包含美洛昔康的药物组合物制造技术

本文涉及包含美洛昔康的药物组合物，具体地公开了这样的组合物，所述组合物包含药物例如曲坦(例如利扎曲坦)和/或NSAID(例如美洛昔康)与环糊精和/或碳酸盐或碳酸氢盐的组合。可以经口施用这些组合物，例如以改善用于治疗例如疼痛的病症的药物的生物利用度或药代动力学。学。学。

【技术实现步骤摘要】
包含美洛昔康的药物组合物
[0001]本申请是申请日为2018年5月10日的中国专利申请201880030708.8(PCT/US2018/032162)的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2017年5月10日提交的美国临时专利申请号62/504,105和2017年7月25日提交的美国临时专利申请号62/536,466的权益；本申请还要求2018年1月4日提交的国际专利申请号PCT/US2018/012433的优先权，所有这些文件通过引用整体并入本文。
[0004]背景
[0005]仍然需要在治疗疼痛、炎症和相关病症方面具有改善的功效的疗法。
[0006]概述
[0007]本公开涉及碳酸氢盐和/或环糊精例如磺丁基醚
‑
β
‑
环糊精(SBEβCD)用于改善药物例如非甾体抗炎药(NSAID)的药代动力学或生物利用度中的用途，所述NSAID诸如美洛昔康(meloxicam)，曲坦(triptan)例如利扎曲坦(rizatriptan)，或其组合。
[0008]例如，一些实施方式包括这样的剂型，所述剂型包含曲坦(例如利扎曲坦或夫罗曲坦(frovatriptan))与环糊精(任选地作为曲坦和环糊精的包合物)和/或碳酸氢盐的组合，以及使用所述剂型的治疗方法。
[0009]一些实施方式包括这样的剂型，所述剂型包含：美洛昔康；磺丁基醚
‑
β
‑
环糊精(SBEβCD)；碳酸氢盐；和曲坦，其中所述剂型是与参考剂型相比具有更短的美洛昔康的T
max
的经口剂型，所述参考剂型：1)含有相同量的美洛昔康，2)不含SBEβCD，并且3)不含碳酸氢盐。
[0010]一些实施方式包括曲坦例如利扎曲坦或夫罗曲坦在环糊精中的包合物(inclusion complex)。
[0011]一些实施方式包括这样的剂型，所述剂型包含：1)曲坦(例如利扎曲坦或夫罗曲坦)和环糊精的包合物，或2)曲坦(例如利扎曲坦或夫罗曲坦)和碳酸盐或碳酸氢盐的包合物。
[0012]一些方法包括施用包含曲坦与以下物质的组合的产品：1)环糊精和/或2)缓冲剂。在一些实施方式中，所述方法涉及用包含曲坦(例如利扎曲坦或夫罗曲坦)和环糊精和/或碳酸盐/碳酸氢盐的药物制剂治疗患者。一些实施方式还可包括与不含环糊精或碳酸盐/碳酸氢盐的制剂相比，提高曲坦(例如利扎曲坦或夫罗曲坦)的生物利用度，或提高曲坦在有此需要的受试者中变得可生物利用的速率。
[0013]一些实施方式包括改善曲坦或NSAID的药代动力学的方法，所述方法包括将本文所述的剂型经口施用至需要用所述曲坦或NSAID治疗的哺乳动物或人。
[0014]一些实施方式包括治疗疼痛的方法，所述方法包括将本文所述的剂型经口施用至有此需要的哺乳动物或人。
附图简介
[0015]图1是实施例2中所述和表6中所含结果的一种描述。
[0016]图2是实施例2中所述和表6中所含结果的另一种描述。
[0017]图3是实施例2中所述和表6中所含结果的另一种描述。
[0018]图4是实施例2中所述和表6中所含结果的另一种描述。
[0019]图5是实施例2中所述和表6中所含结果的另一种描述。
[0020]图6是实施例2中所述和表6中所含结果的另一种描述。
[0021]图7是实施例2中所述和表6中所含结果的另一种描述。
[0022]图8是实施例2中所述和表6中所含结果的另一种描述。
[0023]图9是实施例2中所述和表6中所含结果的另一种描述。
[0024]图10是实施例2中所述和表6中所含结果的另一种描述。
[0025]图11是市售美洛昔康剂型和本文所述剂型的实施方式在前24小时期间在各个时间点的美洛昔康血浆浓度的图。
[0026]详细说明
[0027]美洛昔康和某些其他NSAID以及其他药物的水溶性差，这可能会降低生物利用度并减缓止痛的开始。提高美洛昔康或其他药物的溶解度和生物利用度的一种方法是通过将环糊精与美洛昔康组合使用。
