药物组合物在治疗疼痛上的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种用于镇痛的药物组合物，所述组合物包含眼镜蛇神经毒素和右莰醇，所述疼痛为急性疼痛或慢性疼痛，所述组合物在治疗疼痛上能产生协同镇痛作用。痛上能产生协同镇痛作用。

【技术实现步骤摘要】
药物组合物在治疗疼痛上的应用


[0001]本专利技术涉及一种组合物在制备治疗患者疼痛药物中的用途
。

技术介绍

[0002]疼痛一直是一种严重影响人类生活质量的临床症状，有时甚至会使人面对死亡的威胁
。
平常生活中我们一般多见的有神经性头痛，肿瘤或炎症性疼痛，创伤性疼痛等，虽然临床上有治疗疼痛的药物，但是它们都具有非常严重的副作用，不仅经常使用会使患者产生严重的临床毒副作用，甚至有时还不能产生满意的镇痛疗效，所以目前的疼痛治疗的药物痛并没有能够真正达到满足患者临床需求的水准
。
[0003]眼镜蛇神经毒素也是医务工作者正在使用的一种治疗疼痛的药品，如“科博肽”，它们有着较好的镇痛疗效且无严重副反应，同时由于眼镜蛇神经毒素的镇痛作用是通过与神经突触后的烟碱型乙酰胆碱受体结合而阻断外周及中枢疼痛信号的专递
[1
，
2]，故它对一系列疼痛都有效
。
但是由于神经毒素在最初的几个小时内镇痛作用相对效弱，故在用药开始时间段效果不是十分理想
[3
，4，
5]，部分患者感觉镇痛疗效仍然有欠缺，没有达到满意的镇痛疗效，故眼镜蛇神经毒素的镇痛疗效仍有待于进一步提高
。

