羟甲唑啉组合物和用于治疗眼障碍的方法技术

本公开内容涉及包含羟甲唑啉的组合物和为了长期贮存而稳定羟甲唑啉组合物的方法。本公开内容也涉及包含羟甲唑啉的组合物和治疗受试者的多种与眼睑下垂有关的眼病(诸如上睑下垂)的方法，所述方法包括给所述受试者施用包含羟甲唑啉的组合物。包含羟甲唑啉的组合物。包含羟甲唑啉的组合物。

【技术实现步骤摘要】
羟甲唑啉组合物和用于治疗眼障碍的方法
[0001]本申请是申请日为2020年4月1日、申请号为202010249167.7、专利技术名称为“羟甲唑啉组合物和用于治疗眼障碍的方法”的中国专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本公开内容涉及用于治疗多种眼障碍(包括与眼睑下垂(eyelid drooping)或其病症有关的障碍)的组合物和方法。本公开内容也涉及包含羟甲唑啉(oxymetazoline)、羟甲唑啉的药学上可接受的盐的组合物、以及用于制备和使用它们的方法。

技术介绍

[0003]眼睑下垂(blepharoptosis)(通常称作上睑下垂(ptosis))是上眼睑的异常部分或完全下垂，其经常源自提起上眼睑的肌肉(上睑提肌(levator palpebrae superioris)和/或米勒肌(M
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ller
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s muscle))的部分或完全功能障碍。当提起眼睑的肌肉(上睑提肌和/或米勒肌)不是足够强以适当地这样做时发生上睑下垂。它可以影响一只眼或双眼且更常见于老年人，因为眼睑中的肌肉开始退化。它是最常见的眼睑障碍之一，发生在大约12％的超过50岁的成年人中(G.V.Sridharan,R.C.Tallis,B.Leatherbarrow,W.M.Forman,A.,Community Survey of Ptosis of the Eyelid and Pupil Size of Elderly People,Age and Ageing,第24卷,第1期,1995年1月,第21
‑
24页)。将上睑下垂分类为先天性的或获得性的(acquired)。获得性的上睑下垂具有众多病因，但是最常见的病因是腱膜病因，这是上睑提肌腱膜(levator aponeurosis)的退化改变的结果或在白内障外科手术、晶状体置换过程中拉伸或断裂的结果，或作为长期接触镜片佩戴(硬和软透镜)的结果(Custer P.L.,(2008)Blepharoptosis.In:Yanoff M.,Duker J.S.,编.Ophthalmology.第3版.St.Louis,MO:Mosby Elsevier；第1397
‑
1403页；van den Bosch WA,Lemij H.G.,Blepharoptosis induced by prolonged hard contact lens wear.Ophthalmology.1992；99:1759
‑
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‑
aged adult population.Ophthalmology.1995；102:924
‑
8；Reddy A.K.,Foroozan R.,Arat Y.O.,Edmond J.C.,Yen M.T.,Ptosis in young soft contact lens wearers.Ophthalmology.2007；114:2370.)。
[0004]具有上睑下垂的患者可能经历显著的上视野缺陷，这可以影响日常活动诸如驾驶、过街和阅读。获得性的上睑下垂的治疗经常包含外科手术，其具有感染、出血、校正过度或校正不足、视力下降和睑裂闭合不全(lagophthalmos)(不能完全闭合眼睑)的风险(Finsterer J.,Ptosis:causes,presentation,and management.Aesthetic Plast.Surg.2003；27(3):193
‑
204)。上睑下垂的机械治疗(具有用于提起眼睑的杆的巩膜接触镜片，附着于玻璃的眼睑上睑下垂支器(crutches)，或用于将上眼睑粘附至眶上结构的胶带或油灰(putty))受限于患者对物理外观、接触过敏或皮肤刺激的不满(Shah
‑
Desai S.D.,Aslam S.A.,Pullum K.,Beaconsfield M.,Rose G.E.,Scleral contact lens usage in patients with complex blepharoptosis.Ophthal.Plast.Reconstr.Surg.20
11年3
‑
4月；27(2):95
‑
8.)。因为已经评价的药剂(例如，肾上腺素、地匹福林、安普乐定、去氧肾上腺素、溴莫尼定)造成瞳孔散大(导致视力模糊或畏光)或不可接受的全身性副作用，尚未开始上睑下垂的药理学治疗(Matjucha I.C.,The nonsurgical treatment of ptosis.In:Cohen A.J.,Weinberg D.A.,编:Evaluation and management of blepharoptosis.New York:Springer,2011.第155
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61页；Scheinfeld N.,The use of apraclonidine eyedrops to treat ptosis after the administration of botulinum toxin to the upper face.Dermatol.Online J.2005年3月1日；11(1):9；Kass M.A.,Mandell A.I.,Goldberg I.,Paine J.M.,Becker B.,Dipivefrin and epinephrine treatment of elevated intraocular pressure:a comparative study.Arch.Ophthalmol.1979年10月；97(10):1865
‑
6；Fraunfelder F.T.,Scafidi A.F.,Possible adverse effects from topical ocular 10％phenylephrine.Am.J.Ophthalmol.1978；85(4):447
‑
53.)。
[0005]盐酸羟甲唑啉,6
‑
叔丁基
‑3‑
(2
‑
咪唑啉
‑2‑
基甲基)
‑
2,4
‑
二甲基苯酚单盐酸盐或苯酚,3
‑
[(4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)甲基]‑6‑
(1,1
‑
二甲基乙基)
‑
2,4
‑
二甲基
‑
,单盐酸盐，是一种α
‑
肾上腺素能激动剂。羟甲唑啉是一种直接起作用的拟交感神经胺(symp本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.水性的药学上稳定的眼用制剂，所述制剂包含：a)约0.1重量％的盐酸羟甲唑啉；b)约0.2重量％至约1.0重量％的氯化钠；c)约0.05重量％至约0.10重量％的氯化钾；d)约0.02重量％至约0.06重量％的氯化钙；e)约0.01重量％至约0.05重量％的氯化镁；f)一种或多种合适的缓冲剂；g)约0.1重量％至约0.90重量％的羟丙甲纤维素；和h)任选的pH调节剂；其中所述制剂具有约6.3至约6.5的pH范围。2.权利要求1的制剂，其中所述一种或多种合适的缓冲剂占约0.05重量％至约1.0重量％。3.权利要求2的制剂，其中所述一种或多种合适的缓冲剂包含三水合乙酸钠和柠檬酸钠。4.权利要求3的制剂，其中所述一种或多种合适的缓...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：RVL制药公司，
类型：发明
国别省市：