一种白藜芦醇滴眼剂及其制备方法和应用技术

一种白藜芦醇滴眼剂及其制备方法和应用，属于药物制剂技术领域，具体涉及一种羟丙基

【技术实现步骤摘要】
一种白藜芦醇滴眼剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及白藜芦醇包合物的制备以及一种白藜芦醇滴眼剂的制备方法及应用
。

技术介绍

[0002]随着时代的发展，电子产品的使用也越发普遍，而超时间使用电子产品，容易造成用眼疲劳，眼部干涩等问题
。
另外，由于环境等原因，口罩也成为人们出行办公必不可少的防护措施
。
口罩的长时间佩戴导致气流上行增加，从而使眼部泪液层挥发增加，容易造成眼部干涩，破坏眼部环境，进而也容易演变成干眼症等眼部疾病
。
针对干眼症，目前市售的药物一般以人工泪液
、
免疫抑制剂
、
皮质类固醇
、
非甾体抗炎药为主，其代表药物有环孢素
A
滴眼剂
、
地塞米松滴眼剂等，但是传统的治疗手段也存在一定的缺陷，常规的免疫抑制剂和皮质类固醇长时间的使用会造成一定的全身作用，故寻求一种安全有效的药物也至关重要，多酚类化合物则是一种较好的替代品，多酚类化合物广泛存在于自然界中，具有较强的抗氧化性和清除自由基的能力，被科研人员广泛运用在肿瘤治疗
、
化妆品等领域，而在眼部的使用并不多见
。
[0003]白藜芦醇
(Res)
，称非黄酮类多酚化合物，其化学名称为
3,4',5
‑
三羟基
‑
1,2
‑
二苯基乙烯
(3,4',5
‑
芪三酚
)
，分子式为
C
14
H
12
O3，分子量为
228.25。
白藜芦醇的纯品外观为白至淡黄色粉末，无味，难溶于水，易溶于乙醚
、
三氯甲烷
、
甲醇
、
乙醇
、
丙酮
、
乙酸乙酯等有机溶剂，熔点
253
～
255℃
，升华温度
261℃。
在碱性溶液中呈现红色
。
白藜芦醇常存在于葡萄
、
花生
、
虎杖等植物中，具有多种生物活性和很高的药用价值，如抗衰老
、
抗肿瘤
、
抗癌
、
防治心血管疾病等药用价值，另外还具有抗菌
、
抗氧化
、
免疫调节等一些其他的生物活性
。
据报道，在眼部表面，白藜芦醇可减少角膜中的炎症
、
氧化损伤和血管生成，但作为
BSCⅡ类药物，它具有低溶解，高渗透的理化性质，白藜芦醇的低溶解性阻碍了它在眼部的吸收，药物从晶体到分子溶液的溶解被认为微溶药物眼部吸收的限速步骤，因此，增加药物的溶出速率是提高生物利用度的重要途径
。
[0004]本专利技术采取羟丙基
‑
β
‑
环糊精对白藜芦醇进行包合，从而提高白藜芦醇的水溶性，提高其在眼部的吸收
。
环糊精是由6～
12
个
D
‑
吡喃葡萄糖分子以
1,4
‑
糖苷键连接而成的环状低聚物，而在药物制剂领域应用最多的是羟丙基
‑
β
‑
环糊精
(HP
‑
β
‑
CD)
，其水溶性高，同时具有亲水性外壳及疏水性空腔，可通过将疏水性药物嵌入空腔中形成包合物的方式来提高药物在水中的溶解量
。
据文献报道，
HP
‑
β
‑
CD
可增加药物角膜渗透性，是一种安全
、
低毒
、
低刺激性的渗透促进剂
。
常用渗透促进剂具有刺激性，用量仅限在较低的浓度范围内，而浓度为
45
％的
HP
‑
β
‑
CD
依然不会对眼组织产生刺激性
。HP
‑
β
‑
CD
的促渗透机制主要有两种：
(1)
通过破坏细胞膜或者从细胞膜中提取胆固醇和磷脂等脂溶性物质来增加药物的角膜透过量；
(2)
作为药物载体，
HP
‑
β
‑
CD
通过其亲水性外壳，运载疏水性药物通过亲水性的黏液层到达角膜表面，然后以被动扩散的方式透过角膜进入眼内各个组织
。
因此，以
HP
‑
β
‑
CD
为包合材料制备成包合物后，不仅生物相容性好，刺激性小，而且能增加难溶性药物在水中的溶解
