一种酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶的制备制造技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶及其制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶的制备


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶及其制备方法
。

技术介绍

[0002]青光眼是一组以特征性视野损伤和视神经萎缩为共同特征的疾病，发生原因有很多种，最终都会导致眼压增高使视神经细胞死亡
。
青光眼对视神经损伤极大，极容易致盲，全球卫生组织评估其为第二致盲眼病
。
据统计，我国青光眼发病率为
0.22
％～
1.60
％，发病后致盲约为
10
％～
20
％
。
[0003]目前临床上治疗青光眼的药物主要有以下几种类型：碳酸酐酶抑制剂
、
交感神经阻断剂
、
前列腺素衍生物
、
副交感神经兴奋剂
、
α2‑
肾上腺素能受体激动剂等
。
酒石酸溴莫尼定是一种碳酸酐酶抑制剂，在眼部被吸收后，作用于角膜，通过转化睫状体中的碳酸酐酶，减少房水产生而降低眼压
。
酒石酸溴莫尼定的分子式为
C
11
H
10
BrN5·
C4H6O6，分子量为
442.24
，化学名称为5‑
溴
‑6‑
(2
‑
咪唑双烯氨
)
喹恶啉
‑
L
‑
酒石酸，其结构式如下：
[0004][0005]目前上市销售的酒石酸溴莫尼定只有滴眼液，但角膜的生物屏障作用与眼睛的高度敏感性限制了常规眼用制剂的应用，促使人们研究更加安全
、
有效
、
长效的眼部给药系统
。

技术实现思路

[0006]基于上述酒石酸溴莫尼定滴眼液存在滞留时间短
、
生物利用度低等缺点，本专利技术提供了一种酒石酸溴莫尼定温度敏感型原位凝胶，所述凝胶制剂包含下列组分：
[0007]一种酒石酸溴莫尼定温度敏感型原位凝胶，以
100mL
计，包括以下原料组分：
[0008][0009]其余为注射用水
。
[0010]优选的，所述的凝胶基质选自结冷胶
、
泊洛沙姆
、
卡波姆
、
聚乙二醇中的一种或几种，优选为泊洛沙姆；
[0011]优选的，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆
P407
和泊洛沙姆
P188
两种型号；
[0012]优选的，所述泊洛沙姆
P188
与泊洛沙姆
P407
用量比为1～
3:2.55
～
2.75
；
[0013]优选的，所述原位凝胶的粘度为
3.0
～
5.0mPa
·
s
；
[0014]优选的，所述增稠剂选自透明质酸钠
、
羟丙甲基纤维素
、
壳聚糖
、
聚乙烯醇中的一种或几种；
[0015]优选的，所述原位凝胶的渗透压为
280
～
320mOsmol/Kg
；
[0016]优选的，所述渗透压调节剂选自氯化钠
、
氯化钾
、
甘油或葡萄糖中的一种或几种
[0017]优选的，所述抑菌剂选自羟苯甲酯
、
羟苯乙脂
、
苯甲酸钠
、
苯扎氯铵中的一种或几种；
[0018]优选的，所述
pH
调节剂选自枸橼酸盐缓冲液
、
柠檬酸和柠檬酸钠
、
氢氧化钠和盐酸中的一种或几种；
[0019]一种酒石酸溴莫尼定温度敏感型原位凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0020](1)
取处方量
70
～
80wt
％的注射用水，将增稠剂加入容器中，搅拌溶解；
[0021](2)
将渗透压调节剂
、pH
调节剂
、
抑菌剂加入容器中搅拌混合溶解；
[0022](3)
取处方量的凝胶基质缓慢加入上述溶液中，搅拌润湿，放置于2～
8℃
的环境中约2～
4h,
等待充分溶胀，得到空白凝胶溶液；
[0023](4)
取处方量的酒石酸溴莫尼定加入空白凝胶溶液中，搅拌至完全溶解，加注射用水至
100mL,
搅拌均匀，得酒石酸溴莫尼定温度敏感型原位凝胶
。
[0024]相较于传统滴眼液
,
本专利技术具有如下有益效果：
[0025](1)
相比于滴眼液代谢过快的问题，本专利技术增加了生物利用度，减少患者的用药次数，增加患者的顺应性；
[0026](2)
本专利技术增加了酒石酸溴莫尼定的角膜渗透能力，提高了有效药物浓度，降眼压效果明显
。
具体实施方式
[0027]为了使本专利技术的目的
、
技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明
。
应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术
。
[0028]为了更好的说明本专利技术，下面通过实施例作进一步的举例说明
。
[0029]实施例1[0030]1.
一种酒石酸溴莫尼定温度敏感型原位凝胶，以
100mL
计，包括以下组分
:
[0031]成分含量
(g/100mL)
酒石酸溴莫尼定
0.2
泊洛沙姆
P1881
泊洛沙姆
P4072.55
聚乙烯醇
0.10
氯化钠
0.7
枸橼酸
0.05
枸橼酸钠
0.45
苯扎氯铵
0.005
氢氧化钠或盐酸调节
pH
至
5.6
～
6.6
注射用水加至
100mL
[0032]制备方法：
[0033]一种酒石酸溴莫尼定温度敏感型原位凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0034]取处方量
80wt
％的注射用水，温度为
20
～
30℃
，将聚乙烯醇加入容器中，搅拌分散，搅拌速度为
200rpm
，搅拌
10
～
30min
，升温至
80
～
90℃
并保温溶解
10
～
20min
；
[0035]将氯化钠
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶，其特征在于，所述的酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶是由酒石酸溴莫尼定和药学上可接受的辅料组成，所述的辅料包括凝胶基质
、
增稠剂
、
渗透压调节剂
、pH
调节剂
、
抑菌剂
。2.
根据权利要求1所述的酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶，其特征在于，所述原辅料按
100mL
计：酒石酸溴莫尼定
0.05
～
0.2g
，凝胶基质2～
4g
，增稠剂1～
2g
，渗透压调节剂
0.3
～
0.8g
，抑菌剂5～
10mg
，
pH
调节剂的加入量使滴眼液的
pH
为
5.6
～
6.6
，其余为注射用水
。3.
根据权利要求1所述的酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶，其特征在于，所述的凝胶基质选自结冷胶
、
泊洛沙姆
、
卡波姆
、
聚乙二醇中的一种或几种
。4.
根据权利要求3所述的酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶，其特征在于，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆
P407
和泊洛沙姆
P188
两种型号
。5.
根据权利要求4所述的酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶，其特征在于，所述泊洛沙姆
P188
与泊洛沙姆
P407
质量比为1～
3:2.55
～
2.75。6.
根据权利要求1所述的酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶，其特征在于，所述的增稠剂选自透明质酸钠
、
羟丙甲基纤维素
、
壳聚糖

【专利技术属性】
技术研发人员：张孝娜，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：