本发明专利技术涉及一种1H-4氮唑-1-乙酸的离析与精制方法,在反应生成1H-4氮唑-1-乙酸的混合物中,经过离析、净化、重结晶、脱水干燥、有机溶剂精制等系列过程使1H-四氮唑-1-乙酸含量大于等于99. 07%,水份含量小于等于0. 2%,熔点128~131℃的白色结晶状产品。该产品如用来半合成某些头孢菌素药物,对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌具有很强的抵抗作用。(*该技术在2014年保护过期,可自由使用*)
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种有机化学产品的离析与精制方法,属于化学领域。用甘氨酸、迭氮化钠(或迭氮化钾)和原甲酸三乙酯为原料,在酸性环境下合成1H-四氮唑-1-乙酸后,根据日本1972年专利7247031号和法国1973年专利2147023号,将反应混合物浓缩至干,再重复用大量乙酸乙酯于沸腾状下将1H-四氮唑-1-乙酸离析出来,然后浓缩蒸发出乙酸乙酯,结晶分离得到1H-四氮唑-1-乙酸结晶粗品,最后以乙酸乙脂为溶剂,活性炭为净化剂进行重结晶,得到1H-四氮唑-1-乙酸成品。该法具有乙酸乙脂消耗量大;精制用乙酸乙酯不能多次简单地重复使用,必须另行脱水;产品质量不稳定等缺点。原捷克斯洛伐克专利259379号提出用水离析得到粗产品,再以乙酸乙酯或乙酸,最好是从水中再结晶,经高真空,较低温度脱水后得到成品。该方法具有脱水需要高真空设备;产品颜色不白的,产品熔点只能达到125~127℃等缺点。本专利技术提供一种较优的1H-四氮唑-1-乙酸的离析与精制方法,利用干燥剂存在下脱水干燥与精制,产品质量好,水份含量低,熔点达到128~131℃。1H-四氮唑-1-乙酸为白色结晶状固体,结构式为 溶于乙酸、乙酸乙脂、甲酸、乙醇,异丙醇等有机溶剂;易溶于水,在水中溶解度随温度升高而增加,并易吸水而成白色或透明水化合物晶体;其熔点受含水量影响很大,水份含量增加熔点下降。工业生产中1H-四氮唑-1乙酸-水化合物内含有少量的游离水,游离水越多熔点越低,一般在40~60℃就将熔化。本专利技术根据1H-四氮唑-1-乙酸的这些性质,采用水作为溶剂,从蒸酸后的浓缩物中,将其以一水合结晶离析出来,得到的一水合物粗品,再以水为熔剂、活性炭为净化剂,将其初步净化后重结晶,而后在一水合物重结晶品中添加干燥剂,吸收游离水并夺取一部分结晶水。在溜之大吉和较高温度下使1H-四氮唑-1-乙酸-水合物较快地实现脱水干燥,得到的1H-四氮唑-1-乙酸粗品,最后在有机溶剂中以活性炭为净化剂,在干燥剂存在下进行进一步净化和脱水。干燥剂的存在,创造了一个几乎无水的环境。分离出活性炭和干燥剂后,进行蒸溶浓缩,得到高质量的产品。本专利专利技术除揉合了上述两种专利的长处外,有显著的独创性。这就是在1H-四氮唑-1-乙酸-水合物脱水干燥和1H-四氮唑-1-乙酸粗品精制时添加干燥剂。干燥剂可以在两个阶段中分别添加,也可以在一水合物脱水干燥时一次性添加进去,不经分离而直接进入精制阶段再起脱水作用。作为本专利专利技术中1H-四氮唑-1-乙酸粗品精制的溶剂的,并不限于乙酸乙脂。作为精制过程中添加的干燥剂,除要求不与1H-四氮唑-1-乙酸起化学反应外,还要求不与所选用的溶剂起化学反应,不促使所选用的溶剂与1H-四氮唑-1-乙酸起化学反应,并且能携带水份方便地与溶液系统分离。分阶段加入-水合物中脱水干燥时的干燥剂,除要求不与1H-四氮唑-1-乙酸起化学反应外,还要求能方便地与1H-四氮唑-1-乙酸粗品分离。本专利技术具有以下优点(1)以水作为溶剂,1H-四氮唑-1-乙酸离析容易(2)添加干燥剂,吸收了游离水并夺取一部分结晶水,避开了一水合作的低熔点,保证较大的蒸发面积,使脱水干燥在常压下进行,不需要高真空干燥装置,操作简单易行,生产现场安全性提高(3)浓缩蒸溶蒸出的溶剂含水量极小,可以简单地重复使用,使有机溶剂用量减少,成本降低(4)1H-四氮唑-1-乙酸在几乎无水的环境中重结晶,能保证得到1H-四氮唑-1-乙酸含量大于等于99%,水分含量小于0.2%,熔点达到128~131℃的白色结晶状产品。本专利典型的方法是以乙酸乙脂作为精制1H-四氮唑-1-乙酸的溶剂,以硅胶作为干燥剂。