4-羟基吡唑类化合物及其衍生物和盐在制备抑制铁死亡药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种4

【技术实现步骤摘要】
4
‑
羟基吡唑类化合物及其衍生物和盐在制备抑制铁死亡药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种4‑
羟基吡唑类化合物及其衍生物和盐在制备抑制铁死亡药物中的应用
。

技术介绍

[0002]铁死亡
(Ferroptosis)
是近年发现的一种铁依赖的新型程序性细胞死亡方式，与传统的凋亡
、
坏死或自噬等细胞死亡模式不同，其典型特征为细胞内脂质过氧化物和活性氧簇的过量积蓄
。
大量研究表明，铁死亡与心脑血管疾病
、
肝病
、
肾病
、
神经退行性疾病等多种重大慢性疾病的发生和发展密切相关，因此，铁死亡抑制剂已成为防治相关疾病的热点靶标药物
。
[0003]目前现有的铁死亡抑制剂包括：
Ferrostatin
‑
1(Fer
‑
1)(Cell,2012,149,1060
–
1072)、Liprostatin
‑
1(Lip
‑
1)(Nat.Cell Biol.,2014,16,1180
–
1191)
和
UAMC
‑
3203(J.Med.Chem.,2018
，
61
，
10126
‑
10140)
等
。
[0004]CN201410540869.5
的专利技术公开了一种多取代4‑
羟基吡唑类衍生物的制备方法，4‑
羟基吡唑类衍生物据报道具有较好的药效学性质和重要的生理活性，比如抗菌
、
抗病毒以及抗血栓
。
吡唑类衍生物特别是多取代的吡唑环已报道在一些上市药物结构中，如塞来昔布
(
治疗骨关节炎和风湿性关节炎
)、
氟虫腈
(
杀虫剂
)。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题是提供一种4‑
羟基吡唑类化合物及其及其衍生物和盐在制备抑制铁死亡药物中的应用
。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术提供4‑
羟基吡唑类化合物及其衍生物和盐在制备抑制铁死亡药物中的应用，4‑
羟基吡唑类化合物的通式如下：
[0007][0008]作为本专利技术的应用的改进，通式中：
[0009]R1为氢
、
烷基，苯基；
R2，
R3为烷基
、
芳基，
[0010]烷基为以下任一：甲基
、
乙基
、
正丙基
、
正丁基，
[0011]芳基为以下任一苯基
、
取代苯基
、
萘基
、
吡啶基
、
呋喃基
、
咪唑基；
[0012]取代苯基的取代基为以下任一：氟
、
氯
、
溴
、
甲基
、
甲氧基
、
羟基
、3,4
‑
亚甲二氧基
、
三氟甲基
、
苯基
、
硝基
、
甲氧羰基
、
羧基
、
[0013]作为本专利技术的应用的进一步改进，4‑
羟基吡唑类化合物的盐为药学上可接受的盐，优选4‑
羟基吡唑类化合物的盐酸盐
。
[0014]作为本专利技术的应用的进一步改进：
[0015]4‑
羟基吡唑类化合物为以下任一：
[0016]3,5
‑
二苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(4
‑
甲氧基苯基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(4
‑
氟苯基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(4
‑
氯苯基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(3
‑
氯苯基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(2
‑
氯苯基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(2,4
‑
二氯苯基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、5
‑
苯基
‑3‑
(
间甲苯基
)
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、5
‑
苯基
‑3‑
(4
‑
(
三氟甲基
)
苯基
)
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(
苯并
[d][1,3]二氧代醇
‑5‑
基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
([1
，
1'
‑
联苯
]‑4‑
基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(4
‑
氯苯基
)
‑
1,5
‑
二苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(4
‑
氯苯基
)
‑1‑
甲基
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、5
‑
(4
‑
溴苯基
)<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.4
‑
羟基吡唑类化合物及其衍生物和盐在制备抑制铁死亡药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，4‑
羟基吡唑类化合物的通式如下：
3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于通式中：
R1为氢
、
烷基，苯基；
R2，
R3为烷基
、
芳基，烷基为以下任一：甲基
、
乙基
、
正丙基
、
正丁基，芳基为以下任一苯基
、
取代苯基
、
萘基
、
吡啶基
、
呋喃基
、
咪唑基；取代苯基的取代基为以下任一：氟
、
氯
、
溴
、
甲基
、
甲氧基
、
羟基
、3,4
‑
亚甲二氧基
、
三氟甲基
、
苯基
、
硝基
、
甲氧羰基
、
羧基
、4.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于：4‑
羟基吡唑类化合物的盐为药学上可接受的盐，优选4‑
羟基吡唑类化合物的盐酸盐
。5.
根据权利要求4所述的应用，其特征在于：4‑
羟基吡唑类化合物为以下任一：
3,5
‑
二苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(4
‑
甲氧基苯基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(4
‑
氟苯基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(4
‑
氯苯基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(3
‑
氯苯基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(2
‑
氯苯基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(2,4
‑
二氯苯基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、5
‑
苯基
‑3‑
(
间甲苯基
)
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、5
‑
苯基
‑3‑
(4
‑
(
三氟甲基
)
苯基
)
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(
苯并
[d][1,3]
二氧代醇
‑5‑
基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
([1
，
1'
‑
联苯
]
‑4‑
基
)
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(4
‑
氯苯基
)
‑
1,5
‑
二苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、3
‑
(4
‑
氯苯基
)
‑1‑
甲基
‑5‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、5
‑
(4
‑
溴苯基
)
‑1‑
甲基
‑3‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、5
‑
(4
‑
溴苯基
)
‑3‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、5
‑
(4
‑
甲氧基苯基
)
‑3‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、5
‑
(4
‑
氟苯基
)
‑3‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、5
‑
(4
‑
氯苯基
)
‑3‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、5
‑
(2
‑
呋喃
)
‑3‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡唑
、5
‑
正丁基
‑3‑
苯基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：王福俤，应澹之，沈馨，陈文腾，闵军霞，俞永平，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：