技术实现思路

[0004]本专利技术涉及一种组合物在制备治疗患者疼痛药物中的应用，其特征在于，所述的组合物包含眼镜蛇神经毒素
(Naja neurotoxin)
和右莰醇
(Dexborneol
，也称右旋莰醇
)。
针对眼镜蛇神经毒素在最初的几个小时内镇痛作用相对效弱的临床特征，本专利技术提供了一种能与眼镜蛇神经毒素产生协同镇痛作用的治疗疼痛的药物组合物
。
我们在研究中发现，眼镜蛇神经毒素和右莰醇能产生协同镇痛作用，这种协同镇痛作用要强于单独使用眼镜蛇神经毒素所产生的镇痛作用，而且眼镜蛇神经毒素加右莰醇的协同镇痛作也要强于眼镜蛇神经毒素加冰片所产生的镇痛作用
。
[0005]在一些实施方案中
,
所述组合物中眼镜蛇神经毒素和右莰醇的重量比可以为
0.02:1
～
4.0:1
，在一些实施方案中
,
所述组合物中眼镜蛇神经毒素和右莰醇的重量比为
0.02:1
～
0.1:1、0.02:1
～
0.2:1、0.02:1
～
0.3:1、0.02:1
～
0.4:1、0.02:1
～
0.5:1、0.02:1
～
0.6:1、0.02:1
～
0.7:1、0.02:1
～
0.8:1、0.02:1
～
0.9:1、0.02:1
～
1.0:1、0.02:1
～
2.0:1、0.02:1
～
3.0:1、0.02:1
～
4.0:1、
优选为
0.05:1
～
1.0:1。
[0006]化学突触传递是神经信号传递的主要形式，乙酰胆碱是人体内分布最广泛的神经化学物质
,
是一种神经递质，通常由胆碱能神经细胞利用胆碱和乙酸盐在辅酶
A
和胆碱乙酰化酶作用下形成
。
合成后的乙酰胆碱最后储存在神经细胞突触囊泡内，当神经冲动传播到神经末梢时，末梢以细胞吐囊泡方式
"
量子释放
"
乙酰胆碱，作用于突触后膜相应的受体，引起兴奋或抑制性反应，引起受体膜产生动作电位，完成神经传导过程
。
[0007]研究者们对眼镜蛇神经毒素的镇痛机理作了深入的研究，结果显示眼镜蛇神经毒素可以通过与突触后乙酰胆碱受体结合来抑制疼痛信号在外周及中枢神经中的传导
[1
，
2]。
突触是指一个神经元的冲动传到另一个神经元或传到另一细胞间的相互接触的结构，突触是神经元之间在功能上发生联系的部位，也是信息传递的关键部位
。
眼镜蛇神经毒素中的突触后神经毒素或
α
‑
神经毒素，这类毒素竞争性的与位于突触后膜的神经神经接头处的烟碱型乙酰胆碱受体结合，阻断神经递质乙酰胆碱的传导
。
所以眼镜蛇神经毒素
(
α
‑
神经毒素
)
是烟碱乙酰胆碱受体
(nAChR)
的拮抗剂，在结构上，它们具有共同的三指的结构，故也被称为三指毒素，活性部位靠近中指末端，这种三指结构是一种多功能的结构，以拮抗和缓慢可逆的方式与神经元的烟碱型乙酰胆碱受体结合，阻断神经递质乙酰胆碱的传导
。[6
，7，8，9，
10
，
11]。
所以眼镜蛇神经毒素，包括短链或长链神经毒素，通过与突触后乙酰胆碱受体结合来抑制疼痛信号在神经中传导的共性和他们具有共同的三指蛋白结构对烟碱型乙酰胆碱受体的拮抗和调节有关，这种共同的功能结构导致了它们在治疗疗效上的共同性和一致性，这也是眼镜蛇神经毒素能够镇痛的共同作用机理
。
[0008]在一些实施方案中，所用的眼镜蛇短链或长链神经毒素来自于中华眼镜蛇神经毒素或孟加拉眼镜蛇神经毒素，它们的成熟肽氨基酸序列具有高度的同源性，
(FASTA)
序列分别如下：
[0009]SEQ ID No.1
[0010]lechnqqssq tptttgcsgg etncykkrwr dhrgyrterg cgcpsvkngi einccttdrc nn
[0011]SEQ ID No.2
[0012]lechnqqssq tptttgcsgg etncykkrwr dhrgyrterg cgcpivkngi esnccttdrc nn
[0013]SEQ ID No.3
[0014]lechnqqssq apttktcsge tncykkwwsd hrgtiiergc gcpkvkpgvn lnccrtdrcn n
[0015]SEQ ID No.4
[0016]lechnqqsiq tptttgcsgg etncykkrwr dhrgyrterg cgcpsvkngi einccttdrc nn
[0017]SEQ ID No.5
[0018]mktllltllvvtivcldlgy tlechnqqss qtptttgcsg getncykkrw rdhrgyrter gcgcpsvkng ieinccttdr cnn
[0019]SEQ ID No.6
[0020]mktllltllvvtivcldlgy tlechnqqss qtptttgcsg getncykkrw rdhrgyrter gcgcpsvkng ieinccttd本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种药物组合物在治疗疼痛上的应用，所述组合物含有治疗有效剂量的眼镜蛇神经毒素
(Neurotoxin)
和右莰醇
(Dexborneol
，及药物可接受的辅料
。2.
根据权利要求
(1)
所述的用途，其特征在于，所述组合物中眼镜蛇神经毒素和右莰醇的重量比可以为
0.02:1
～
4.0:1
，在一些实施方案中
,
所述组合物中眼镜蛇神经毒素和右莰醇的重量比为
0.02:1
～
0.1:1、0.02:1
～
0.2:1、0.02:1
～
0.3:1、0.02:1
～
0.4:1、0.02:1
～
0.5:1、0.02:1
～
0.6:1、0.02:1
～
0.7:1、0.02:1
～
0.8:1、0.02:1
～
0.9:1、0.02:1
～
1.0:1、0.02:1
～
2.0:1、0.02:1
～
3.0:1、0.02:1
～
4.0:1、
优选为
0.05:1
～
1:1。3.
根据权利要求
(1)
所述的用途，其特征在于，所述组合物中眼镜蛇神经毒素和右莰醇的重量比为
1:1。4.
根据权利要求
(1)
所述的用途，其特征在于，所述组合物中的眼镜蛇神经毒素可来自于眼镜蛇科的蛇短链或长链神经毒素，优选，它们来自于中华眼镜蛇或孟加拉眼镜蛇的神经毒素
。5.
根据权利要求
(1)
所述的用途，其进一步特征在于，所述组合物中眼镜蛇神经毒素是具有
SEQ ID No.1
‑
SEQ ID No.6
所示的成熟蛋白氨基酸序列的眼镜蛇神经毒素；或分别与
SEQ ID No.1
‑
SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员：祁展楷，祁，
申请(专利权)人：江苏毫末医药生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：