量，促进药物透过角膜
。
[0005]硫辛酸
(LA)
是一种有机化合物，其可作为抗氧化剂与白藜芦醇发挥协同作用
。
硫辛酸除了本身可以清除眼部的活性氧自由基，保护受损角膜外，还可以减缓白藜芦醇的氧化，促进药物透过角膜
。
研究报道，在硫辛酸的协助下，白藜芦醇在清除白介素1β
等炎症因子的能力得到明显提高
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种具有较高自由基清除能力，较高渗透性，安全无刺激的白藜芦醇滴眼剂以及制备方法
。
[0007]专利技术人通过单因素试验，确定了白藜芦醇
/
羟丙基
‑
β
‑
环糊精包合物
(Res
‑
HP
‑
β
‑
CD)
的制备方法，并对包合物进行了体内外评价，包括红外光谱扫描
、
差示扫描量热分析
、
体外释放
、
体外抗氧化等实验，验证了包合物的形成及药效活性
。
为了增强治疗干眼症效果，滴眼剂处方添加了硫辛酸
。
硫辛酸与白藜芦醇可发挥协同作用对抗干眼症
。
在考察不同配方的滴眼剂的抗氧化能力的基础上，筛选出白藜芦醇与硫辛较优比例，以磷酸盐缓冲液作为
pH
调节剂，氯化钠作为渗透压调节剂，制备出滴眼剂
。
在体动物药效实验证明了制备的滴眼剂具有良好的治疗干眼症的作用，确定出较优处方
。
[0008]本专利技术是通过如下技术方案实现的：
[0009]一种白藜芦醇滴眼剂，包括白藜芦醇，羟丙基
‑
β
‑
环糊精，硫辛酸，渗透压调节剂，
pH
调节剂及注射用水，还可以含有包括黏度调节剂在内的其他药学上可接受的助剂；所述白藜芦醇在制剂中的质量体积浓度为
0.1
％～
0.6
％，羟丙基...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种白藜芦醇滴眼剂，其特征在于包括白藜芦醇，羟丙基
‑
β
‑
环糊精，硫辛酸，渗透压调节剂，
pH
调节剂及注射用水，还可以含有黏度调节剂；所述白藜芦醇在制剂中的质量体积浓度为
0.1
％～
0.6
％，羟丙基
‑
β
‑
环糊精在制剂中的质量体积浓度为
1.0
％～
20.0
％，硫辛酸在制剂中的质量体积浓度为0％～
0.6
％
。2.
根据权利要求1所述的一种白藜芦醇滴眼剂，其特征在于所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精在制剂中的质量体积浓度为
1.5
％～
10.0
％，硫辛酸在制剂中的质量体积浓度为
0.02
％～
0.6
％
。3.
根据权利要求1所述的一种白藜芦醇滴眼剂，其特征在于所述的渗透压调节剂为氯化钠
、
磷酸盐
、
硼酸
、
硼砂或可用于滴眼剂的渗透调节物质；所述的
pH
调节剂为磷酸及磷酸盐
、
硼酸及硼酸盐或可用于滴眼剂的对
pH
有缓冲作用的物质
。4.
权利要求1‑3任一项所述的白藜芦醇滴眼剂在防治干眼症及眼表炎症药物中的应用
。5.
一种权利要求1‑3任一项所述白藜芦醇滴眼剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)
称取处方量的白藜芦醇和羟丙基
‑
β
‑
环糊精；
(2)
羟丙基
‑
β
‑
环糊精在注射用水中充分溶解，溶解温度为
20℃
～
50℃
；
(3)
白藜芦醇在有机溶剂中充分溶解；
(4)
在充分搅拌条件下，将...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜同英，田承鑫，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：