、80％、85％、90％、95％、98％、99％、99.5％以上，或其间的任何数值或数值范围)的序列同源性的分子，例如经密码子优化获得的FAM95B1。
[0013]本专利技术的第二方面提供了检测FAM95B1表达水平的试剂在制备宫腔粘连诊断产品中的应用。
[0014]进一步，所述检测FAM95B1表达水平的试剂包括特异性扩增FAM95B1的引物和/或特异性识别FAM95B1的探针。
[0015]进一步，所述特异性扩增FAM95B1的引物的序列如SEQ ID NO:1
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2所示。
[0016]进一步，与正常子宫内膜组织中的LncRNA FAM95B1相比，宫腔粘连组织中LncRNA FAM95B1的mRNA表达水平显著上调。
[0017]在本专利技术中，所述检测FAM95B1表达水平可采用本领域技术人员所熟知的任何检测LncRNA表达水平的方法进行检测。在一些实施方案中，检测LncRNA转录物的方法包括测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术。其中，核酸扩增技术选自聚合酶链式反应、逆转录聚合酶链式反本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抑制FAM95B1表达的试剂在制备用于治疗宫腔粘连的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制FAM95B1表达的试剂包括抑制FAM95B1表达或转录的干扰分子。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制FAM95B1表达的试剂包括靶向FAM95B1的siRNA、shRNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸中的任意一种或多种。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制FAM95B1表达的试剂为靶向FAM95B1的siRNA，所述siRNA的序列如SEQ ID NO:11
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12所示或SEQ ID NO:13
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14所示。5.检测FAM95B1表达水平的试剂在制备宫腔粘连诊断产品中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述检测FAM95B1表达水平的试剂包括特异性扩增FAM95B1的引物和/或特异性识别FAM95B1的探针。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述特异性扩增FAM95B1的引物的序列如SEQ ID NO:1
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2所示。8...

【专利技术属性】
技术研发人员：巫剑红，代荫梅，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京妇产医院，
类型：发明
国别省市：