【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物容器
[0001]本专利技术涉及一种药物容器
。
该容器特别适用于储存和运输具有敏感成分的药物组合物,例如基于
mRNA
‑
LNP
的药物产品
。
技术介绍
[0002]基于脂质的载体系统,例如脂质纳米颗粒
(LNP)
,是一种现代药物递送工具,该工具用于药物活性
、
敏感成分,例如
mRNA。
[0003]用于针对
SarS
‑
CoV
‑2的
mRNA
疫苗的
LNP
基于化学上不同类型的脂质,例如磷脂
、
胆固醇
、PEG
修饰的脂质以及阳离子脂质
。
阳离子脂质与
mRNA
由于分子电荷相反而结合
。mRNA
分子是化学敏感的,并且对储存条件有很高的要求,例如,在某些情况下,温度远低于
‑
20℃
,才能保存药物
。
[0004]Buschmann
等人
(
疫苗9,
2021
,
65)
概述了
mRNA
递送系统,重点介绍了在当时的
SARS
‑
CoV
‑2疫苗临床试验中使用的脂质纳米颗粒
。
[0005]因此,对用于储存和运输
mRNA
疫苗的容器提出了很高的要求
。r/>基于
RNA
的活性剂是强效药,只需要非常小的剂量
。
到目前为止,这些药物装在多剂量容器中
。
重要的是,从容器中取出的每个剂量包含相同量的活性剂,并且即使在长期储存后,活性剂仍以其原始形式存在于容器中
。
[0006]因此,仍然需要提供一种用于药物活性
、
敏感成分的容器,其减少和
/
或避免基于脂质的载体系统发生粘附和可能失活
。
技术实现思路
[0007]在第一方面,本公开涉及一种包括内表面和外表面的药物容器,其中,所述内表面的至少一部分涂覆有涂层,其中,在所述涂覆的内表面上,基于负模式
ToF
‑
SIMS
数据,所述容器的脂质因子1的相对脂质纳米颗粒
(LNP)
孵育的
MCR
得分比率小于
0.67
,小于
0.5
,小于
0.3
或小于
0.13。
[0008]在第二方面,本公开涉及一种包括内表面和外表面的药物容器,其中,所述内表面的至少一部分涂覆有涂层,其中,在所述涂覆的内表面上,基于负模式
ToF
‑
SIMS
数据,所述容器的脂质因子1的绝对
LNP
孵育的
MCR
得分小于7×
10
13
、
小于5×
10
13
或小于2×
10
13
。
[0009]在第三方面,本公开涉及一种包括内表面和外表面的药物容器,其中,所述内表面的至少一部分涂覆有涂层,其中,在所述涂覆的内表面上,基于负模式
ToF
‑
SIMS
数据,所述容器的硅
‑
有机因子1的绝对
LNP
孵育的
MCR
得分为至少1×
10
12
。
[0010]在第四方面,本公开涉及一种包括内表面和外表面的药物容器,其中,所述内表面的至少一部分涂覆有涂层,其中,在所述涂覆的内表面上,基于负模式
ToF
‑
SIMS
数据,所述容器的硅
‑
有机因子1的相对
LNP
孵育的
MCR
得分比率为至少2或为至少
5。
[0011]在第五方面,本公开涉及一种包括内表面和外表面的药物容器,其中,所述内表面的至少一部分涂覆有涂层,其中,在所述涂覆的内表面上,根据
ASTM D1003
‑
13
标准,使用
D65
光源,在2°
视角测量的容器的
LNP
孵育的雾度值小于
50
%或小于
30
%,其中,在冷冻至
‑
80℃
,并且在
‑
80℃
孵育4周后获得
LNP
孵育的雾度值
。
[0012]根据本公开的容器适用于药物组合物,并克服了与现有技术中已知的容器相关的问题
。
所述容器允许储存和运输药物组合物,例如包括基于脂质的载体系统的组合物,例如脂质纳米颗粒,特别是包括疫苗的
、
包含
mRNA
或
siRNA
或
saRNA
的制剂
。
所述容器克服了多剂量均匀性和药物组合物即使在长期存储后,仍以其原始形式保存的
(
一个或多个
)
问题
。
[0013]尽管已知有多种涂覆的容器,但提供适于储存和运输包括基于脂质的载体系统,特别是脂质纳米颗粒的组合物的药物容器仍然是一个挑战
。
根据本公开的主题通过提供带有具有改进的防粘附性的涂层的容器来满足这一要求
。
在上下文中,“改进的粘附性”是指降低的粘附性
。
即使在长期储存后,基于脂质的载体系统的成分的粘附性也非常低