硅胶在一水合物脱水时一次性添加进去。吸收了一水合物中的游离水,夺取了部分结晶水的硅胶,在1H-四氮唑-1-乙酸安全脱水的温度范围内,经热风干燥又失去大部分水份。这样,硅胶在精制过程中再次起到吸水作用。用甘氨酸、迭氮化钠、原甲酸三乙脂为原料制取1H-四氮唑-1-乙酸以后,从蒸酸浓缩物中离析出1H-四氮唑-1-乙酸,并加入精制,本专利的具体方法是这样的1、溶解、离析向蒸酸浓缩物中加入适量的用水重结晶的母液,在搅拌下加热,使浓缩物全部溶解。加入的重结晶母液与浓缩物的体积比为0.8~1.2∶1,溶解最终温度为70~100℃。溶解完毕放出溶液,自然降温或强制降温结晶。降到室温或低于室温后进行分离,得到1H-四氮唑-1-乙酸-水合物晶体粗品。离析母液则进行浓缩,浓缩到原体积的1/2~1/4,将其冷却到常温,再进一步冷冻到0~-10℃进行结晶,分离后又得到一部分粗品。分离后的母液,根据粘度情况,可以再次浓缩或废弃处理。2、净化、重结晶用水作溶剂重结晶时,将一水合物晶体粗品投入到适量的前批活性炭洗水中,加入活性炭,在搅拌下加热,使晶体溶解和初步净化。加入的粗品与活性炭洗水的质量-体积比为1kg∶0.4~1.0L,粗品与炭的质量比为1∶0.1~0.3,粗品溶解温度最终控制在80~100℃,并在此温度下搅拌0.5~1.5小时。搅拌结束,趁热分离。分离出的活性炭用与本批加入的洗水大约等体积的热水分2~4次洗涤、滤干,滤出的洗水作为下批重结晶用,如此控制用水量,目的是保证前后水量平衡。洗后的活性炭可以废弃,趁热滤出的滤液则自然或强制降温进行结晶。降到室温或低于室温后进行分离,分离得到1H-四氮唑-1-乙酸-水合物晶体精品,母液则作为离析用液。3、脱水干燥将水合物晶体精品与硅胶按质量比1∶0.3~0.5的比例混合均匀,放入干燥箱或干燥房等干燥设备中,通热风分阶段升温干燥。先在40~60℃下干燥1~2小时,翻动并碾碎一次后在60~80℃下干燥1~2小时,再翻动一次后在不超过80℃干燥1~2小时。当物料成松散状,手接触无污浊感,干燥失重占水合物晶体精品的15%左右后,出料密封贮运。4、精制精制时,将干燥混合物与乙酸乙脂按质量-体积比为8~14kg∶100L的比例配料,加入活性炭,搅拌下加热,使1H-四氮唑-1-乙酸溶解、净化和进一步脱水。加入活性炭的数量视物料颜色而定,一般情况下干燥混合物与活性炭的质量比为1∶0.1~0.2。除按上述配比外,还可以配入前批乙酸乙脂母液,如果配入的母液量多,则应适当再加入少量干燥剂和活性炭。加热升温控制到乙酸乙脂在常压下微沸以后,再在微沸下搅拌0.5~1.5小时。溶解结束,趁热分离出干燥剂和活性炭。此干燥剂和活性炭用体积为它们的3~4倍的热乙酸乙脂分2~4次洗涤、滤干,滤液和洗液一道进行蒸脂浓缩。如果需要白色粉末状结晶,则浓缩到原体积的1/8~1/10,让大部分结晶在浓缩过程中形成;如果需要白色略带透明状结晶,则浓缩到原体积的1/3~1/4,让大部分晶体在降温过程中形成。浓缩结束,放出物料,加盖冷却,进一步结晶。蒸出的乙酸乙脂,可直接用来下次精制使用。冷却到室温或低于室温进行分离。分离出的1H-四氮唑-1-乙酸晶体进行干燥脱溶,干燥温度控制在80℃以下,干燥时间3~4小时。干燥后的成品应及时密封贮运。分离出的母液,可以如上述用搭配方法处理,也可以集中到一定量后,加入活性炭和干燥剂净化、脱水、浓缩、结晶,再分出成品。以下实例近似地介绍了本专利技术的应用情况,但本专利的方法能应用的项目不限于此例。例1于700g反应蒸干物中,加本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种1H-四氮唑-1-乙酸的离析与精制方法,其特征在于,它以下列步骤进行:a、以水为溶剂,将1H-四氮唑-1-乙酸以一水化合物的形式离析b、以水为溶剂,活性炭为净化剂进行重结晶c、添加干燥剂进行脱水干燥d、在活性炭和干燥剂同 时存在下,用有机溶剂进行精制。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:彭方中,
申请(专利权)人:浙江野风服装集团公司,
类型:发明
国别省市:33[中国|浙江]
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