[0028]通常，这可以通过使用这样的剂型例如经口剂型来实现，所述剂型含有曲坦(例如利扎曲坦)，任选地与NSAID(例如美洛昔康)组合，和1)环糊精(任选地呈包合物形式)和/或2)缓冲剂，例如碳酸氢盐。向患者施用这种剂型可以提高曲坦(例如利扎曲坦)或NSAID(例如美洛昔康)在患者体内的生物利用度，或提高曲坦(例如利扎曲坦)或NSAID(例如美洛昔康)变得可生物利用的速率，或提高曲坦或NSAID的血浆浓度增加的速率。例如，由于施用这种剂型，曲坦或NSAID可具有较短的T
max
，或可具有增加的C
max
或血浆浓度曲线下面积(AUC)。
[0029]可以使用任何合适的曲坦，例如舒马曲坦(sumatriptan)、利扎曲坦、那拉曲坦(naratriptan)、依立曲坦(eletriptan)、多尼曲坦(donitriptan)、阿莫曲坦(almotriptan)、夫罗曲坦、阿维曲坦(alvitriptan)、佐马曲坦(zolmatriptan)等，包括其组合或盐。在一些实施方式中，曲坦包含利扎曲坦，利扎曲坦具有如下所示的结构。
[0030][0031]NSAID可包括但不限于塞来昔布(celecoxib)、罗非昔布(rofecoxib)、鲁米昔布(lumiracoxib)、伐地昔布(valdecoxib)、帕瑞昔布(parecoxib)、依托昔布(etoricoxib)、CS
‑
502、JTE
‑
522、L
‑
745,337、NS398、阿司匹林，对乙酰氨基酚(出于本公开的目的而被视为NSAID)、布洛芬(ibuprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、萘普生
(naproxen)、奥沙普嗪(oxaprozin)、依托度酸(etodolac)、吲哚美辛(indomethacin)、酮咯酸(ketorolac)、氯诺昔康(lornoxicam)、美洛昔康(meloxicam)、吡罗昔康(piroxicam)、屈恶昔康(droxicam)、替诺昔康(tenoxicam)、萘丁美酮(nabumetone)、双氯芬酸(diclofenac)、甲氯芬那酸(meclofenamate)、甲芬那酸(mefenamic acid)、二氟尼柳(diflunisal)、舒林酸(sulindac)、托美丁(tolmetin)、非诺洛芬(fenoprofen)、舒洛芬(suprofen)、苯恶洛芬(benoxaprofen)、醋氯芬酸(aceclofenac)、托芬那酸(tolfenamic acid)、羟保泰松(oxyphenbutazone)、阿扎丙宗(azapropazone)、苯基丁氮酮(phenylbutazone)、或其组合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种固体经口剂型，所述固体经口剂型包含：20mg的美洛昔康或摩尔当量的其盐与磺丁基醚
‑
β
‑
环糊精(SBEβCD)的包合物，其中所述包合物中美洛昔康与SBEβCD的重量比为15mg美洛昔康比上100mg SBEβCD；500mg的碳酸氢钠；和10mg的利扎曲坦或摩尔当量的其盐。2.权利要求1所述的固体经口剂型，其包含1)所述利扎曲坦和2)所述SBEβCD的包合物。3.权利要求1所述的固体经口剂型，其中对于每个β
‑
环糊精分子，所述SBEβCD具有6至7个磺丁基醚基团。4.权利要求1、2或3所述的固体经口剂型，其中所述经口剂型已显示出人体内美洛昔康的平均T
max
小于3小时。5.权利要求4所述的固体经口剂型，其中所述经口剂型已显示出人体内美洛昔康的平均T
max
小于2小时。6.权利要求5所述的固体经口剂型，其中所述经口剂型已显示出人体内美洛昔康的平均T
max
小于1小时。7.权利要求1、2或3所述的固体经口剂型，其中当直接口服施用至人时，与单独的利扎曲坦相比，所述经口剂型具有更短的人体内利扎曲坦的平均T

【专利技术属性】
技术研发人员：赫里奥特，
申请(专利权)人：艾克萨姆治疗公司，
类型：发明
国别省市：