。
因此,剂量均匀性是极好的,并且药物组合物保持完整和未改变
。
[0014]容器的改进的粘附性通过如下所述的使用
MCR
获得的因子及其得分来体现和表示
。
[0015]在第六方面,本公开涉及一种填充式药物容器,包括本公开的药物容器,以及包括基于脂质的载体系统,特别是脂质纳米颗粒的药物组合物
。
[0016]在第七方面,本公开涉及一种包括内表面和外表面的药物容器,其中,所述内表面的至少一部分涂覆有涂层,其中,在所述涂覆的内表面上,基于负模式
ToF
‑
SIMS
数据,特别是在没有
LNP
孵育的情况下,所述容器具有
[0017]至少3×
10
12
的硅
‑
有机因子1的绝对
MCR
得分;和
/
或
[0018]至少为2的硅
‑
有机因子1的相对
MCR
得分比率;或
[0019]最高至3×
10
13
的硅
‑
无机因子1的绝对
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种药物容器,包括内表面和外表面,其中,所述内表面的至少一部分涂覆有涂层,其中,在所述涂覆的内表面上,基于负模式
ToF
‑
SIMS
数据,所述容器的脂质因子1的相对脂质纳米颗粒
(LNP)
孵育的
MCR
得分比率小于
0.67。2.
根据权利要求1所述的药物容器,其中,所述容器的脂质因子1的绝对
LNP
孵育的
MCR
得分小于7×
10
13
、
小于5×
10
13
或小于2×
10
13
。3.
根据权利要求1或2所述的药物容器,其中,所述容器的硅
‑
有机因子1的绝对
LNP
孵育的
MCR
得分为至少1×
10
12
;和
/
或硅
‑
有机因子1的相对
LNP
孵育的
MCR
得分比率为至少
2。4.
根据前述权利要求中的一项或多项所述的药物容器,其中,所述药物容器的硅
‑
无机因子1的绝对
LNP
孵育的
MCR
得分为至少1×
10
13
;和
/
或硅
‑
无机因子1的相对
LNP
孵育的
MCR
得分比率最高至
5。5.
根据权利要求1或2所述的药物容器,其中,所述容器的有机因子1的绝对
LNP
孵育的
MCR
得分为至少1×
10
12
;和
/
或有机因子1的相对
LNP
孵育的
MCR
得分比率为至少
0.2。6.
根据前述权利要求中任一项所述的药物容器,其中,所述
ToF
‑
SIMS
数据包括由离子特异性质量及其相应强度组成的
n
个数据集,使得在特定涂层或容器中测量的
ToF
‑
SIMS
结果能够归因于
n
维组成空间中的特定位置;其中,选自脂质因子
1、
硅
‑
有机因子
1、
硅
‑
无机因子1以及有机因子1的一种或多种因子具有因子特异性
MCR
载荷,所述因子特异性
MCR
载荷表示所述
n
维组成空间中能够归因于所述一种或多种因子的概念组分,其中,所述因子特异性
MCR
载荷通过列出有助于所述因子的定义的离子来表征所述一种或多种因子;其中,每个绝对
LNP
孵育的
MCR
得分或相对
LNP
孵育的
MCR
得分比率表示所述涂层或容器中所述相应因子的丰度
。7.
根据前述权利要求中任一项所述的药物容器,其中,
‑
脂质因子1的因子特异性
MCR
载荷包括以下离子中的一种或多种:脂肪酸
‑
离子;
[C
n
H
2n
‑1O2]
‑
,其中,
n
为
10、12、14、16
或
18
;
[C
n
H
2n
‑3O2]
‑
,其中,
n
为
10、12、14、16
或
18
;
[C
n
H
2n
‑5O2]
‑
,其中,
n
为
16
或
18
;磷脂酰胆碱离子;
[(CH)
n
H2O4P]
‑
,其中,
n
=
0、1、2
或3;和
/
或
‑
硅
‑
有机因子1的因子特异性
MCR
载荷包括以下离子中的一种或多种:硅烷类
、
硅
‑
碳类
、
基于式
[OSiR1R2]
n
‑
的聚硅氧烷类,其中,
R1和
R2独立地选自甲基
、
乙基
、
丙基,并且其中,
n
是2‑
10
之间的任何整数;和
/
或
‑
硅
‑
无机因子1的因子特异性
MCR
载荷包括以下离子中的一种或多种:硅类;氧化硅类
、
铝类
、
氧化铝类和
/
或硼类和
/
或氧化硼类;卤素类;碱金属氧化物类;碱土金属氧化物类
。8.
根据前述权利要求中任一项所述的药物容器,其中,
‑
脂质因子1的因子特异性
MCR
载荷包括以下离子中的一种或多种:
[C
10
H
17
O2]
‑
、[C
10
H
19
O2]
‑
、[C
12
H
21
O2]
‑
、[C
16
H
29
O2]
‑
、[C
16
H
31
O2]
‑
、[C
16
H
32
O2]
‑
、[C
18
H
31
O2]
‑
、[C
18
H
33
O2]
‑
、[C
18
H
35
O2]
‑
、[PO3]
‑
、[PH2O4]
‑
、[CH3O4P]
‑
、[C2H4O4P]
‑
;和
/
或
‑
硅
‑
有机因子1的因子特异性
MCR
载荷包括以下离子中的一种或多种:
[SiC]
‑
、[SiCH3O]
‑
、[SiCH3O2]
‑
、[SiC2H5O]
‑
、[Si2CHO2]
‑
、[SiC3H9O]
‑
、[Si2C5H
15
O2]
‑
、[Si3C5H
15
O4]
‑
;和
/
或
‑
硅
‑
无机因子1的因子特异性
MCR
载荷包括以下离子中的一种或多种:
OH
‑
、Al
‑
、Si
‑
、P
‑
、Cl
‑
、NaO
‑
、AlO
‑
、BO2‑
、SiHO
‑
、AlO2‑
、SiO2‑
、SiH5O2‑
、Si3H3O2‑
、Si2HO5‑
。9.
根据前述权利要求中任一项所述的药物容器,其中,
‑
脂质因子1的因子特异性
MCR
载荷包括以下离子:
[C
10
H
19
O2]
‑
、[C
12
H
21
O2]
‑
、[C
16
H
29
O2]
‑
、[C
16
H
31
O2]
‑
以及
[C
18
H
35
O2]
‑
;和
/
或
‑
硅
‑
有机因子1的因子特异性
MCR
载荷包括以下离子:
[SiCH3O]
‑
、[SiCH3O2]
‑
、[SiC2H5O]
‑
、[SiC3H9O]
‑
以及
[Si2C5H
15
O2]
‑
;和
/
或
‑
硅
‑
无机因子1的因子特异性
MCR
载荷包括以下离子:
OH
‑
、Si
‑
、SiO2‑
、SiH5O2‑
以及
Si3H3O2‑
。10.
根据前述权利要求中任一项所述的药物容器,其中,使用具有总共
3、4
或5个
MCR
因子的
MCR
计算所述
MCR
得分
。11.
一种药物容器,包括内表面和外表面,其中,所述内表面的至少一部分涂覆有涂层,其中,在涂覆的内表面上,所述容器满足以下条件中的一个或多个:
‑
根据
ASTM D 1003
‑
13
标准使用
D65
光源,以2°
视角测量的
LNP
孵育的雾度值小于
50
%或小于
30
%,其中,
LNP
孵育包括冷冻至
‑
80℃
,并且在
‑
80℃
下孵育4周;和
/
或
‑
根据
DIN 55660
‑2‑
2011
‑
12
测量的水接触角为至少
105
°
。12.
根据前述权利要求中任一项所述的药物容器,其中,所述容器是玻璃容器或聚合物容器
。13.
根据前述权利要求中任一项所述的药物容器,其中,所述容器具有以下性能中的一个或多个性能:
‑
壁厚在
0.50
和
10.0mm
之间,优选在
1.00
和
4.00mm
之间;和
/
或
‑
容器的体积容量为
0.1ml
至
1000ml
,优选为
0.5ml
至
500ml
,更优选为
1ml
至
250ml
,更优选为
2ml
至
30ml
,更优选为
2ml
至
15ml
,更优选地为约
1ml、2ml、3ml、4ml
,
5ml、6ml、7ml、8ml、9ml、10ml、11ml、12ml、13ml、14ml
或
15ml
;更优选地为5至
15ml。14.
根据前述权利要求中任一项所述的药物容器,其中,所述容器是注射器
、
药筒
、
安瓿或玻璃小瓶
。15.
根据前述权利要求中任一项所述的药物容器,其中,所述容器包括:
‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员:M,
申请(专利权)人:肖特制药股份有限两合公司,
类型:发明
国别省市:
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